王星敏, 商璇

南方醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室(廣東廣州 510515)

地中海貧血(簡(jiǎn)稱(chēng)地貧)屬于血紅蛋白病,是一種全球廣泛分布的遺傳性血液病。長(zhǎng)江以南的省份是我國(guó)的地貧高發(fā)區(qū),尤以廣西、廣東及海南的發(fā)病率最高[1]。地貧發(fā)病是由于珠蛋白基因點(diǎn)突變或缺失導(dǎo)致珠蛋白合成受阻,引發(fā)紅細(xì)胞內(nèi)珠蛋白鏈比例失衡,進(jìn)而引起溶血、無(wú)效造血和鐵過(guò)載等一系列病理生理變化。根據(jù)減少的珠蛋白類(lèi)型,地貧可以分為α-地貧和β-地貧[2-3]。地貧個(gè)體臨床表型嚴(yán)重程度與其基因型相關(guān),地貧攜帶者無(wú)明顯臨床癥狀,而重型地貧患者若未能進(jìn)行規(guī)范治療可能在胎兒期或兒童期死亡[4]。既往研究顯示[5],全世界每年可能有超過(guò)56 000例新生兒患有地貧,因此地貧的預(yù)防是世界范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生問(wèn)題。目前臨床大多數(shù)地貧患者仍采用規(guī)律輸血和祛鐵的常規(guī)治療手段。但此類(lèi)常規(guī)療法需終身進(jìn)行,花費(fèi)較高,給受影響家庭帶來(lái)沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。所以對(duì)育齡人群進(jìn)行婚檢或通過(guò)產(chǎn)前篩查發(fā)現(xiàn)同型地貧攜帶者的高風(fēng)險(xiǎn)夫婦,再結(jié)合產(chǎn)前診斷預(yù)防地貧患兒出生是高發(fā)區(qū)較為通用的公共衛(wèi)生政策?，F(xiàn)行地貧的一線(xiàn)篩查是血液學(xué)表型分析,主要包括紅細(xì)胞指標(biāo)測(cè)定和血紅蛋白(Hb)分析,必要時(shí)結(jié)合鐵代謝水平的檢測(cè)分析[6]。醫(yī)務(wù)人員根據(jù)篩查結(jié)果指導(dǎo)夫婦是否需要進(jìn)一步進(jìn)行地貧基因檢測(cè)。本文將對(duì)地貧表型篩查的相關(guān)指標(biāo)的影響因素進(jìn)行系統(tǒng)的歸納和總結(jié),希望能使醫(yī)務(wù)人員對(duì)地貧篩查指標(biāo)有更深刻的認(rèn)識(shí)和理解,從而更準(zhǔn)確地解讀篩查結(jié)果和進(jìn)行下一步的基因檢測(cè)。

1 血液學(xué)表型篩查是目前地貧人群篩查的一線(xiàn)方案

地貧人群篩查的目的是為了提早發(fā)現(xiàn)同為地貧攜帶者有孕育嚴(yán)重地貧患兒風(fēng)險(xiǎn)的夫婦并為其提供關(guān)于如何避免這樣一種不利事件的有效選擇。高發(fā)區(qū)地貧人群篩查根據(jù)策略可以分為基于臨床血液學(xué)指標(biāo)的表型篩查和基于遺傳學(xué)基因檢測(cè)的分子篩查兩種。由于基因檢測(cè)的儀器、試劑和人力成本高,在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)較難普及。所以結(jié)合我國(guó)實(shí)際情況,目前高發(fā)區(qū)的地貧人群篩查主要采用表型篩查策略。地貧個(gè)體的外周血紅細(xì)胞呈現(xiàn)大小不均、并有異形紅細(xì)胞出現(xiàn)、網(wǎng)織紅細(xì)胞增多現(xiàn)象,具有典型的小細(xì)胞低色素性變化。這些血液學(xué)表型改變是我們?cè)谌巳汉Y查中發(fā)現(xiàn)地貧攜帶者個(gè)體的參考依據(jù)。

地貧血液學(xué)表型分析主要包括紅細(xì)胞指標(biāo)的測(cè)定和血紅蛋白組成分析,必要時(shí)輔以鐵代謝狀態(tài)的分析。血液學(xué)表型分析的準(zhǔn)確度是指導(dǎo)后續(xù)采用DNA診斷方法鑒定地貧個(gè)體基因型的基本前提。目前用于紅細(xì)胞指標(biāo)測(cè)定的血細(xì)胞自動(dòng)分析儀和用于血紅蛋白分析的全自動(dòng)血紅蛋白分析儀均為高通量自動(dòng)化設(shè)備,可滿(mǎn)足大人群地貧攜帶者篩查的需要。在上述血液學(xué)表型分析結(jié)果的指導(dǎo)下,借助分別針對(duì)不同類(lèi)型地貧的DNA診斷技術(shù),可以準(zhǔn)確、快速地確認(rèn)地貧基因攜帶者個(gè)體。

2 血液學(xué)表型篩查的主要指標(biāo)

地貧的血液學(xué)特征是小細(xì)胞[平均紅細(xì)胞體積(MCV)]低色素[平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量(MCH)],伴有Hb A2和胎兒血紅蛋白(Hb F)的含量發(fā)生變化,有些攜帶特殊地貧突變的個(gè)體還出現(xiàn)特征性的異常血紅蛋白如血紅蛋白Constant Spring(Hb CS)和血紅蛋白E(Hb E)等。因此血液學(xué)表型篩查的主要指標(biāo)是包括紅細(xì)胞參數(shù)(MCV和MCH)的測(cè)定和血紅蛋白組成分析(異常血紅蛋白檢測(cè)、Hb A2和Hb F定量)。紅細(xì)胞指標(biāo)測(cè)定一般采用血細(xì)胞自動(dòng)分析儀(即當(dāng)前常規(guī)使用的三分類(lèi)或五分類(lèi)全自動(dòng)血液分析儀),操作為采集EDTA抗凝血,按儀器說(shuō)明上機(jī),自動(dòng)輸出檢測(cè)值。血紅蛋白分析主要采用兩種方法:高效液相色譜分析和毛細(xì)管電泳。兩種方法均以EDTA抗凝全血為檢測(cè)標(biāo)本,可由相應(yīng)高通量自動(dòng)化儀器完成。前者的代表是Bio-Rad公司的VARIANTTM Ⅱ分析系統(tǒng),根據(jù)不同血紅蛋白在色譜柱中洗脫時(shí)間的差異進(jìn)行種類(lèi)定性。后者的代表是Sebia公司的CAPILLARYS系統(tǒng),根據(jù)不同血紅蛋白等電點(diǎn)、分子大小和形狀不同,從而在電場(chǎng)中移動(dòng)速率不同進(jìn)行種類(lèi)定性。

MCV代表平均紅細(xì)胞體積,成人MCV的正常范圍是80～100 fL;MCH代表紅細(xì)胞的平均血紅蛋白含量,MCH的正常范圍是27～31 pg[7]。地貧的檢測(cè)結(jié)果一般顯示MCV<80 fL和(或)MCH<27 pg,這是常規(guī)地貧指南建議的篩查臨界值。個(gè)體出現(xiàn)上述結(jié)果提示有患地貧或缺鐵性貧血的可能,因此可輔助檢測(cè)血清鐵蛋白等指標(biāo),用于評(píng)估鐵代謝狀態(tài)從而進(jìn)一步鑒別診斷[8-9]。此外,紅細(xì)胞參數(shù)中的紅細(xì)胞分布寬度(RDW)值也有一定作用。RDW反映紅細(xì)胞大小變異程度,可輔助地貧和缺鐵性貧血的鑒別診斷,但是不能作為單獨(dú)鑒別地貧的指標(biāo)。一般情況下,地貧表現(xiàn)為大小較均一的小紅細(xì)胞,RDW正?；蛏愿?而需與之鑒別的缺鐵性貧血?jiǎng)t表現(xiàn)為紅細(xì)胞大小不一,RDW數(shù)值升高[3,8]。

血紅蛋白組分分析主要檢測(cè)外周血樣本中Hb A、Hb A2、Hb F和異常血紅蛋白等水平。正常成人體內(nèi)有3種血紅蛋白,包括Hb A(α2β2)、Hb A2(α2δ2)和Hb F(α2γ2)。Hb A是血紅蛋白的主要成分,占總量的96%以上。其次是Hb A2,占總量的2.5%～3.5%,Hb F(α2γ2)不到1%。Hb A2,即成人次要血紅蛋白,它是一種由2條α肽鏈和2條δ肽鏈構(gòu)成的四聚體結(jié)構(gòu)。α2δ2四聚體的合成約開(kāi)始于妊娠第30周的胎兒,在出生時(shí),該四聚體占總血紅蛋白的0.5%,之后持續(xù)增加,直到出生后6個(gè)月,達(dá)到成人水平,并維持在2.5%～3.5%之間[2]。雖然Hb A2的生物學(xué)功能未知,但是Hb A2水平可用于指導(dǎo)地貧分型。針對(duì)采用的具體檢測(cè)技術(shù),Hb A2正常范圍的參考值可能會(huì)有變化,以?xún)x器條件為準(zhǔn)。Hb F,即胎兒血紅蛋白,是一種由2條α肽鏈和2條γ肽鏈構(gòu)成的四聚體結(jié)構(gòu),主要在胎兒期表達(dá),通常在出生2歲后低于1%,對(duì)于Hb F>2%的成人應(yīng)接受進(jìn)一步檢查[6]。Hb F的升高可能與特異性δβ或γδβ基因缺失、遺傳性胎兒血紅蛋白持續(xù)存在綜合征(HPFH)、Gγ或Aγ基因啟動(dòng)子上的點(diǎn)突變、紅細(xì)胞生成應(yīng)激反應(yīng)、使用特定細(xì)胞毒性藥物(如羥基脲)治療、骨髓惡性腫瘤、再生障礙性貧血或妊娠有關(guān)[10]。在MCH≤27 pg的情況下,Hb F升高(>5%)提示δβ-地貧的可能;在MCH正常的情況下,應(yīng)考慮HPFH的存在[11]。臨床上Hb F水平升高可用于緩解中重度地貧患者表型,因此大量研究致力于發(fā)現(xiàn)調(diào)控Hb F升高的因子[10]。

紅細(xì)胞參數(shù)和血紅蛋白分析二項(xiàng)檢測(cè)的不同結(jié)果組合可大致劃分出不同類(lèi)型的血紅蛋白病,見(jiàn)表1。值得注意的是,在少數(shù)特殊類(lèi)型珠蛋白基因突變的攜帶者,或地貧個(gè)體合并其他疾病時(shí),可使上述檢測(cè)結(jié)果發(fā)生變化,此時(shí)單純依靠篩查結(jié)果易于發(fā)生漏診或誤診。對(duì)于疑難病例需要應(yīng)用基因分子檢測(cè)技術(shù)進(jìn)一步明確診斷。

表1 各類(lèi)型血紅蛋白病基因攜帶者血液學(xué)表型分析診斷標(biāo)準(zhǔn)

3 MCV、MCH和Hb A2的應(yīng)用及影響因素

3.1 MCV和MCH MCV是最常用的地貧篩查血液學(xué)指標(biāo)之一。根據(jù)MCV值,可將貧血類(lèi)型分為小細(xì)胞性貧血(MCV<80 fL)、正細(xì)胞性貧血(MCV在80～100 fL間)以及大細(xì)胞性貧血(MCV>100 fL)[12]。由于長(zhǎng)期慢性貧血和無(wú)效造血,地貧個(gè)體的紅細(xì)胞體積縮小,呈小細(xì)胞樣改變,所以地貧篩查中MCV陽(yáng)性的界定參考值一般為80 fL。但是,地貧具有高度的臨床表型異質(zhì)性,很多α+-地貧突變(如-α3.7和-α4.2)攜帶者的MCV值接近臨界值[7]。因此在某些地貧高發(fā)地區(qū),為了盡可能納入地貧攜帶者,MCV篩查的臨界值可提高到82 fL[1]。一項(xiàng)香港地區(qū)的地貧攜帶者的群體調(diào)查顯示,在1 727例受試者中,95例的MCV值處于80～85 fL之間,其中32例攜帶α+-地貧突變(23例攜帶-α3.7突變,8例攜帶-α4.2突變,1例攜帶Hb CS突變),3例攜帶β-地貧突變(均為Hb E)[13]。這一結(jié)果顯示,即使將MCV篩查的臨界值提高到82 fL,仍有一定可能漏檢。事實(shí)上,既往研究[7]表明,許多α+-地貧雜合子不會(huì)出現(xiàn)明顯的紅細(xì)胞參數(shù)改變;而α0-地貧雜合子通常表現(xiàn)明顯的MCV降低。所以,僅依靠MCV值進(jìn)行地貧攜帶者篩查,容易漏檢α+-地貧雜合子,可能會(huì)導(dǎo)致部分HbH病患兒出生。此外,在地貧高發(fā)區(qū),存在一定數(shù)量的α+-地貧合并β-地貧的雙重雜合子,此類(lèi)個(gè)體如果由于MCV值高于參考值而不進(jìn)行下一步的基因檢測(cè),也有可能導(dǎo)致中間型或重型β地貧患兒的出生。醫(yī)務(wù)人員在進(jìn)行篩查時(shí)應(yīng)對(duì)此類(lèi)情況的發(fā)生有風(fēng)險(xiǎn)預(yù)期。

另外,紅細(xì)胞體積受到多重因素的影響,以下的特殊情況可能造成個(gè)體的紅細(xì)胞體積發(fā)生變化,影響MCV的測(cè)定,從而干擾地貧篩查結(jié)果,需要額外警惕。常用的腫瘤藥物之一酪氨酸激酶抑制劑(如舒尼替尼、伊馬替尼等)可影響服藥個(gè)體的MCV水平[14-15]。一項(xiàng)對(duì)接受舒尼替尼治療的179例成人和21例兒童實(shí)體瘤患者進(jìn)行的回顧性研究發(fā)現(xiàn),無(wú)論在成人組還是兒童組,接受20周左右的舒尼替尼治療后,個(gè)體的MCV值均出現(xiàn)明顯提高[16]。該項(xiàng)研究并指出,MCV升高可以作為評(píng)估舒尼替尼療效的指征。因此,若地貧攜帶者使用該類(lèi)藥物,可能會(huì)導(dǎo)致個(gè)體的MCV值變化,影響篩查結(jié)果。外周血樣本中紅細(xì)胞碎片增多同樣會(huì)影響MCV檢測(cè)。在一個(gè)巨幼紅細(xì)胞增多癥的英國(guó)病例中,患者的MCV檢測(cè)值為81.5 fL,但外周血涂片顯示存在大量紅細(xì)胞碎片和橢圓形大細(xì)胞。進(jìn)一步診斷確定其患有巨幼紅增多癥,MCV值實(shí)際為106 fL[17]。可見(jiàn),隨著紅細(xì)胞碎裂增加,采用儀器測(cè)定的MCV值不一定準(zhǔn)確。接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療也會(huì)影響個(gè)體的MCV值,接受此類(lèi)治療后個(gè)體的MCV值會(huì)升高,這可能顯著影響地貧篩查。一項(xiàng)接受高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的臺(tái)灣人群的隊(duì)列研究中,包括74例地貧攜帶者孕婦和58例非地貧攜帶者孕婦;當(dāng)未接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療治療時(shí),以MCV<80 fL篩查地中海貧血攜帶者,篩查敏感度為83.3%,當(dāng)接受治療后,篩查敏感度降為33.3%,假陰性率為66.7%;若使用MCV<80 fL作為篩查地貧的臨界值,2/3接受治療4周的地貧攜帶者將表現(xiàn)為假陰性。所以,接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療期間的MCV值也不能用于地貧篩查[18]。

MCH亦是一項(xiàng)常用的地貧篩查血液學(xué)指標(biāo),當(dāng)MCH<27 pg時(shí),稱(chēng)為低色素癥,臨床常見(jiàn)于地貧和缺鐵性貧血。因MCH數(shù)值穩(wěn)定性更高,且不易受到外界環(huán)境影響,MCH值在地貧診斷上比MCV值更可靠[6]。盡管MCV和MCH與疾病表型嚴(yán)重程度有一定相關(guān)性,但是MCH和MCV的數(shù)值變化并不一定與疾病嚴(yán)重程度成正比,因此不能單純的依據(jù)MCV和MCH水平來(lái)判斷地貧表型嚴(yán)重程度[6]。研究表明,MCV和MCH作為單一標(biāo)志物,具有顯著優(yōu)于Hb A2的敏感度、特異度和診斷準(zhǔn)確性[19]。MCV+MCH聯(lián)合篩查是整體初篩最佳的策略,MCV+MCH聯(lián)合篩查在保持較高敏感度的情況下,還顯著提高了篩查特異度,減少漏診。MCV+MCH+Hb A2是目前使用最廣泛的策略,對(duì)于β-地貧來(lái)說(shuō)是目前綜合效益最優(yōu)的篩查策略[19]。

3.2 Hb A2Hb A2含量是一項(xiàng)鑒別α-地貧和β-地貧的特異性篩查指標(biāo)。近年來(lái),高效液相色譜(HPLC)和毛細(xì)管電泳(CE)技術(shù)已被廣泛用于臨床實(shí)驗(yàn)室中Hb A2的定量測(cè)量。α-地貧由于α-珠蛋白鏈合成減少,一般表現(xiàn)為Hb A2降低,通常以Hb A2<2.5%作為可疑α-地貧的參考值;β-地貧則由于β-珠蛋白鏈合成減少導(dǎo)致Hb A2增高,一般以Hb A2>3.5%作為可疑β地貧的參考值[19]。然而,既往研究表明,Hb A2>3.5%作為β-地貧的篩查截?cái)嘀涤休^高的敏感度和特異度,而Hb A2<2.5%作為α-地貧篩查的界值結(jié)果并不理想,即使調(diào)整界值后,檢測(cè)敏感度改變不大,但是特異度卻明顯降低[19-20]。在一項(xiàng)對(duì)1 178對(duì)孕前檢查夫婦進(jìn)行的地貧篩查研究中,以Hb A2>3.5%為界,可篩查出91.3%的β0-地貧雜合子和94.74%的β+-地貧雜合子;而以Hb A2<2.5%為界僅能篩查出30.19%的靜止型α-地貧個(gè)體和66.07%的標(biāo)準(zhǔn)型α-地貧個(gè)體[20]。該研究中,使用Hb A2>3.5%,β-地貧的檢測(cè)敏感度94.17%,其特異度、陽(yáng)性和陰性預(yù)測(cè)值均>80%;但Hb A2含量用于α-地貧篩查的敏感度極低,因?yàn)?7%的α-地貧攜帶者的Hb A2介于2.5%～3.5%[20]。另一項(xiàng)對(duì)11 428例福建地區(qū)疑似地貧個(gè)體的篩查研究中[21],中間型α-地貧的Hb A2最佳閾值為1.75%,其特異度及敏感度均較高,而靜止型α-地貧和標(biāo)準(zhǔn)型α-地貧的Hb A2最佳閾值分別為2.95 %和2.55%,此時(shí)雖然篩查的敏感度較高,分別為96.3%和87.7%,但是特異度較低,不能作為臨床篩查的界值。以上人群評(píng)價(jià)的結(jié)果[19-22]顯示,可以使用Hb A2>3.5%作為界值進(jìn)行β-地貧個(gè)體篩查,但Hb A2定量檢測(cè)并不適用于進(jìn)行α-地貧篩查。

Hb A2水平同樣受到多重因素的影響,以下的特殊情況可能造成個(gè)體的Hb A2水平發(fā)生變化,影響Hb A2的測(cè)定,從而干擾地貧篩查結(jié)果?？稍斐杉t細(xì)胞內(nèi)Hb A2水平減低的因素包括:(1)鐵缺乏可降低Hb A2水平。當(dāng)機(jī)體鐵缺乏時(shí),α-珠蛋白肽鏈與β-珠蛋白肽鏈的結(jié)合趨勢(shì)高于δ-珠蛋白肽鏈,或者低水平的鐵會(huì)抑制δ-珠蛋白合成,因此重度缺鐵性貧血可顯著降低Hb A2水平,最高可下降0.5%[11,23]。(2)個(gè)體患有血液系統(tǒng)惡性腫瘤如青少年慢性髓系白血病、急性髓系白血病[24]。一項(xiàng)關(guān)于青少年慢性髓系白血病的案例研究中,記錄了9例嬰幼兒患者的Hb A2數(shù)據(jù),其中,8例患兒Hb A2顯著降低,均低于1%,1例患兒Hb A2處于正常低值水平(2.4%～3.1%)[25]。升高Hb A2水平的因素包括:(1)接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。一項(xiàng)對(duì)HIV陽(yáng)性夫婦進(jìn)行抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的研究發(fā)現(xiàn),接受治療后男性個(gè)體的MCV和MCH均處于正常水平,而Hb A2水平升高至4%[26]。另一項(xiàng)研究對(duì)印度地區(qū)HIV陽(yáng)性成年人的地貧篩查數(shù)據(jù)進(jìn)行了回顧性分析[27]。該研究包括78例HIV陽(yáng)性的成年人,產(chǎn)前女性70例和男性8例。55例接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的患者中有14例Hb A2水平達(dá)到β-地貧篩查陽(yáng)性界值(平均3.7%);應(yīng)用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物齊多夫定和司他夫定的HIV陽(yáng)性患者,MCV、MCH和Hb A2水平均升高,這點(diǎn)在前文MCV升高的影響因素中也有闡述。(2)個(gè)體攜帶其他基因突變。例如KLF1和SUPT5H。在一項(xiàng)對(duì)145例意大利撒丁島人Hb A2水平的調(diào)查研究中,這145例受試者均表現(xiàn)為Hb A2水平處于β-地貧篩查陽(yáng)性界值,但MCV和MCH正常,進(jìn)行KLF1突變基因分型后發(fā)現(xiàn),其中52例受試者攜帶KLF1突變,即在不存在β地貧突變的前提下,個(gè)體單獨(dú)攜帶KLF1突變也可導(dǎo)致Hb A2水平升高[28]。一項(xiàng)關(guān)于中國(guó)人群KLF1變異攜帶頻率的β地貧大樣本隊(duì)列研究,其中有16例攜帶KLF1突變的非地貧攜帶者Hb A2水平處于臨界高值,均值為(3.28±0.45)%,48例攜帶KLF1突變的β地貧患者隊(duì)列Hb A2水平升高,均值為(6.51±0.81)%[29-30]。另一項(xiàng)1 468例中國(guó)α-地貧人群KLF1變異攜帶頻率的研究表明,有72例伴KLF1突變的α-地貧個(gè)體,Hb A2水平較無(wú)KLF1突變攜帶的個(gè)體升高,均值為(3.3±0.40)%[30-31]。因此,建議對(duì)臨界升高的Hb A2病例,尤其是伴有Hb F升高的,進(jìn)行KLF1測(cè)序,并將此作為地貧篩查計(jì)劃的一部分。

SUPT5H是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一個(gè)可影響Hb A2水平的基因。來(lái)自荷蘭、希臘和法國(guó)的5個(gè)家系的26例SUPT5H變異攜帶者研究表明,SUPT5H變異攜帶者Hb A2范圍為4.7%～12.4%,SUPT5H變異攜帶者伴有Hb A2升高,但是MCV和MCH可表現(xiàn)為顯著降低,亦可表現(xiàn)為處于正常水平。這些特殊家系案例提示SUPT5H可作為一種潛在的δ-珠蛋白鏈調(diào)節(jié)基因的作用[32-33]。一項(xiàng)47 336例東莞地區(qū)受試者血液學(xué)表型與基因型關(guān)聯(lián)的研究中[34],有38例無(wú)HBB基因或KLF1變異伴Hb A2升高的可疑受試者,其中有7例攜帶SUPT5H變異,這一發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)綜合分子診斷對(duì)預(yù)防地貧出生缺陷的重要性。另外,遺傳性球形紅細(xì)胞癥、巨成紅細(xì)胞性貧血和甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)等多種因素亦可影響Hb A2水平,干擾地貧篩查的結(jié)果,醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行地貧診斷時(shí)需予以鑒別排除[24]。

綜上所述,地貧篩查是預(yù)防地貧發(fā)生的關(guān)鍵,常用的血細(xì)胞分析和血紅蛋白電泳檢測(cè)操作簡(jiǎn)便,易于推廣,針對(duì)不同的人群和不同地貧篩查的目的,應(yīng)根據(jù)具體情況選擇不同的篩查策略,目前有大量的臨床研究致力于尋找適合區(qū)域特性的最佳篩查策略,試圖盡量減少地貧的遺漏或誤診。針對(duì)高發(fā)地區(qū)應(yīng)加強(qiáng)地貧篩查的力度和推動(dòng)產(chǎn)前診斷技術(shù)的發(fā)展,進(jìn)而從根本上減少重型地貧患兒的出生。本文通過(guò)歸納總結(jié)地貧篩查指標(biāo)的臨床情況,希望能使同道們更全面地了解地貧篩查并對(duì)各項(xiàng)篩查參數(shù)有更深的理解,從而更好地指導(dǎo)臨床診斷和提供遺傳咨詢(xún)。

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作者貢獻(xiàn)說(shuō)明:商璇負(fù)責(zé)組織起草論文框架,提供寫(xiě)作思路和參考文獻(xiàn),并對(duì)論文內(nèi)容進(jìn)行審閱及修訂;王星敏負(fù)責(zé)文獻(xiàn)查閱和整理,論文撰寫(xiě)。