崔朕嘉

肺癌是一種世界范圍內高發(fā)病率和死亡率疾病,也是臨床常見的惡性腫瘤, 非小細胞肺癌在全部肺癌中占比＞80%, 其中肺腺癌比較常見［1］。研究顯示［2］,大部分非小細胞肺癌出現(xiàn)局部進展或者遠處轉移的風險較高。近年來, 靶向方案在EGFR 突變治療中效果顯著, 但是對大部分肺腺癌患者由于缺少靶點, 接受鉑類藥物常規(guī)化療, 患者5 年生存率較低［3］。隨著研究深入, 近年來抗血管聯(lián)合化療在肺腺癌治療中效果明顯, 其中恩度作為常用藥物, 可抑制腫瘤血管, 通過阻斷腫瘤細胞的氧氣和血液供給, 抑制腫瘤生長速度, 延長患者生存周期。基于此, 本次實驗主要分析恩度聯(lián)合培美曲塞及順鉑治療中晚期EGFR 野生型肺腺癌的效果, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選2017 年1 月～2020 年12 月本院收治的中晚期EGFR 野生型肺腺癌患者46 例為研究對象, 采用隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組, 每組23 例。對照組：男女比例13∶10；年齡36～75 歲, 平均年齡(58.9±8.1)歲。觀察組：男女比例12∶11；年齡35～76 歲, 平均年齡(58.8±8.2)歲。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：患者均確診中晚期EGFR 野生型肺腺癌, 患者和家屬了解實驗, 預計生存周期＞3 個月。排除標準：無溝通能力, 資料缺失, 精神異常, 重度感染者。

表1 兩組一般資料對比(n, ±s)

表1 兩組一般資料對比(n, ±s)

注：兩組對比, P＞0.05

組別 例數(shù) 性別 平均年齡(歲)男女觀察組 23 12 11 58.8±8.2對照組 23 13 10 58.9±8.1 χ2/t 0.088 0.042 P 0.767 0.967

1.2 方法 對照組采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療, 治療前口服400 mg 葉酸, 予以患者培美曲塞二鈉(上海凱茂生物醫(yī)藥有限公司, 國藥準字H20123010)靜脈滴注, 劑量為500 mg/m2, d1；順鉑(貴州漢方制藥有限公司, 國藥準字H20020272)靜脈滴注, 劑量為75 mg/m2,分成3～4 d 給藥；應用培美曲塞前1 d、當天和后1 d口服地塞米松片, 4 mg/次, 2 次/d, 每3 個周期肌內注射1 mg維生素B12。觀察組在對照組基礎上使用恩度(山東先聲麥得津生物制藥有限公司, 國藥準字S20050088)治療, 化療前將恩度90 mg+生理鹽水120 ml 混合, 持續(xù)泵注72 h。兩組均以治療21 d 為1 個周期, 兩組患者共治療4 個周期?；熎陂g, 關注患者血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查結果, 結合患者情況給予治療指導。

1.3 觀察指標及判定標準 ①比較兩組臨床療效,療效判定標準：完全緩解：腫瘤得到控制, 腫瘤減?。?0%；部分緩解：腫瘤減小31%～50%；穩(wěn)定：疾病一定程度改善, 腫瘤減小20%～30%；進展：疾病未變化或者嚴重, 出現(xiàn)死亡。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。臨床獲益率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。②比較兩組不良反應發(fā)生情況, 包括胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎功能傷害、脫發(fā)、心臟毒性等。③比較兩組治療前后生活質量評分, 治療前及治療后1、6 周采用KPS 評分評價患者生活質量, 評分0～100 分, 評分越高患者生活質量越好。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率及臨床獲益率均高于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生胃腸道反應5 例, 骨髓抑制3 例, 肝腎功能傷害1 例, 脫發(fā)3 例, 心臟毒性1 例, 不良反應發(fā)生率為56.52%；對照組發(fā)生胃腸道反應4 例, 骨髓抑制2 例, 肝腎功能傷害2 例, 脫發(fā)2 例, 心臟毒性1 例, 不良反應發(fā)生率為47.83%。兩組不良反應發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.348, P=0.555＞0.05)。

2.3 兩組治療前后生活質量評分比較 治療前, 兩組KPS 評分比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后1、6 周, 觀察組KPS 評分均高于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后生活質量評分比較(±s, 分)

表3 兩組治療前后生活質量評分比較(±s, 分)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后1 周 治療后6 周觀察組 23 46.4±5.8 57.6±3.8a 59.6±4.3a對照組 23 46.8±5.7 52.5±3.5 53.2±3.8 t 0.236 4.734 5.349 P 0.815 0.000 0.000

3 討論

非小細胞癌是肺癌最為常見類型, 占比較高。隨著醫(yī)療技術進步, 目前我國肺癌治療已經(jīng)進入到分子時代, EGFR 治療EGFR 野生型肺腺癌能延長患者生存周期［4］。受體野生型肺腺癌屬于突變型疾病, 應遵循早期治療原則, 化療是治療該疾病的主要方法, 以化療為主開展綜合治療, 可實現(xiàn)對腫瘤的有效控制［5］。目前治療方案為紫衫類、吉西他濱、鉑類等藥物。

順鉑作為最常見的鉑類藥物, 屬于周期非特異性藥物, 治療惡性腫瘤效果較強, 抗瘤譜廣, 和腫瘤細胞DNA 結合后可通過破壞其結構降低腫瘤細胞功能, 實現(xiàn)治療目標［6］。但該藥物不良反應較多, 影響患者依從性。培美曲塞也是常用的化療藥物, 通過干擾細胞中的核苷酸合成及葉酸代謝過程, 抑制腫瘤細胞DNA復制, 實現(xiàn)抗腫瘤的作用［7］。研究顯示［8］, 單純化療對晚期肺腺癌的治療效果有限。因此, 目前在化療基礎上聯(lián)合抗血管治療可以提升療效, 延長患者生存周期。

研究顯示［9］, 血管生成在腫瘤生長和轉移中發(fā)揮關鍵作用。恩度為廣譜抗血管生成類藥物, 是我國自主研發(fā)的新型重組人血管內皮抑素類藥物, 對血管生成具有抵抗作用, 可阻斷腫瘤細胞的營養(yǎng)供給, 從而控制腫瘤細胞的增殖和轉移。恩度聯(lián)合常規(guī)化療能提升治療效果, 適合中晚期的野生型肺腺癌。通過對新生血管內皮細胞遷移等活動抑制, 加快細胞死亡速度, 延緩腫瘤血管的合成速度。同時, 該藥還可以發(fā)揮調節(jié)和改善腫瘤細胞局部微環(huán)境的作用, 誘導腫瘤細胞死亡, 從而延長患者生存周期。

本次研究結果顯示, 觀察組治療總有效率及臨床獲益率均高于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后1、6 周, 觀察組KPS 評分均高于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。分析原因, 恩度聯(lián)合培美曲塞及順鉑治療, 藥物間能發(fā)揮協(xié)同作用, 提升抗腫瘤效果。首先, 恩度能改善腫瘤細胞的抗藥性, 能實現(xiàn)分子治療和化療協(xié)同抗腫瘤目的［10］；其次, 能提升化療的敏感性, 對組織中活躍的內皮細胞發(fā)揮調節(jié)作用, 減少不良反應發(fā)生［11,12］。本次研究中, 兩組不良反應發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.348, P=0.555＞0.05)。在臨床研究中, 常規(guī)化療治療可對患者的心功能等產(chǎn)生不良影響, 但在聯(lián)合用藥中, 不良反應增加不明顯, 可見該治療方案安全, 患者接受度較高, 耐受理想。

綜上所述, 恩度聯(lián)合培美曲塞及順鉑治療中晚期EGFR 野生型肺腺癌效果明顯, 在提升治療效果和患者生存率的同時不會增加不良反應發(fā)生情況, 具有較為理想的治療安全性, 能有效改善患者生存質量, 優(yōu)勢顯著, 值得臨床推廣應用。