夏仕銀,邱帥輝,汪 鋒,李學(xué)軍,李 飛

(1.合肥工業(yè)大學(xué)醫(yī)院,安徽 合肥 230009;2.安徽中醫(yī)藥大學(xué),安徽 合肥 230038;3.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,安徽 合肥 230061)

甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)是以易激動(dòng)、煩躁、心悸、食欲亢進(jìn)和便次增多和體重減少為主要臨床表現(xiàn)的病癥,常常伴有突眼、眼瞼水腫、視力減退等癥狀,更有甚者出現(xiàn)心力衰竭和甲狀腺危象危及生命。隨著現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏的加快,甲亢發(fā)病率也呈增加趨勢(shì)[1],且越發(fā)年輕化,女性多于男性[2]。目前,臨床多以糾正代謝紊亂、改善甲狀腺功能為治療甲亢的基本原則,通常采用口服抗甲狀腺藥物、放射性131I及手術(shù)切除治療。口服抗甲狀腺藥物治療簡(jiǎn)便,費(fèi)用較少,患者依從性好,但單獨(dú)使用該類藥物難以有效控制病程較長(zhǎng)患者的癥狀,且服用劑量也會(huì)隨患者治療時(shí)間延長(zhǎng)而增加,復(fù)發(fā)率較高,病情纏綿難愈,并對(duì)肝功能造成一定損傷[3-4]。131I及手術(shù)治療治愈率較高,復(fù)發(fā)率少,然而術(shù)后可能由于甲狀腺組織被過(guò)度破壞而引起甲狀腺功能減退,需要終生口服甲狀腺激素。而中醫(yī)在治療甲亢在臨床中發(fā)揮了越來(lái)越重要的作用,而中西醫(yī)結(jié)合治療甲亢,不僅可以有效改善臨床癥狀和提高治愈效果,而且可以在一定程度上減少甲亢復(fù)發(fā),減少長(zhǎng)期用藥的副作用[5]。本研究將玄梔顆粒聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢患者,觀察其臨床療效,評(píng)估安全性,為臨床治療甲亢提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年8月—2022年8月就診于合肥工業(yè)大學(xué)醫(yī)院住院部的72例甲亢患者,其中女42例,男30例,年齡21～65歲,病程5～31月。以隨機(jī)數(shù)字法將72例甲亢患者分為治療組和對(duì)照組,每組36例。治療組女22例,男14例;年齡(30.44±2.77)歲;病程(16.44±8.77)月。對(duì)照組女20例,男16例;年齡(32.32±2.14)歲;病程(15.32±7.14)月。2組間一般資料比較,具有可比性(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參考《甲狀腺功能亢進(jìn)癥病證結(jié)合診療指南(2021-01-20)》[6]。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]診斷為陰虛火旺型癭病,主癥:頸前喉結(jié)兩旁結(jié)塊或大或小,質(zhì)軟,可隨吞咽動(dòng)作上下移動(dòng),次癥:心煩少寐,易出汗,手指顫動(dòng),兩目干澀,頭暈?zāi)垦?口渴,舌紅,苔薄黃,脈弦細(xì)數(shù),主癥結(jié)合2個(gè)次癥及舌脈即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡在21～65歲。(2)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)。(3)對(duì)本次研究所用藥物無(wú)過(guò)敏情況及相關(guān)禁忌。(4)自愿參與本研究,配合相關(guān)治療并能堅(jiān)持至療程結(jié)束;

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)既往及受過(guò)放射性治療。(2)伴甲亢危象。(3)患有的嚴(yán)重肝腎功能不全。(4)妊娠期、哺乳期女性。(5)患有精神疾病,及依從性差的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 口服甲巰咪唑片(北京市燕京藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H11020440,規(guī)格:5 mg×100 s),1 次/d,20 mg/次,用藥治療30 d。癥狀緩解后可酌情減少藥物劑量,1次/d,10 mg/次。

1.5.2 治療組 治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以玄梔顆粒(江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:Z19990066,規(guī)格:10g×5袋)口服治療,每天2次,每次1袋,溫水沖服使用,用藥治療30 d。

1.6 觀察指標(biāo) 甲狀腺功能:清晨采集靜脈血5 mL,分離血清,采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清中 FT3、FT4、TSH水平。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床癥狀、體征消失,甲狀腺激素和肝功能指標(biāo)恢復(fù)至正常水平為治愈;癥狀基本消失,體征明顯改善;甲狀腺激素和肝功能指標(biāo)基本穩(wěn)定在正常水平為顯效;癥狀有所時(shí)緩解,甲狀腺激素和肝功能指標(biāo)接近正常范圍為有效;治療后癥狀、體征無(wú)改善或加重為無(wú)效?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

中醫(yī)證候積分:主癥消失為0分,癥狀明顯減輕或偶爾出現(xiàn)為2分,癥狀較重且經(jīng)常出現(xiàn)計(jì)4分,癥狀明顯并持續(xù)出現(xiàn)計(jì)6分;次癥由無(wú)、輕、中、重順序分別計(jì) 0、1、2、3分。總分 0～24 分,分值越高,表示癥狀越嚴(yán)重[8]。

2 結(jié)果

2.1 2組治療有效率比較 治療組總有效率 97.22%,對(duì)照組總有效率88.89%,治療組有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 2組治療前后焦慮自評(píng)量表(SAS)評(píng)分[10]比較 治療前2組SAS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,治療結(jié)束后,2組SAS評(píng)分較前均降低(P<0.05),且治療組較對(duì)照組降低明顯(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后焦慮自評(píng)量表(SAS)評(píng)分比較

2.3 2組治療前后甲狀腺激素水平比較 治療前2組甲狀腺激素水平(TSH、FT4、FT3)具有可比性(P>0.05),治療結(jié)束后,2組TSH水平均較前提高(P<0.05),2組FT4、FT3水平均較前降低(P<0.05)。與對(duì)照組比較,治療組TSH水平明顯升高(P<0.05),而FT4、FT3水平降低(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后甲狀腺激素水平比較

2.4 2組治療前后肝功能比較 治療前2組肝功能具有可比性(P>0.05),與治療前相比,治療后,治療組AST、ALT、TBIL水平均較前降低(P<0.05),對(duì)照組AST、ALT、TBIL水平均較前稍升高(P<0.05);治療組與對(duì)照組比較,AST、ALT、TBIL水平較對(duì)照組均降低(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后肝功能水平比較

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為甲亢是患者血清中存在針對(duì)甲狀腺細(xì)胞TSH受體的特異性自身抗體,該抗體可與TSH受體結(jié)合,激活腺苷酸環(huán)化酶信號(hào)系統(tǒng),導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞增生[12]和甲狀腺激素合成、分泌增加,引起神經(jīng)、循環(huán)、消化系統(tǒng)的系統(tǒng)的興奮性增高和代謝亢進(jìn)的一組臨床綜合征[13]。生理指標(biāo)上可表現(xiàn)為TSH水平下降,FT3、FT4水平升高,其中TSH是甲狀腺功能最敏感的指標(biāo)之一,也是研究下丘腦-垂體-甲狀腺軸的重要指標(biāo),還可用于觀察垂體對(duì)TSH的儲(chǔ)備功能,并可進(jìn)一步區(qū)分下丘腦和垂體的病理變化。此外,可通過(guò)FT3、FT4直接評(píng)估甲狀腺功能,且甲狀腺激素及蛋白對(duì)其表達(dá)無(wú)影響。甲巰咪唑是臨床治療甲亢的基礎(chǔ)用藥,治療效果得到了廣泛認(rèn)可[14-16],其對(duì)甲狀腺內(nèi)的過(guò)氧化物酶活性有顯著的抑制作用,可以阻止酪氨酸碘化,阻礙T3和T4的合成,改善機(jī)體代謝情況。但是,甲巰咪唑可通過(guò)黃色單胺氧化酶和細(xì)胞色素P450酶分解代謝產(chǎn)生N-甲基硫脲和乙二醛等物質(zhì),誘導(dǎo)肝細(xì)胞的氧化應(yīng)激、蛋白質(zhì)分解和脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),導(dǎo)致肝細(xì)胞損害[17]。

甲狀腺功能亢進(jìn)癥與祖國(guó)醫(yī)學(xué)中的“癭病”相似,中醫(yī)認(rèn)為情志內(nèi)傷、飲食及水土失宜均是癭病的基本病因?！稘?jì)生方》中曰:“癭瘤者,多由喜怒不節(jié),憂思過(guò)度而成”,《諸病源候論·癭候》記載:“諸山水黑土中,不可久居,常食令人作癭病”。《雜病源流犀燭·頸項(xiàng)病源流》描述“西北方依山聚澗之民,食溪谷之水,受冷毒之氣,其間婦女往往生結(jié)囊如癭”。隨癭病的病程延長(zhǎng)病證多伴有虛實(shí)夾雜之證,且病理過(guò)程與“陰虛”密切相關(guān),并以心肝陰虛為主[18]。玄梔顆粒中生地黃、玄參降火清熱、滋陰養(yǎng)液,麥冬養(yǎng)陰生津,清心除煩,三者合用清熱滋陰并重,共為君藥,龜板、生牡蠣皆入肝經(jīng),益陰潛陽(yáng)以寧熄相火,且《本草綱目》記載生牡蠣可“化痰軟堅(jiān)……消疝瘕積塊,癭疾結(jié)核”,梔子清心火除煩郁,浙貝母、蒲公英化痰散結(jié)解毒,諸藥合用,共奏滋陰清熱、消癭散結(jié)之功。

此外,現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[19]玄參提取物可以通過(guò)改善甲亢模型大鼠肝臟中相關(guān)潛在生物標(biāo)志物和相關(guān)代謝途徑的表達(dá),在甲亢治療中發(fā)揮作用。張寧[20]把SD大鼠分為空白組、模型組及玄參組,空白組每次只予氯化鈉溶液灌胃,模型組予以甲巰咪唑灌胃,玄參組予以甲巰咪唑+玄參水煎液灌胃,運(yùn)用同位素標(biāo)記相對(duì)和絕對(duì)定量技術(shù)分析各組大鼠肝臟的蛋白質(zhì)組學(xué),結(jié)果發(fā)現(xiàn),與模型組相比,玄參組顯示出糾正78種異常表達(dá)蛋白質(zhì)的趨勢(shì),包括碳代謝、氨基酸生物合成、淀粉和蔗糖代謝以及與ErbB信號(hào)通路相關(guān)的蛋白質(zhì)。此外,有研究發(fā)現(xiàn)玄梔顆粒不僅可以降低甲亢模型大鼠外周血FT3、FT4水平,亦對(duì)甲亢模型大鼠的膠質(zhì)缺損、濾泡間質(zhì)水腫等甲狀腺病理變化具有改善作用,除此之外,在急性毒性實(shí)驗(yàn)中,灌胃玄梔顆粒組無(wú)動(dòng)物死亡,剖檢未見(jiàn)主要器官異常改變,證明了玄梔顆?？梢愿纳萍卓耗Ｐ痛笫蟮恼w表現(xiàn)[21]。

研究結(jié)果表示,治療組總有效率97.22%高于對(duì)照組總有效率88.89%(P<0.05),表明玄梔顆粒聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢療效顯著;治療組SAS評(píng)分較對(duì)照組明顯降低(P<0.05),提示聯(lián)合治療可緩解患者焦慮情緒,改善生活狀態(tài);通過(guò)甲狀腺激素水平變化比較,發(fā)現(xiàn)治療結(jié)束后,2組TSH水平均較前提高,FT4、FT3水平均較前降低,且治療組TSH水平明顯升高(P<0.05),FT4、FT3水平降低顯著(P<0.05),說(shuō)明2組治療對(duì)甲亢患者均有良好效果,治療組效果更顯著;肝功能方面,與治療前相比,治療組肝功能指標(biāo)均降低,對(duì)照組肝功能指標(biāo)均略升高,與對(duì)照組相比,治療后對(duì)照組肝功能指標(biāo)均降低(P<0.05),表明單獨(dú)使用甲巰咪唑治療甲亢對(duì)肝功能有輕微損傷,而聯(lián)合玄梔顆粒治療甲亢可降低肝功能指標(biāo),減輕單獨(dú)口服西藥治療甲亢帶來(lái)的損傷,對(duì)肝功能具有一定保護(hù)作用。

綜上,玄梔顆粒聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢具有較好的臨床療效和安全性,值得臨床推廣應(yīng)用。