龔慶平， 游倩， 王鴻權(quán)

（信陽(yáng)市人民醫(yī)院 1 藥學(xué)部， 2 心血管科， 河南 信陽(yáng) 464000）

急性缺血性腦卒中 （AIS） 是指由腦內(nèi)動(dòng)脈狹窄或閉塞等原因?qū)е碌哪X組織血液供應(yīng)障礙， 好發(fā)于中老年人群， 具有起病急、 病情嚴(yán)重及進(jìn)展迅速等特點(diǎn)， 致殘、 致死率極高。 及時(shí)開(kāi)通閉塞血管， 改善大腦缺血缺氧狀態(tài)是AIS 治療成功的關(guān)鍵， 阿替普酶靜脈溶栓是促進(jìn)閉塞血流疏通的主要措施之一，但單一應(yīng)用部分患者癥狀改善情況不甚理想［1］。 替羅非班具有抗血小板聚集、 緩解血管痙攣、 控制血栓進(jìn)展等作用， 研究［2］表明， AIS 患者溶栓后使用替羅非班治療對(duì)改善預(yù)后具有積極作用。 基于此， 本研究旨在探討阿替普酶靜脈溶栓后序貫應(yīng)用替羅非班治療AIS 患者的臨床效果， 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年6 月至2022 年6 月我院收治的96例AIS 患者， 隨機(jī)分為兩組。 對(duì)照組48 例患者中男27 例， 女21 例； 年齡39 ～75 歲， 平均 （60.98 ± 5.51） 歲； 發(fā)病至治療時(shí)間60 ～250 min， 平均 （175.15 ± 50.50） min； 梗死灶部位：腦干梗死13 例， 腦葉梗死17 例， 基底節(jié)區(qū)梗死12 例， 多發(fā)梗死6 例。 觀察組48 例患者中男26 例， 女22 例； 年齡40 ～75 歲， 平均 （60.58 ± 5.32） 歲； 發(fā)病至治療時(shí)間40 ～250 min， 平均 （174.76 ± 50.90） min； 梗死灶部位： 腦干梗死12例， 腦葉梗死19 例， 基底節(jié)區(qū)梗死13 例， 多發(fā)梗死4 例。 兩組的基線資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合 《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》［3］中AIS 診斷標(biāo)準(zhǔn)； 經(jīng)頭顱CT／MRI 等檢查確診；急性起病， 發(fā)?。?.5 h； 資料完整。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 既往有顱內(nèi)出血史者； 合并其他腦部疾病者； 合并心、 肝、 腎功能?chē)?yán)重不全者； 合并惡性腫瘤者； 近3 個(gè)月有心肌梗死、 腦梗死病史者。

1.3 治療方法入院后兩組患者均給予自由基清除劑、 穩(wěn)定斑塊、 營(yíng)養(yǎng)支持、 改善側(cè)支循環(huán)、 脫水降低顱內(nèi)壓等常規(guī)對(duì)癥治療； 同時(shí)， 對(duì)照組給予阿替普酶 （德國(guó)Boehringer Ingelheim Pharma GmbH ＆ Co. KG； 注冊(cè)證號(hào)： S20110052） 靜脈溶栓治療， 劑量按0.9 mg／kg 計(jì)算， 將阿替普酶總藥量的10%靜脈推注， 給藥時(shí)間1 min 內(nèi)， 后持續(xù)靜脈滴注剩余的90%， 給藥時(shí)間1 h。 觀察組在阿替普酶靜脈溶栓治療 （同對(duì)照組） 結(jié)束后復(fù)查頭顱CT 或MR 排除顱內(nèi)出血， 2 ～6 h 序貫替羅非班靜脈持續(xù)泵入治療， 給予鹽酸替羅非班氯化鈉注射液 ［遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國(guó)） 有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20041165， 規(guī)格： 100 mL ∶5 mg］， 起始30 min 控制滴注速率為0.4 μg·kg－1·min－1， 待起始輸注量完成后， 繼續(xù)以0.1 μg·kg－1·min－1速率維持滴注24 h。 兩組患者靜脈溶栓治療后24 h 復(fù)查頭部CT， 未見(jiàn)腦出血征象后給予阿司匹林＋硫酸氫氯吡格雷片雙聯(lián)抗血小板聚集治療， 劑量為100 mg／次， 每日1 次， 連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)①臨床效果。 療效評(píng)定參考以下標(biāo)準(zhǔn)， 其中基本治愈： 患者腦動(dòng)脈達(dá)到再通， 肢體及語(yǔ)言表達(dá)功能接近正常水平， NIHSS 評(píng)分降低＞90%； 顯效： 患者腦動(dòng)脈達(dá)到再通， 腦組織損傷有所減輕， NIHSS 評(píng)分降低46% ～90%， 生活能力明顯改善； 有效： 腦組織損傷有所減輕， NIHSS 評(píng)分降低18% ～45%； 無(wú)效： 癥狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn)甚至加重， 神經(jīng)功能及生活能力未改善。 總有效率＝基本治愈率＋顯效率＋有效率。 ②腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)： 治療前、 治療14 d 后采用經(jīng)顱多普勒血流分析儀測(cè)定患者的腦血流最大峰值流速 （Vmax）、 平均流速 （Vmean）及血管阻力指數(shù) （RI）。 ③神經(jīng)功能。 治療前、 治療7 d 后、 治療14 d 后采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表 （NIHSS） 評(píng)估，分值范圍0 ～42 分， 分值越高則神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。 計(jì)量資料以表示， 采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以%表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組的治療總有效率為95.83%， 高于對(duì)照組的79.17% （P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n （%）］

2.2 腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)治療14 d 后， 觀察組的腦血流Vmax、Vmean 均高于對(duì)照組， RI 低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組的腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 （）

表2 兩組的腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 （）

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2.3 神經(jīng)功能觀察組治療7 d、 14 d 后的NIHSS 評(píng)分均低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組的NIHSS 評(píng)分比較 （， 分）

表3 兩組的NIHSS 評(píng)分比較 （， 分）

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3 討論

臨床上， AIS 占所有腦卒中患者的80%以上， 該疾病會(huì)造成嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損， 影響患者的日常生活能力。 早期進(jìn)行靜脈溶栓是目前臨床治療AIS 患者最有效的手段， 阿替普酶作為一種新型溶栓藥物， 不僅能強(qiáng)效溶解腦血管內(nèi)栓子， 改善腦組織缺血狀態(tài)， 促進(jìn)血流灌注恢復(fù)； 還可對(duì)血小板聚集產(chǎn)生抑制作用， 避免血栓形成； 但單一用藥存在血管再閉塞風(fēng)險(xiǎn)［4］。替羅非班為第三代抗血小板聚集藥物， 該藥物可對(duì)纖維蛋白原結(jié)合糖蛋白Ⅱb／Ⅲa 產(chǎn)生抑制作用， 以阻斷血小板交聯(lián)， 抑制纖維蛋白原于血小板間形成間橋， 從而有效抑制血栓形成［5］。阿替普酶、 替羅非班兩種藥物聯(lián)用可明顯發(fā)揮協(xié)同作用， 在有效溶解血栓的同時(shí)減輕機(jī)體炎性反應(yīng)， 減少再灌注損傷， 促進(jìn)AIS 患者神經(jīng)功能恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示， 觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組， 且治療7 d、 14 d 后的NIHSS 評(píng)分均低于對(duì)照組 （P＜0.05）， 提示阿替普酶靜脈溶栓后序貫替羅非班治療AIS 患者的效果確切， 可顯著提高臨床療效， 促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。

既往研究［6］表明， 腦血流動(dòng)力學(xué)改變是AIS 發(fā)病的關(guān)鍵因素之一， 臨床對(duì)AIS 患者腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化情況進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)， 可為患者病情及預(yù)后判斷等提供指導(dǎo)。 對(duì)于AIS 患者， 其發(fā)病后腦血流動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)為Vmax、 Vmean 減慢， RI 增高。 本研究結(jié)果顯示， 觀察組治療后的腦血流Vmax、 Vmean均高于對(duì)照組， RI 低于對(duì)照組 （P＜0.05）， 提示阿替普酶靜脈溶栓后序貫替羅非班治療可明顯改善AIS 患者的腦血流動(dòng)力學(xué)， 促進(jìn)患者病情好轉(zhuǎn)。

綜上， 阿替普酶靜脈溶栓后序貫替羅非班治療AIS 患者效果顯著， 可有效改善患者的腦血流動(dòng)力學(xué)， 促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。