黃丹丹,馮倩茹,李增華,夏春華
在世界超過一半的國家中,前列腺癌(prostate cancer, PCa)是老年男性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤[1]。據(jù)美國癌癥協(xié)會估計,2022年其發(fā)病率居首位,死亡率僅次于支氣管肺癌[2]。由于血清前列腺特異性抗原(prostate specific antigen, PSA)具有較高的診斷敏感度和較低的檢測成本,廣泛應用于PCa的篩查。然而,臨床經驗表明,PSA 對PCa 的診斷特異度不高。經直腸超聲(transrectal ultrasound, TRUS)引導下前列腺系統(tǒng)活檢(systematic biopsy, SB)目前被國際指南推薦為檢測臨床可疑PCa的金標準[3],但存在血尿和尿路感染等不良反應。僅通過PSA篩查及SB檢測臨床可疑癌經常導致對良性病變或臨床非顯著性PCa(clinically insignificant PCa, CiPCa)的過度診療以及對臨床顯著性PCa(clinically significant PCa, CsPCa)的漏診[4-6]。
PCa 診療中的一個持續(xù)挑戰(zhàn)是早期準確診斷,以降低侵襲性PCa的死亡率,同時最大限度地減少誤診,免除不必要的治療與活檢。與未經MRI檢查的系統(tǒng)活檢相比,基于MRI檢查的診斷途徑已經被證實PCa檢出率更高,從而避免不必要的活檢,已經在臨床上廣泛應用。目前臨床上無創(chuàng)性評估PCa應用最廣泛的是前列腺癌成像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)(Prostate Imaging Reporting and Data System, PI-RADS)。2019 年PI-RADS v2.1版本[7]發(fā)布,PI-RADS v2.1指南推薦的多參數(shù)MRI(multiparametric MRI, MP-MRI)方案,包括動態(tài)對比增強MRI(dynamic contrast enhanced MRI,DCE-MRI)、擴 散 加 權 成 像(diffussion-weighted imaing, DWI)以及T2WI,研究證實了其對PCa 的診斷效能[8-9],但MP-MRI作為篩查工具存在成像時間長、檢查成本高及對比劑過敏風險等缺陷[10-11],另外,DCE-MRI 在PCa 診斷中的價值仍存在爭議[12-13]。因此,無須DCE-MRI 的簡化雙參數(shù)MRI(biparametric MRI, BP-MRI)成為近年研究熱點。
已有相關研究[14-15]表明,PI-RADS 對PCa 具有良好的檢出率且具有可重復性,能夠做到長期隨訪。在BP-MRI 對PCa 診斷效能方面,目前國內相關研究[16-17]探討了BP-MRI 及其聯(lián)合部分臨床預測指標對CsPCa 的臨床診斷價值,研究樣本局限于CsPCa 可能會導致對兩種評分方案對PCa 的早期臨床診斷價值分析出現(xiàn)偏差,且未指出相對于MP-MRI,BP-MRI是否具有臨床應用價值。本研究在PI-RADS v2.1 框架下,聯(lián)合BP-MRI與傳統(tǒng)臨床預測指標,對比并探討相對傳統(tǒng)掃描方案,BP-MRI對PCa的診斷效能及臨床應用價值。
本回顧性研究遵循《赫爾辛基宣言》,經合肥市濱湖醫(yī)院倫理委員會批準,免除受試者知情同意,批準文號:2022-003-01?;仡櫺苑治?39 例2020 年1 月至2022 年5 月在我院行前列腺MP-MRI 檢查患者的臨床病例及影像學資料。納入標準:(1)出現(xiàn)臨床癥狀,如排尿困難或尿流減弱、中斷;PSA 升高(>4 ng/mL);經直腸指檢或超聲檢查后臨床懷疑PCa 需要進行前列腺活檢者。(2)所有患者MR 檢查后1 個月內行經會陰超聲系統(tǒng)活檢,每一針標本均明確標注具體穿刺部位,病理結果明確。排除標準:(1)既往有前列腺內分泌治療、穿刺活檢及經尿道電切等藥物或手術治療史;(2)PSA>100 ng/mL,游離前列腺特異性抗原(free prostate specific antigen,fPSA)>50 ng/mL,或無具體參數(shù)值患者;(3)臨床或影像資料不全;(4)圖像質量差,模糊或存在偽影者,無法確保評分準確性者。
使用德國西門子Trio 3.0 T磁共振掃描儀器,體部相控陣線圈作為接收線圈。掃描序列包括:橫/矢狀位T2WI、橫斷位DWI(b=50, 1500 s/mm2)、DCE-MRI。DWI序列掃描完成后傳輸?shù)轿鏖T子后處理工作站自動生成表觀擴散系數(shù)(apparent diffusion coefficient,ADC)圖,平掃完成后開始DCE-MRI 掃描,自手背靜脈注射0.2 mmol/kg 對比劑釓噴酸葡胺注射液(Gd-DTPA,GE 藥業(yè),美國),流率2.0 mL/s,注射完畢以相同的速率用20 mL生理鹽水沖洗,注射完成后立即開始持續(xù)進行DCE-MRI 數(shù)據(jù)采集,整個DCE-MRI 掃描歷時約4 min 30 s。研究中包含的序列掃描參數(shù)如表1所示。
表1 MR掃描序列參數(shù)Tab.1 MR scan parameters
由兩名受過培訓的具有5 年及以上經驗的中級職稱腹部影像診斷醫(yī)生對病灶進行定位并分為病灶位于周圍帶(peripheral zone, PZ)組,病灶位于移行帶(transition zone, TZ)組;在不知道病理結果及患者PSA 水平條件下,以PI-RADS v2.1[7]為標準獨立評估每個病灶的BP-MRI 及MP-MRI 評分(圖1、2),當評分結果不同時協(xié)商取得一致。MP-MRI 評分方案遵循PI-RADS v2.1 評分準則;BP-MRI 評分在去除DCE 的MP-MRI 圖像上進行,包含橫、矢狀位T2WI 及橫斷位DWI 圖像,在BP-MRI 評分中TZ 病灶評分準則不變,因為TZ病灶評分僅由T2WI及DWI序列確定,只有當病灶位于PZ 且主要序列DWI 評分為3 時,T2WI≥4 代替DCE 早期強化陽性決定最終評分,3 分升級為4分。BP-MRI具體評分方案見表2。
圖1 男,86歲,前列腺癌。血清PSA為17.0 ng/mL,f/tPSA 為1.56 ng/mL,PSAD 為0.09 μg/(L·mL),BP-MRI 及MP-MRI 均評分為5 分。1A:T2WI 顯示移行帶前緣片狀邊界不清的中等低信號病灶(箭,藍色標記),長徑>1.5 cm;1B:高b值DWI顯示病灶明顯高信號(箭,藍色標記);1C:ADC圖病灶明顯低信號(箭,藍色標記);1D:DCE-MRI顯示病灶顯著強化(箭,藍色標記);1E、1F:分別為在橫、矢狀位T2WI 上測量前列腺最大橫徑、前后徑及最大上下徑;1G:病理圖(HE ×100)示前列腺系統(tǒng)活檢10 點方向移行帶前列腺腺癌,Gleason 評分4+4。PSA:前列腺特異性抗原;f/tPSA:游離/總前列腺特異性抗原;PSAD:前列腺特異性抗原密度;BP-MRI:雙參數(shù)磁共振成像;MP-MRI:多參數(shù)磁共振成像;DWI:擴散加權成像;ADC:表觀擴散系數(shù);DCE:動態(tài)對比增強。Fig.1 Male, 86 years old, patient with PCa, serum PSA 17.0 ng/mL, f/tPSA 1.56 ng/mL, and PSAD 0.09 μg/(L·mL), both BP-MRI and MP-MRI scored 5 points.1A: T2WI shows a homogeneous and moderately hypointense lesion in the anterior part of transition zone (arrow, blue mark) with longest diameter being >1.5 cm;1B: The lesion is hyperintense on DWI (b=1500 s/mm2) (arrow, blue mark); 1C: The lesion is hypointense on the ADC images (arrow, blue mark); 1D: Positive enhancement is seen on the DCE (arrow, blue mark).1E, 1F: The maximum transverse diameter, anterior-posterior diameter and maximum superior-inferior diameter of the prostate are measured on the transverse and sagittal T2WI, respectively; 1G: Pathological section (HE ×100) shows the result of prostate system biopsy in 10 o'clock direction is PCa located in transitional zone, and the Gleason score is 4+4.PCa: prostate cancer; PSA: prostate specific antigen; f/tPSA: free/total prostate specific antigen; PSAD: prostate specific antigen density; BP-MRI: biparametric magnetic resonance imaging; MP-MRI: multiparametric magnetic resonance imaging; DWI: diffussion-weighted imaing; ADC: apparent diffusion coefficient; DCE: dynamic contrast enhanced.
圖2 男,73歲,前列腺癌。血清PSA為5.76 ng/mL,f/tPSA為0.89 ng/mL,PSAD 為0.15 μg/(L·mL),BP-MRI 及MP-MRI 均評分為4分。1A:T2WI顯示右側周圍帶局限性邊界不清低信號病灶(箭,藍色標記),T2WI 評分3 分;2B:高b 值DWI 上病灶明顯高信號(箭,藍色標記),長徑<1.5 cm;2C:ADC 圖上病灶明顯低信號(箭,藍色標記),DWI 序列評分4 分;2D:DCE-MRI病灶明顯強化(箭,藍色標記);2E、2F:分別為在橫、矢狀位T2WI上測量前列腺最大橫徑、前后徑及最大上下徑;2G:病理圖(HE ×100)示前列腺系統(tǒng)活檢7~8點鐘方向右側外周帶前列腺腺癌,Gleason評分3+3。PSA:前列腺特異性抗原;f/tPSA:游離/總前列腺特異性抗原;PSAD:前列腺特異性抗原密度;BP-MRI:雙參數(shù)磁共振成像;MP-MRI:多參數(shù)磁共振成像;DWI:擴散加權成像;ADC:表觀擴散系數(shù);DCE:動態(tài)對比增強。Fig.2 Male, 73 years old, patient with PCa, serum PSA 5.76 ng/mL, f/tPSA 0.89 ng/mL, PSAD 0.15 μg/(L·mL), both BP-MRI and MP-MRI scored 4 points.2A:T2WI shows a homogeneous and moderately hypointense lesion in the right transition zone (arrow, blue mark) with diameter being <1.5 cm; 2B: The lesion is hyperintense on DWI (b=1500 s/mm2) (arrow, blue mark); 2C:The lesion is hypointense on the ADC images (arrow, blue mark); 2D: Positive enhancement is seen on the DCE (arrow, blue mark).2E, 2F: The maximum transverse diameter, anterior-posterior diameter and maximum superior-inferior diameter of the prostate are measured on the transverse and sagittal T2WI, respectively; 2G: Pathological section (HE ×100) shows the pathological result of prostate system biopsy in 7-8 o'clock direction is PCa located in the peripheral zone, and the Gleason score is 4+4.PCa: prostate cancer; PSA: prostate specific antigen; f/tPSA: free/total prostate specific antigen; PSAD: prostate specific antigen density; BP-MRI: biparametric magnetic resonance imaging; MP-MRI: multiparametric magnetic resonance imaging; DWI: diffussion-weighted imaing; ADC: apparent diffusion coefficient; DCE: dynamic contrast enhanced.
表2 BP-MRI評分方案Tab.2 The BP-MRI scoring protocol
收集所有納入患者入院一周內PSA、fPSA、游離/總前列腺特異性抗原(free/total prostate specific antigen, f/tPSA)以及前列腺體積(prostate volume,PV)、PSAD 數(shù)據(jù)[PSAD=PSA/PV;單位為μg/(L·mL)],其中PV(單位mL)=前列腺最大橫徑(單位cm)×最大前后徑(單位cm)×最大上下徑(單位cm)×0.52,由5名具有5年及以上經驗的中級職稱腹部影像診斷醫(yī)生經過培訓后,按照PI-RADS v2.1 指南推薦測量方式在橫斷位T2WI 上測量最大橫徑及最大前后徑,在矢狀位T2WI上測量最大上下徑(圖1、2),最終結果取平均值。
所有納入患者均在MRI 檢查后1 個月內,以MRI圖像為參照,行經會陰超聲引導下前列腺“10+X”系統(tǒng)穿刺活檢,對MRI圖像上可疑病灶由一名不參與評分的影像科醫(yī)師確認位置并與超聲科穿刺操作醫(yī)師溝通后行額外“+X 針”穿刺,穿刺完成后由超聲科操作醫(yī)師記錄穿刺進針深度及位置,由影像科醫(yī)師在MRI 圖像上標注每一針穿刺位置,由病理科報告病理結果。
使用SPSS 22.0(國際商業(yè)機器公司,美國)及MedCalc 18.2.1(MedCalc Software Ltd)、Graphpad Prism 10.0(Graphpad software 公司)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。對符合正態(tài)分布的數(shù)值變量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差(xˉ±s)表示,PCa與No PCa組間比較采用兩獨立樣本間t檢驗;不符合正態(tài)分布的數(shù)值變量數(shù)據(jù)采用中位數(shù)和上下四分位數(shù)[M(P25,P75)]表示,組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗。應用組內相關系數(shù)(intra-class correlation coefficient,ICC)檢驗評估5 名醫(yī)師間測量PV 數(shù)據(jù)的一致性。將差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)的臨床指標納入多因素logistic 回歸分析,得出PCa 獨立預測因素,以穿刺病理結果為金標準繪制受試者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲線評價兩種評分方案及BP-MRI評分方案聯(lián)合獨立預測因素對三組PCa 的診斷效能,計算ROC 曲線下面積(area under the curve, AUC)值、敏感度、特異度、陽性預測率、陰性預測率及最大約登指數(shù),并對不同方案間診斷效能進行Z檢驗,分析差異有無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
本研究最終納入171例患者(171例病灶),58例病灶位于PZ,113 例位于TZ。其中PCa 59 例(34.5%),28 例(47.5%)定位于PZ,31 例(52.5%)定位于TZ;良性病變112 例(65.5%),其中良性前列腺增生癥66 例(58.9%),急、慢性前列腺炎46 例(41.1%),30 例(26.8%)定位于PZ,82 例(73.2%)定位于TZ。統(tǒng)計結果顯示全部病灶中除fPSA外納入的臨床指標及兩種評分差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);病灶位于TZ 組,納入的所有臨床指標及兩種評分差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);病灶位于PZ 組,年齡、f/tPSA、PSAD、BP-MRI 及MP-MRI 評分差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);統(tǒng)計分析結果詳見表3~5。
表3 全部病灶組患者臨床資料Tab.3 Clinical data of patients in all the lesion group
表4 移行帶病灶組患者臨床資料Tab.4 Clinical data of patients in the transitional zone lesion group
表5 周圍帶病灶組患者臨床資料Tab.5 Clinical data of patients in the peripheral zone lesion group
因本次使用原始數(shù)據(jù),因而使用單一度量標準結果,ICC 為0.990,ICC>0.8,表明醫(yī)師間測量結果一致性好(表6)。
表6 醫(yī)師間前列腺體積測量結果一致性Tab.6 The Consistency of prostate volume measurements between physicians
BP-MRI與MP-MRI兩種評分方案的唯一區(qū)別在當病灶位于PZ且DWI評分為3分時,BP-MRI評分方案免除DCE-MRI,在病灶T2WI 評分≥4 時則將評分升級,否則維持不變。結果顯示兩種評分方案[1~2 分82 例(48.0%)及5 分32 例(18.7%)]的 例 數(shù) 相 同,MP-MRI 評分方案結果有24 例(14.0%)為3 分,33 例(19.3%)4 分,BP-MRI 評分方案結果有27 例(15.8%)為3分,30例(17.5%)4分。
MP-MRI評分結果顯示,4例位于PZ DWI評分3分的病例因DCE 早期強化陽性,升級為4 分,2 例最終病理結果為局灶性/彌漫性慢性前列腺炎,BP-MRI 評分為(DWI)3 分+(T2WI)4 分=4 分,(DWI)3 分+(T2WI)3分=3分;1/4例穿刺結果為良性前列腺增生,BP-MRI評分3 分;1/4 例穿刺結果為PCa,GS 評分3+4,此例BP-MRI評分3分。
對差異有統(tǒng)計學意義的指標進行多因素分析,結果顯示在全部患者中,年齡、PSAD、f/tPSA 和BP-MRI、MP-MRI 評分是PCa 的獨立預測因素,BP-MRI和MP-MRI 評分是病灶位于PZ 組及病灶位于TZ 組的獨立預測因素。
BP-MRI和MP-MRI兩種評分方案最大約登指數(shù)分別為0.678、0.677,對應最佳診斷閾值均為3.5分,因此評分≥4 分診斷為PCa 陽性。各方案PCa 診斷效能的ROC 分析結果(圖3,表7)顯示:(1)在全部病例中,相較于獨立應用,BP+年齡、BP+PSAD、BP+f/tPSA 的診斷準確率明顯提高,差異有統(tǒng)計學意義(Z=5.658,P<0.001;Z=2.387,P=0.017;Z=3.826,P<0.001)。聯(lián)合模型AUC(0.937)>BP-MRI+f/tPSA(0.924)>BP-MRI+PSAD(0.915)>BP-MRI+年齡(0.892)>BP-MRI(0.888)>MP-MRI(0.886),組間比較結果顯示BP-MRI與MP-MRI診斷效能相當(圖1、2),差異無統(tǒng)計學意義(P>0.1),而BP-MRI 聯(lián)合獨立預測指標對PCa 的診斷效能均高于MP-MRI,其中聯(lián)合模型、BP-MRI+f/tPSA、BP-MRI+PSAD三種方案與MP-MRI間診斷效能差異有統(tǒng)計學意義(Z=2.739,P=0.0062;Z=2.594,P=0.0095;Z=2.568,P=0.0102);聯(lián)合模型、BP-MRI+f/tPSA、BP-MRI+PSAD 較BP-MRI+年齡診斷準確率高,且差異有統(tǒng)計學意義(Z=2.467,P=0.014;Z=1.994,P=0.046;Z=1.944,P=0.045),而前三者組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);(2)對于PZ 病灶,BP-MRI 的AUC值(0.821)>MP-MRI(0.817),差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),MP-MRI較BP-MRI的敏感度及陰性預測率較高(90.0%, 81.3%),但特異度及陽性預測率較低(65.0%, 79.4%);(3)對于TZ 病灶,BP-MRI 及MP-MRI的診斷效能相同(AUC均為0.908)。
圖3 ROC 曲線。3A:各方案診斷全部病灶組(PZ+TZ)前列腺癌的ROC 曲線;3B:年齡、PSAD、f/tPSA 診斷全部病灶組(PZ+TZ)前列腺癌的ROC 曲線;3C:BP-MRI、MP-MRI 診斷病灶位于PZ 前列腺癌的ROC 曲線;3D、3E:分別為BP-MRI、MP-MRI 診斷病灶位于TZ 前列腺癌的ROC 曲線。ROC:受試者工作特征;PZ:周圍帶;TZ:移行帶;PSAD:前列腺特異性抗原密度;f/tPSA:游離/總前列腺特異性抗原;BP-MRI:雙參數(shù)磁共振成像;MP-MRI:多參數(shù)磁共振成像。Fig.3 ROC curves.3A: ROC curve of all protocols for the diagnosis of prostate cancer in all lesion groups (PZ+TZ); 3B: ROC curve of age、PSAD、f/tPSA for the diagnosis of prostate cancer in all lesion groups (PZ+TZ); 3C: BP-MRI and MP-MRI ROC curves for PZ prostate cancer; 3D, 3E: BP-MRI and MP-MRI ROC curves for TZ prostate cancer.ROC: receiver operating characteristic; PZ: peripheral zone; TZ: transition zone; PSAD: prostate specific antigen density; f/tPSA: free/total prostate specific antigen; BP-MRI: biparametric magnetic resonance imaging; MP-MRI: multiparametric magnetic resonance imaging.
表7 各方案對三組前列腺癌診斷效能對比Tab.7 Diagnostic performance of all protocols for prostate cancer
兩種評分分級及與病理結果的差異如圖4所示,兩種評分方案1~2 分及5 分結果相同,59 例PCa 中BP-MRI 評 分11 例假 陰性(4 例1~2 分,7 例3 分),MP-MRI 評分10 例假陰性(4 例1~2 分,6 例3 分),僅1例位于PZ的病灶因DCE早期強化陽性被MP-MRI單獨檢出,病理結果為臨床低危癌(GS≤3+3);112 例良性病變中15例BP-MRI假陽性(11例4分,4例5分),17例MP-MRI假陽性(13例4分,4例5分),3例位于PZ的病灶因DCE強化早期陽性被MP-MRI誤診,病理結果顯示10、17例分別為局灶性、多灶性慢性前列腺炎。
圖4 兩種評分方案與活檢結果的比較,顯示了BP-MRI 和MP-MRI 之間PI-RADS v2.1評分差異以及評分與活檢結果之間的關系。BP-MRI:雙參數(shù)磁共振成像;MP-MRI:多參數(shù)磁共振成像;PI-RADS:前列腺影像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng);PCa:前列腺癌;No PCa:非前列腺癌。Fig.4 Comparison of the two scoring protocols and the results of biopsy.The graph shows changes in the PI-RADS categories between BP-MRI and MP-MRI and the relationship between the PI-RADS categories and biopsy results.BP-MRI: bultiparametric magnetic resonance imaging;MP-MRI: multiparametric magnetic resonance imaging; PI-RADS:Prostate Imaging Reporting and Data System; PCa: prostate cancer; No PCa: non-prostate cancer.
本研究使用BP-MRI、MP-MRI兩種評分方案對入組的病例進行評分,根據(jù)評分及穿刺病理結果,首次全面性分析并對比BP-MRI評分方案相對于傳統(tǒng)MP-MRI方案對PCa的診斷價值是否相當,評估BP-MRI評分聯(lián)合各臨床獨立預測指標對PCa的診斷價值。研究結果表明兩種評分方案診斷效能相當,且BP-MRI聯(lián)合部分臨床獨立預測指標可明確提高診斷效能。
在全部病灶中,我們的研究結果顯示BP-MRI 與MP-MRI 檢測出的PCa 數(shù)量幾乎相同(54 例、55 例),且BP-MRI 和MP-MRI 的敏感度及特異度無顯著差異(敏感度:81%、83%;特異度:87%、85%)。兩者診斷效能差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05),這與幾項前瞻性臨床研究和回顧性薈萃分析報告的結果相似[18-21]。BASS 等[18]對44項研究進行的薈萃分析結果顯示,BP-MRI及MP-MRI診斷敏感度分別為84%、89%,特異度分別為79%、74%,Meta 回歸分析顯示這兩種方案的診斷價值差異無統(tǒng)計學意義。在ZAWAIDEH等[19]的一項包括264名男性的前瞻性研究中,BP-MRI 檢出了MP-MRI 檢測到的117 例中的116 例癌癥,與本研究結果相似。本研究驗證了BP-MRI 對PCa 的檢出率良好且具有較高的準確率及特異度,且在不損失診斷準確率的前提下,BP-MRI的社會效益更高[22]。
根據(jù)PI-RADS v2.1指南,DCE序列的缺失可能會使CsPCa的漏診率增高,有研究發(fā)現(xiàn),DCE可顯著提高PZ PCa 的檢出率[12,23],ZAWAIDEH 等[19]的研究除指出BP-MRI與MP-MRI相當?shù)腜Ca檢出率外,同時表示DCE使MP-MRI 具有較高的陰性預測率,是前列腺MRI 檢查的重要組成部分。本研究中兩種方案對PZ病灶的診斷效能差異無統(tǒng)計學意義,DCE陽性在PZ額外檢出1例PCa,檢出率僅提高1.8%,而3例PZ良性病變被誤診為PCa,誤診率增高18%,導致MP-MRI 的假陽性率高而特異度較低(65.0%),這與KUHL 等[24]的研究一致,該研究同樣指出了相比BP-MRI(33 例)、MP-MRI(43 例)假陽性率較高。DCE 假陽性的原因可能是由于PCa 富血供及血管通透性較高的特點[24-26],相較于正常前列腺組織在DCE上表現(xiàn)為早期明顯強化,然而其他良性病變如前列腺炎和良性增生性結節(jié)[27]也可以表現(xiàn)出類似現(xiàn)象,本研究中誤診病例穿刺結果顯示慢性局限性前列腺炎在誤診病例中占比較高,與此理論相符。同時筆者發(fā)現(xiàn)3 例位于PZ 的假陰性病灶體積較?。ㄩL徑<10 mm),在其主要判斷序列DWI上未見明顯異常信號,補充序列DCE 早期強化陽性,即DCE 可能有助于小病灶的檢出。目前,前列腺DCE-MRI 診斷價值存在的爭議[12-13,19,28-29],筆者認為可能與檢查技術、影像科醫(yī)生的閱片經驗及對評分準則解讀的異質性有關,因此對于DCE能否提高對PZ病灶的診斷準確率,以及如何改進檢查技術還需進一步的研究。此外已有研究表明高b 值(b>1400 s/mm2)DWI 可顯著提高PCa 的檢出率,進一步降低DCE 的作用[30-31],因此筆者認為進一步的研究可著重于高b 值DWI 序列對PCa 的診斷效能。對于TZ 病變,兩種評分準則完全一致,因此診斷效能相同,在本研究結果中,BP-MRI 對TZ 病變的敏感度(96.4%)較高,特異度較低(71.8%),與一項納入了5217例患者的大型薈萃分析結果(敏感度、特異度均為80%)存在差異[32],這可能與本研究樣本量較小、醫(yī)師鑒別PCa與良性病變的經驗不足有關。
PSA及PSA相關臨床指標(fPSA、f/tPSA、PSAD)在臨床PCa的篩查中存在敏感度高而特異度低的問題,與本研究結果相符,本研究納入的臨床指標中f/tPSA、PSAD 及年齡是全部病灶組PCa 的獨立預測因素,為提高PSAD 數(shù)值的穩(wěn)定性,對PV 的測量結果進行了ICC檢驗,結果ICC系數(shù)信度良好,因此PV及PSAD的數(shù)據(jù)穩(wěn)定性及可重復性較高。ROC曲線顯示PSAD診斷效能最高(AUC=0.837),且PSAD 敏感度及陰性預測率(98.40%, 95.89%)相較于特異度及陽性預測率(62.80%, 56.12%)更好,f/tPSA 及年齡對PCa 的診斷效能(AUC=0.783, 0.651)和敏感度(77.6%, 69.0%)均顯著低于PSAD(AUC=0.837,特異度=77.0%),這一結果說明f/tPSA 及年齡作為PCa 的獨立危險因素,臨床上對PCa 的準確檢出能力欠佳,若在進行PCa 診斷決策時f/tPSA 及年齡兩種因素的權重過大,將導致對良性病變及臨床低危癌的不必要活檢或對臨床顯著癌的漏檢,此兩種臨床指標應只作為參考因素參與決策;而PSAD的診斷效能較突出,是因其表示單位體積前列腺組織內PSA的濃度,這減弱了患者前列腺增生等因素的干擾。相對于各臨床指標及MRI 檢查方案的獨立應用,本研究結果顯示BP-MRI+PSAD(AUC=0.915)>BP-MRI(AUC=0.888)>PSAD(AUC=0.837)、BP-MRI+f/tPSA(AUC=0.924)>BP-MRI(AUC=0.888)>f/tPSA(AUC=0.783)、BP-MRI+年 齡(AUC=0.892)>BP-MRI(AUC=0.888)>年齡(AUC=0.651),另外本研究中各聯(lián)合方案診斷效能均優(yōu)于MP-MRI,聯(lián)合模型和BP-MRI+f/tPSA、BP-MRI+PSAD 及MP-MRI間的AUC值差異有統(tǒng)計學意義,其中聯(lián)合模型的診斷效 能 最 高(AUC 值0.937),BP-MRI+PSAD 的 特 異 度(87.6%)及陽性預測率較高(77.8%),但三者診斷效能組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。即聯(lián)合方案可提高BP-MRI 方案的診斷效能,并彌補臨床指標特異度低的缺陷,而相對于年齡、f/tPSA 的不穩(wěn)定性,選擇PSAD 與BP-MRI 進行聯(lián)合的臨床價值更高。但對病灶位于PZ及TZ組PCa,PSA等臨床指標是否為預測因素還需要進一步研究。目前,PSA 及其相關臨床指標在診斷PCa 中的價值存在爭議[33-34],但多數(shù)研究結果表明聯(lián)合PSA 相關指標尤其PSAD 可提高BP-MRI的診斷效能及診斷準確率[35-37],本研究證實了BP-MRI聯(lián)合PSAD的臨床應用價值。
本研究的局限性:(1)本研究納入樣本量較小,部分研究結果與國內外其他研究存在一定的差異性,將進一步擴大樣本量進行深入研究;(2)沒有根據(jù)病灶的Gleason 評分數(shù)據(jù)進一步分析兩種評分系統(tǒng)及聯(lián)合方案對CsPCa 及CiPCa 的診斷效能,已有研究表明PI-RADS 評分與PCa 病理分級相關[38-39],進一步研究將針對BP-MRI 評分結果與PCa Gleason 的相關性進行進一步分析。
綜上所述,BP-MRI 作為掃描更簡便且風險較低的檢查方案對PCa 的診斷價值與MP-MRI 相當,且不受病灶定位影響;而在臨床預測因素中,聯(lián)合PSAD后明確提高了診斷效能,可用于臨床可疑PCa 的篩查,避免不必要活檢。
作者利益沖突聲明:全體作者均聲明無利益沖突。
作者貢獻聲明:夏春華參與設計本研究的方案,對稿件重要內容進行了修改,獲得了安徽省衛(wèi)生健康委科研項目基金項目、合肥市第六周期醫(yī)學重點學科建設項目(磁共振成像診斷)資助;黃丹丹起草和撰寫稿件,獲取、分析或解釋本研究的數(shù)據(jù);馮倩茹、李增華獲取、分析或解釋本研究的數(shù)據(jù),對稿件重要內容進行了修改;全體作者都同意發(fā)表最后的修改稿,同意對本研究的所有方面負責,確保本研究的準確性和誠信。