趙月鳴 邢德君 董瑩

(吉林省腫瘤醫(yī)院,吉林 長(zhǎng)春 130021)

肺癌是常見(jiàn)惡性腫瘤,隨著我國(guó)老齡化加劇,其患病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì),嚴(yán)重影響老年人生存質(zhì)量〔1〕。小細(xì)胞肺癌(SCLC)占肺癌總數(shù)的15%～20%,具有倍增時(shí)間短、惡性程度高等特點(diǎn),嚴(yán)重威脅人們生命健康〔2～4〕。由于SCLC早期癥狀隱匿,通?；颊咴诰驮\時(shí)病情已處于晚期,以此使得患者錯(cuò)失了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)〔5,6〕。而化療成為SCLC患者重要治療手段,可取得一定臨床療效,延長(zhǎng)患者生存時(shí)間,但化療療效評(píng)估仍為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)問(wèn)題〔7～9〕。SCLC患者的療效及預(yù)后仍是臨床關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題。隨著近年來(lái)研究的深入,發(fā)現(xiàn)凝血功能異常特別是D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)和血小板(PLT)與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、療效及預(yù)后關(guān)系緊密〔10～12〕。肺癌患者常存在纖溶功能及凝血功能異常,機(jī)體內(nèi)存在高凝狀態(tài)。本研究旨在探討D-D、FIB和PLT水平評(píng)估老年晚期SCLC化療的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇吉林省腫瘤醫(yī)院于2019年1月至2022年1月老年晚期SCLC患者45例作為研究組,年齡平均(72.12±4.52)歲;體質(zhì)量指數(shù)平均(22.76±2.89)kg/m2;另選擇醫(yī)院于2019年1月至2022年1月健康體檢者40例作為對(duì)照組,其中男23例,女17例;年齡65～78歲,平均(71.76±4.04)歲;體質(zhì)量指數(shù)16～29 kg/m2,平均(22.65±2.92)kg/m2;吸煙史25例。兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為SCLC,并且具有可測(cè)量的病灶;(2)年齡65～80歲;(3)臨床資料和隨訪(fǎng)資料完整;(4)預(yù)計(jì)生存6個(gè)月以上者;(5)簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他類(lèi)型肺癌者;(2)其他部位惡性腫瘤;(3)有化療禁忌者。

1.2治療方法 患者均行化療方案治療,具體用藥：靜滴順鉑25 mg/m2溶于500 ml生理鹽水中,靜脈滴注,d1～3;靜脈滴注依托泊苷100 mg/m2溶于500 ml生理鹽水中,靜脈滴注,d1～3;均以21 d為1個(gè)周期,所有患者化療4～6個(gè)周期。

1.3血清D-D、FIB和PLT水平測(cè)定 采集所有受試者靜脈血5 ml,離心8 min,轉(zhuǎn)速2 500 r/min,半徑10 cm,離心10 min,收集上清液,于-80 ℃下保存待測(cè)。采用免疫比濁法測(cè)定血清D-D水平;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定FIB水平;采用血細(xì)胞分析測(cè)定PLT水平。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解(CR)：所有(非淋巴結(jié)的)靶病灶消失,全部病理淋巴結(jié)(包括靶病灶或非靶病灶)短軸縮小至<10 mm;部分緩解(PR)：所有靶病灶的長(zhǎng)徑總和低于基線(xiàn)≥30%;疾病進(jìn)展(PD)：以整個(gè)實(shí)驗(yàn)研究過(guò)程中所有測(cè)量的靶病灶直徑之和的最小值為參照,長(zhǎng)徑和相對(duì)增加至少20%(如果基線(xiàn)測(cè)量值最小就以基線(xiàn)值為參照);除此之外,必須滿(mǎn)足靶病灶長(zhǎng)徑和的絕對(duì)值增加至少5 mm(出現(xiàn)1個(gè)或多個(gè)新病灶也視為PD);疾病穩(wěn)定(SD)：靶病灶減小的程度沒(méi)達(dá)到PR,增加的程度也沒(méi)達(dá)到PD水平,介于兩者之間,研究時(shí)以直徑之和的最小值作為參考。

1.5觀察指標(biāo) 比較研究者D-D、FIB和PLT水平;分析D-D、FIB和PLT水平與預(yù)后關(guān)系,隨訪(fǎng)至2023年3月31日,通過(guò)微信、門(mén)診等隨訪(fǎng)方式,記錄患者總生存期(OS)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS26.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。Kaplan-Meier法進(jìn)行生存曲線(xiàn)分析。多因素Logistic回歸分析影響預(yù)后危險(xiǎn)因素。

2 結(jié) 果

2.1研究組與對(duì)照組D-D、FIB和PLT水平比較 研究組D-D、FIB和PLT水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 研究組與對(duì)照組D-D、FIB和PLT水平比較

2.2不同病理參數(shù)SCLC患者D-D、FIB、PLT水平比較 不同性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史和腫瘤直徑SCLC患者D-D、FIB、PLT水平比較無(wú)顯著差異(P>0.05);SCLC患者Ⅳ期D-D、FIB、PLT水平顯著高于Ⅲb期,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者D-D、FIB、PLT水平顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同病理參數(shù)SCLC患者D-D、FIB、PLT水平比較

2.3不同療效SCLC患者D-D、FIB和PLT水平比較 有效組D-D、FIB和PLT水平顯著低于無(wú)效組(P<0.001)。見(jiàn)表3。

表3 不同療效SCLC患者D-D、FIB和PLT水平比較

2.4D-D、FIB和PLT水平與預(yù)后關(guān)系 以D-D水平0.38 mg/L為界,以FIB水平3.85 g/L為界,以PLT水平297.13×109/L為界,分為D-D、FIB、PLT低表達(dá)與高表達(dá)患者。D-D低表達(dá)患者OS時(shí)間(14.3個(gè)月,n=34)顯著長(zhǎng)于D-D高表達(dá)(7.8個(gè)月,n=11;P<0.05)。FIB低表達(dá)患者OS時(shí)間(15.1個(gè)月,n=34)顯著長(zhǎng)于FIB高表達(dá)(7.2個(gè)月,n=11;P<0.05)。PLT低表達(dá)患者OS時(shí)間(15.4個(gè)月,n=38)顯著長(zhǎng)于PLT高表達(dá)(7.0個(gè)月,n=7;P<0.05)。見(jiàn)圖1。

2.5多因素Logistic回歸分析影響預(yù)后獨(dú)立危險(xiǎn)因素 Ⅳ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、D-D高表達(dá)、FIB高表達(dá)和PLT高表達(dá)為影響SCLC患者預(yù)后獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 多因素Logistic回歸分析影響預(yù)后獨(dú)立危險(xiǎn)因素

3 討 論

順鉑是常用的一種肺癌化療藥物,能夠與腫瘤細(xì)胞DNA堿基結(jié)合,從而能夠阻礙DNA復(fù)制,以此發(fā)揮良好抗腫瘤效應(yīng);順鉑與依托泊苷聯(lián)合化療是治療SCLC重要的治療手段,并且取得良好療效〔13〕。但SCLC患者化療治療療效仍受毒副反應(yīng)及免疫功能下降等因素影響,從而影響治療效果。臨床上采取科學(xué)有效地指標(biāo)評(píng)估SCLC患者化療治療效果尤為重要。

多數(shù)患者體內(nèi)存在凝血功能異常,而其中血中凝血和纖溶成分異常能夠反映惡性腫瘤的進(jìn)展情況,同時(shí)還可監(jiān)測(cè)腫瘤進(jìn)展〔14〕。肺癌細(xì)胞促凝作用很強(qiáng),能夠通過(guò)釋放癌表達(dá)組織因子、促凝物質(zhì)、損傷血管壁等啟動(dòng)體內(nèi)的凝血過(guò)程〔15〕。與此同時(shí),肺癌細(xì)胞分泌的黏蛋白能夠誘導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)導(dǎo)致出現(xiàn)凝血功能異常,晚期SCLC患者由于肺癌病灶、長(zhǎng)期臥床或者腫大的淋巴結(jié)壓迫血管壁均可造成血流減慢,從而使凝血功能異常加重,故而相比于健康人群肺癌患者處于高凝狀態(tài)〔16,17〕。D-D是凝血過(guò)程的重要成分,是纖維蛋白單體的一種特異性降解產(chǎn)物,其水平變化反映機(jī)體纖溶功能具有較高的靈敏度,常用于對(duì)機(jī)體凝血功能的評(píng)估〔18〕。當(dāng)出現(xiàn)機(jī)體D-D水平升高,則說(shuō)明機(jī)體存在繼發(fā)性纖溶功能亢進(jìn)〔19〕。腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)后,則會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)釋放,血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,PLT激活,而其中PLT可促進(jìn)血液凝固造成癌栓;與此同時(shí)激活的PLT釋放FIB,而不斷增加的FIB可促進(jìn)血栓形成及高凝狀態(tài)〔20〕。本研究表明,老年晚期SCLC患者D-D、FIB和PLT水平升高,可能是由于癌細(xì)胞和正常細(xì)胞的壞死理解及血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷均會(huì)釋放大量促凝物質(zhì)激活外源性凝血,以此合成釋放大量凝血因子,促進(jìn)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖,形成惡性循環(huán),導(dǎo)致正常的凝血功能受到嚴(yán)重影響;同時(shí),機(jī)體對(duì)癌細(xì)胞識(shí)別免疫過(guò)程也使促凝因子大量合成,導(dǎo)致機(jī)體高凝狀態(tài)加重,從而使得凝血與纖溶系統(tǒng)平衡打破,導(dǎo)致D-D、FIB和PLT水平上升。