趙慧娟， 王子鑫

（鄭州市婦幼保健院藥學(xué)部， 河南 鄭州 450012）

病理性黃疸為新生兒常見疾病， 具有較高的發(fā)病率， 臨床多表現(xiàn)為皮膚、 黏膜、 鞏膜黃染， 在發(fā)病期間， 患兒還會(huì)出現(xiàn)饑餓、 胎糞排出延遲、 缺氧等情況， 均可導(dǎo)致病情加重， 增加患兒膽紅素腦病及顱神經(jīng)損傷等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［1］。 現(xiàn)階段， 臨床治療新生兒病理性黃疸以藍(lán)光照射為主， 但單一治療效果有限。雙歧桿菌四聯(lián)活菌屬四聯(lián)活菌益生菌， 可通過抑制病理性黃疸患兒機(jī)體腸道致病菌繁殖， 使腸道菌群生物屏障生成， 從而刺激膽紅素排出， 改善病情［2］。 基于此， 本研究探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒病理性黃疸的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年1 月至2022 年10 月我院收治的150 例新生兒病理性黃疸患兒， 隨機(jī)分為兩組各75 例。 觀察組男39 例， 女36 例； 日齡1 ～30 d， 平均 （15.11 ± 1.87） d； 黃疸發(fā)生時(shí)間2 ～24 d， 平均 （15.10 ± 3.19） d； 體質(zhì)量3.2 ～4.1 kg， 平均 （3.44 ± 0.26） kg。 常規(guī)組男41 例， 女34 例； 日齡2 ～30 d， 平均 （15.01 ± 1.91） d； 黃疸發(fā)生時(shí)間3 ～26 d，平均（15.91±3.21） d； 體質(zhì)量3.2 ～4.1 kg， 平均 （3.45±0.56）kg。 兩組患兒的基線資料均衡可比 （P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合新生兒病理性黃疸的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］； 患兒家屬知情同意本研究。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 心、 肺、 肝臟功能損害患兒； 伴有遺傳性疾病、 先天性心臟病患兒； 免疫系統(tǒng)疾病患兒； 藍(lán)光照射過敏嚴(yán)重患兒； 出生后呼吸窘迫綜合征、 重度窒息患兒； 合并膽道疾病、 溶血病患兒。

1.3 治療方法兩組患兒均給予保溫、 白蛋白支持、 抗感染、營養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療。 同時(shí)， 常規(guī)組采用藍(lán)光照射治療： 脫去患兒全身衣物， 佩戴好眼罩并穿上尿不濕， 保護(hù)好患兒肛門、肚臍， 將患兒平放于溫度30 ℃的藍(lán)光箱內(nèi)， 濕度55% ～65%，持續(xù)照射多次， 設(shè)置藍(lán)光波長為450 ～460 mm， 調(diào)整光源與患兒距離為50 cm， 每次照射6 h， 2 次／d， 間隔時(shí)間6 h 以上，若患兒病情較為嚴(yán)重， 根據(jù)患兒情況調(diào)整光療時(shí)間、 頻率， 并對患兒生命體征進(jìn)行監(jiān)測， 體溫＞38.5 ℃時(shí)可給予物理降溫。觀察組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌 （杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字S20060010） 治療， 溫水沖服， 0.25 g／次， 2 次／d。 兩組均持續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)①比較兩組的臨床療效。 療效評估標(biāo)準(zhǔn)： 治療7 d 后皮膚黃疸明顯減退， 血清膽紅素恢復(fù)正常水平為痊愈；治療7 d 后皮膚黃疸部分減退， 血清膽紅素水平明顯下降為有效； 治療7 d 后皮膚黃疸癥狀仍明顯， 血清膽紅素水平未變化為無效。 將痊愈、 有效計(jì)入總有效。 ②比較兩組的黃疸持續(xù)時(shí)間、 胎便排空時(shí)間及膽紅素恢復(fù)正常時(shí)間。 ③比較兩組治療前后的血清膽紅素指標(biāo) ［總膽紅素 （TBIL）、 間接膽紅素 （IBIL）、直接膽紅素 （DBIL）］， 取患兒外周靜脈血3 mL， 分離血清后以釩酸氧化法測定。 ④比較兩組治療前后的血清炎性因子 ［C反應(yīng)蛋白 （CRP）、 白細(xì)胞介素－6 （IL－6）、 IL－8］， 取患兒外周靜脈血3 mL， 分離血清， 以酶聯(lián)免疫吸附法 （ELISA） 測定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以表示， 行t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示， 行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組痊愈47 例、 有效26 例、 無效2 例， 治療總有效率為97.33% （73／75）； 常規(guī)組痊愈44 例、 有效22例、 無效9 例， 治療總有效率為88.00% （66／75）。 觀察組的治療總有效率與常規(guī)組相比顯著更高 （χ2＝4.807，P＝0.028）。

2.2 癥狀改善時(shí)間觀察組的黃疸持續(xù)時(shí)間、 胎便排空時(shí)間、膽紅素恢復(fù)正常時(shí)間均短于常規(guī)組 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的黃疸持續(xù)、 胎便排空及膽紅素恢復(fù)正常時(shí)間比較 （）

表1 兩組的黃疸持續(xù)、 胎便排空及膽紅素恢復(fù)正常時(shí)間比較 （）

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2.3 血清膽紅素指標(biāo) 治療7 d 后， 觀察組的血清TBIL、 IBIL、DBIL 水平均低于常規(guī)組 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前、 治療7d 后的血清膽紅素指標(biāo)比較 （， μmol／L）

表2 兩組治療前、 治療7d 后的血清膽紅素指標(biāo)比較 （， μmol／L）

注： 與同組治療前比較， aP <0.05。

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2.4 血清炎性因子治療7 d 后， 觀察組的血清CRP、 IL－6、IL－8 水平均低于常規(guī)組 （P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組治療前、 治療7d 后的血清炎性因子水平比較 （）

表3 兩組治療前、 治療7d 后的血清炎性因子水平比較 （）

注： 與同組治療前比較， aP <0.05。

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3 討論

新生兒黃疸與早產(chǎn)、 感染、 遺傳及圍生期護(hù)理不當(dāng)?shù)纫蛩赜嘘P(guān)， 其中病理性黃疸具有發(fā)病早、 進(jìn)展快等特點(diǎn)， 且病程持續(xù)時(shí)間較長， 故一旦確診需積極實(shí)施有效治療。 藍(lán)光照射是治療新生兒病理性黃疸的常用手段， 主要通過藍(lán)光照射使患兒體內(nèi)膽紅素構(gòu)型發(fā)生改變， 促使脂溶性膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄阅懠t素， 溶解于膽汁、 尿液中并隨之排出體外， 從而調(diào)節(jié)患兒體內(nèi)膽紅素水平， 但水溶性膽紅素穩(wěn)定性較差， 易再次轉(zhuǎn)化為脂溶性膽紅素， 影響治療效果［4］。 雙歧桿菌四聯(lián)活菌主要由糞腸球菌、 嗜酸乳桿菌、 雙歧桿菌、 芽孢桿菌組成， 具有刺激腸蠕動(dòng)、 抑制有害菌、 提升患兒體內(nèi)有益菌數(shù)量、 保護(hù)腸道及糾正機(jī)體免疫的作用； 同時(shí)， 該藥物還可減少腸腔內(nèi)β－葡萄糖醛酸酐酶活性， 降低腸肝循環(huán)、 膽紅素合成， 從而降低結(jié)合膽紅素重吸收， 使膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)榧S膽原， 以糞便形式排出［5］。 本研究結(jié)果表示， 觀察組的總有效率高于常規(guī)組， 黃疸持續(xù)時(shí)間、 胎便排空時(shí)間、 膽紅素恢復(fù)正常時(shí)間均短于常規(guī)組， 治療后的血清TBIL、 IBIL、 DBIL 水平均低于常規(guī)組 （P＜0.05）， 提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒病理性黃疸可進(jìn)一步提升療效， 調(diào)節(jié)患兒血清膽紅素水平， 加速患兒康復(fù)進(jìn)程。

炎性反應(yīng)與新生兒病理性黃疸病理機(jī)制密切相關(guān)， 血清CRP 為一種急性蛋白， 可反映機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)及干細(xì)胞損傷；血清IL－6、 IL－8 具有調(diào)節(jié)輔助性T 淋巴細(xì)胞平衡作用， 二者水平升高均可抑制Th1 細(xì)胞因子的合成， 削弱細(xì)胞免疫反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示， 治療7 d 后， 觀察組血清的CRP、 IL－6、 IL－8 水平均低于常規(guī)組 （P＜0.05）， 提升雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合藍(lán)光照射治療可有效緩解新生兒病理性黃疸患兒的炎性反應(yīng)。

綜上所述， 雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒病理性黃疸效果顯著， 可明顯改善患兒的血清膽紅素水平， 減輕患兒的炎性反應(yīng)， 促進(jìn)患兒康復(fù)。