軒孟帥,鄒耀武

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué),山東 濟(jì)南 250014;2.菏澤市中醫(yī)醫(yī)院,山東 菏澤 274000)

改革開放40年來,中國(guó)進(jìn)入快速城市化,國(guó)民飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了重大變化,嘌呤普遍攝入過多,高尿酸血癥的發(fā)病率逐年上升,但是該病可以通過有效干預(yù)得到控制。高血糖與高尿酸血癥兩者相互影響與相互作用,影響病人的生活質(zhì)量。T2DM合并高尿酸血癥加重患者的胰島素抵抗,使得相關(guān)糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增高。因此積極控制胰島素抵抗對(duì)于提高患者健康水平都有著很大的好處。中醫(yī)認(rèn)為高尿酸血癥屬于濁瘀病范疇,其發(fā)生的基礎(chǔ)是人體正氣虧虛、脾腎虧損,痰濁內(nèi)蘊(yùn),復(fù)感外邪,其病機(jī)為脾腎虧虛,濁瘀內(nèi)阻,而痰濁、瘀血是其病理產(chǎn)物[1],高尿酸血癥在臨床上屬于本虛標(biāo)實(shí),脾腎虧虛,脾失健運(yùn)為本,因此在治療上泄?jié)峄?調(diào)理脾腎為其根本大法[2-3],菖蒲郁金湯化痰祛濕,活血化瘀[4]。研究采用菖蒲郁金湯加減治療2型糖尿病合并高尿酸血癥患者,并與常規(guī)西醫(yī)治療相對(duì)比,評(píng)估中藥對(duì)于胰島素抵抗(IR)及糖代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)《實(shí)用糖尿病學(xué)》[4]中T2DM的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)血糖檢測(cè)確診。(2)《內(nèi)分泌內(nèi)科學(xué)》[5]及《中國(guó)痛風(fēng)診療指南(2019版)》中HUA的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)與上述診斷標(biāo)準(zhǔn)相符。(2)22～75歲的男女患者。(3)患者有肥胖,踝部大踇趾疼痛的相關(guān)癥狀。(4)無吸煙、喝酒史。(5)患者心智健全,能配合相關(guān)研究。(6)本人及其近親屬知曉和簽署知曉同意書

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)嚴(yán)重的心血管疾病、肝腎功能不全及凝血功能異常者。(2)1型糖尿病病人。(3)嚴(yán)重的糖尿病合并酮癥酸中毒等急性嚴(yán)重并發(fā)癥的患者,嚴(yán)重感染及惡性腫瘤難以控制患者。(4)其他疾病導(dǎo)致高尿酸血癥患者。(5)妊娠及哺乳期婦女。(6)對(duì)研究用藥過敏及有不良反應(yīng)者。(7)已參加其他研究并可能影響本研究的病人。(8)主動(dòng)退出者

1.4 一般資料 選取2021年10月—2022年12月菏澤市中醫(yī)醫(yī)院門診及病房收治的30例T2DM合并HUA患者作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)分組法分為2組:對(duì)照組15例;年齡22～75歲(35.267±11.405);病程3～12年(5.38±1.65);觀察組15例,年齡22～75歲(34.4±9.583);病程年(4.51±1.93)。2組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。研究符合《赫爾辛基宣言》倫理要求。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 平時(shí)干預(yù)病人的生活方式及服用格華止鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370,規(guī)格:0.5g/片)早晚餐前口服,1天2次,1次1片,連續(xù)服用3個(gè)月。

1.5.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上,給予菖蒲郁金湯加減治療。菖蒲郁金湯的方藥包含石菖蒲、炒梔子、鮮竹葉、牡丹皮、生地、黃芪、柴胡各8 g,郁金、連翹、燈芯草、木通各6 g,丹參、茯苓、淡竹瀝(沖服)各15 g,隨癥加減,水煎服,1天1劑,1天2次早晚服用,連續(xù)服用3個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 糖代謝指標(biāo) 使用拜耳安康血糖儀測(cè)量治療前及治療3個(gè)月后的空腹血糖及餐后2 h血糖;采用奧迪康全自動(dòng)糖化血紅蛋白儀來測(cè)定糖化血紅蛋白值。

1.6.2 血尿酸指標(biāo) 治療前及治療3個(gè)月后均抽取靜脈血約5mL,分析其中的血尿酸值。

1.6.3 穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)評(píng)價(jià)服用前及服用3個(gè)月后的胰島素抵抗指數(shù)各1次,空腹胰島素于早晨抽取靜脈血5mL測(cè)定,其公式為:HOMA-IR=[空腹胰島素(FPG)×空腹胰島素(FINS)]÷22.5

1.6.4 臨床療效 根據(jù)病人臨床表現(xiàn)、輔助檢查、血尿酸測(cè)定評(píng)價(jià)其療效。臨床控制:臨床表現(xiàn)消失,血糖、血尿酸正常;大踇趾疼痛消失;顯效:主要臨床表現(xiàn)明顯減輕,FPG及2hPG接近正常,大踇趾疼痛明顯減輕;有效:臨床表現(xiàn)有所緩解,FPG小于等于7.0 mmol/L,2hPG小于等于10.0 mmol/L,大踇趾極大減輕;無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn),各項(xiàng)檢查結(jié)果無明顯降低,甚則病情加重的?？傆行?[(臨床控制+顯效+有效)例數(shù)]/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后糖代謝指標(biāo)及血尿酸比較 2組治療后糖代謝指標(biāo)均明顯低于治療前(P<0.05),觀察組治療后糖代謝指標(biāo)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。治療后觀察組血尿酸值較治療前明顯降低(P<0.05),比較圖表得知,2組治療后的血尿酸值也同樣低于治療前(P<0.05),且觀察組血尿酸水平亦低于對(duì)照組。具體見表2

表1 2組患者治療前及治療3個(gè)月后糖代謝指標(biāo)比較

表2 2組患者治療前及治療3個(gè)月后血尿酸值比較

表3 2組患者治療前后胰島素抵抗指數(shù)比較

表4 2組患者臨床療效比較 n(%)

2.2 2組治療前后胰島素抵抗指數(shù)比較 治療后2組胰島素抵抗指數(shù)均明顯降低(P<0.05),且觀察組治療后的胰島素抵抗指數(shù)與對(duì)照組相比也明顯降低(P<0.05)。

2.3 2組治療效果比較 2組治療后總有效率,觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

3 討論

近年來,隨著國(guó)民經(jīng)濟(jì)的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變,我國(guó)高尿酸血癥的發(fā)生率逐漸增多,高尿酸血癥多是由于嘌呤代謝紊亂所引起的代謝異常綜合征,且大多數(shù)發(fā)生在年輕人身上,有研究表明中國(guó)大陸的高尿酸血癥的患病率約為13.30%(男性19.40%,女性7.90%)[7],已成為繼糖尿病之后又一常見的代謝性疾病。李華青等[8]的研究表明,高尿酸血癥的2型糖尿病患者初診血糖水平比單純的2型糖尿病患者更高,多是由于高尿酸血癥可以使胰島β堆積了大量的尿酸鹽,影響胰島素的分泌及功能的發(fā)揮,使患者胰島素抵抗進(jìn)一步加重[9]。由于2型糖尿病患者多具有胰島素抵抗和對(duì)胰島素不敏感的特征,使得患者增加糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn),尿酸排出減少,血液中尿酸水平持續(xù)升高,加重患者的胰島素抵抗,二者相互影響[10],加重患者的病情。因此,對(duì)于2型糖尿病合并高尿酸血癥的患者,應(yīng)更側(cè)重減輕胰島素抵抗,調(diào)節(jié)血糖,降低尿酸,來提高患者臨床預(yù)后質(zhì)量,減少并發(fā)癥及其嚴(yán)重程度有著極大的好處。

二甲雙胍是治療2型糖尿病的常用藥物[11],其最主要的降糖機(jī)制是抑制肝臟葡萄糖輸出,改善外周組織對(duì)胰島素的敏感性,增加葡萄糖的攝取和利用,降低患者的血糖水平[4],從而降低2型糖尿病對(duì)患者腎臟的損害,提高患者排泄尿酸的能力,降低患者高尿酸水平。但是對(duì)于病情復(fù)雜和病史長(zhǎng)的患者,單一應(yīng)用二甲雙胍難以起到很好的治療作用,而中醫(yī)治療2型糖尿病合并高尿酸血癥可針對(duì)胰島素抵抗、尿酸排泄障礙等發(fā)揮著明顯的優(yōu)勢(shì)[12]。

中醫(yī)認(rèn)為2型糖尿病合并高尿酸血癥的主要病機(jī)為脾腎虧虛,濁瘀內(nèi)阻[13],痰濁,瘀血等是其發(fā)生發(fā)展的病理產(chǎn)物,腎為先天之本,脾為后天之本,脾主運(yùn)化,脾氣虧虛,水谷精微運(yùn)化失常,化生痰飲、濕濁等,停積體內(nèi);腎主蒸騰氣化,以助脾臟運(yùn)化,二者相輔相成,促進(jìn)人體氣血運(yùn)行通暢,但是由于嗜食肥甘厚膩之品,痰濁滋生,痰瘀化熱,聚而成毒,復(fù)感風(fēng)寒濕邪,加重患者疼痛水平。由此可見,2型糖尿病患者合并高尿酸血癥屬于本虛標(biāo)實(shí),脾腎虧虛為其本,痰瘀、濕濁為其標(biāo),而菖蒲郁金湯加減進(jìn)行治療,本方中石菖蒲、郁金祛痰化濕[14],兩者共為君藥;牡丹皮、丹參兩藥具有活血化瘀的功效;而方中梔子、連翹、燈芯草、竹葉諸藥共用以清熱涼血,透營(yíng)轉(zhuǎn)氣,諸藥合用共為臣藥;木通利尿通淋功效較佳;茯苓健脾利濕為重;竹瀝以清熱化痰,助石菖蒲、郁金化痰之功,諸藥共為佐藥;方劑中生地清熱涼血滋陰生津;黃芪補(bǔ)氣之力最佳,由于此病后期氣陰虧虛,而兩藥合用氣陰雙補(bǔ),共為使藥。氣為血之帥,血為氣之母,益氣補(bǔ)其血,氣血雙補(bǔ),以增強(qiáng)茯苓健脾之功;柴胡疏肝調(diào)達(dá),諸藥合用,共奏補(bǔ)脾養(yǎng)腎祛濕化痰之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明柴胡[15]中的柴胡總皂苷具有降低血清內(nèi)總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白(LDL)的含量,增加血清中高密度脂蛋白(HDL)的含量,降低患者的血脂水平,減少患者2型糖尿病的誘發(fā)因素;梔子[16]、黃連[17]等中藥具有類胰島素的作用,提高對(duì)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)能力,消耗細(xì)胞中的葡萄糖,改善胰島素抵抗,減輕2型糖尿病的并發(fā)癥影響,一定程度上也會(huì)改善血尿酸的水平。

胰島素抵抗是2型糖尿病合并高尿酸血癥的共同發(fā)病基礎(chǔ),胰島素抵抗使患者的糖尿病并發(fā)癥的幾率增加,血尿酸排泄減少,血尿酸水平增高,加重患者的胰島素抵抗,加重2型糖尿病[18]。根據(jù)此研究結(jié)果,與治療后的對(duì)照組相比,觀察組治療后的血糖、血尿酸及胰島素抵抗指數(shù)明顯降低,有效率也同樣高于對(duì)照組,菖蒲郁金湯加減合西藥治療2型糖尿病合并高尿酸血癥相較于單一西藥治療具有明顯的降低胰島素抵抗,降低患者的血尿酸水平,對(duì)于提高患者的預(yù)后質(zhì)量功不可沒。

結(jié)合上述內(nèi)容,菖蒲郁金湯加減治療2型糖尿病合并高尿酸血癥的效果相當(dāng)可觀,更好地較好的調(diào)節(jié)患者的高血糖的臨床表現(xiàn),改善病人的胰島素抵抗的情況。