張亞麗

汝州市第一人民醫(yī)院，河南 汝州 467500

輪狀病毒性胃腸炎常發(fā)于秋季，主要臨床表現(xiàn)為腹瀉、發(fā)熱、嘔吐等，可導(dǎo)致患兒脫水、電解質(zhì)失調(diào)，嚴(yán)重影響患兒健康生長(zhǎng)［1］。目前臨床治療輪狀病毒性胃腸炎多以糾正水電解質(zhì)失衡、抗病毒及維持酸堿平衡為主［2］。其中蒙脫石散是臨床治療小兒腹瀉的常用藥物，可減少機(jī)體水電解質(zhì)流失，保護(hù)胃腸道黏膜，但在輪狀病毒性胃腸炎治療療效有限［3］?，F(xiàn)階段益生菌在兒童腹瀉治療中取得較好效果，其中腸道微生態(tài)制劑（雙歧桿菌四聯(lián)活菌）有利于促進(jìn)患兒腸道生物屏障重建，緩解腹瀉［4-5］。本研究擬以腸道微生態(tài)制劑聯(lián)合蒙脫石散治療輪狀病毒性胃腸炎患兒，并探究其對(duì)腸道菌群及血清免疫球蛋白水平的影響，為臨床治療輪狀病毒性胃腸炎提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于汝州市第一人民醫(yī)院就診（2019 年12月至2022年12月）的120例輪狀病毒性胃腸炎患兒，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（60 例）、聯(lián)合組（60 例）。其中對(duì)照組女22 例，男38 例；年齡（1.43±0.14）歲，年齡范圍4 個(gè)月至5 歲；病程（1.19±0.28）d，病程范圍4 h 至3 d。聯(lián)合組女27 例，男33 例；年齡（1.39±0.12）歲，年齡范圍5 個(gè)月至6 歲；病程（1.25±0.31）d，病程范圍3 h 至4 d。兩組一般資料均衡可比（P>0.05）。本研究經(jīng)汝州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合輪狀病毒性胃腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；②患兒監(jiān)護(hù)人知情本研究?jī)?nèi)容并簽署承諾書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①其他原因?qū)е碌母篂a；②嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良；③不耐受本研究藥物；④免疫功能缺陷；⑤胃腸道畸形；⑥重度脫水。

1.3 治療方法

對(duì)照組：蒙脫石散（海南先聲藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990307，規(guī)格：3 g/袋），年齡<1 歲，1 g/次；1～2 歲，2 g/次；>2 歲，3 g/次；均為3 次/天。聯(lián)合組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予腸道微生態(tài)制劑雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠(yuǎn)大生物制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010，規(guī)格：0.5 g/片），年齡較小患兒將藥物碾碎后沖服，1 g/次，2 次/天。兩組均連續(xù)治療1 周。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）顯效：腹瀉、腹痛等癥狀完全消失，大便次數(shù)<2 次/天，軟便或成形；（2）有效：腹瀉、腹痛等癥狀改善，大便次數(shù)2～3 次/天，大便水分有所減少；（3）無(wú)效：癥狀、大便次數(shù)、大便性狀等無(wú)改善。臨床總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效；（2）治療前、治療1 周后腸道菌群數(shù)量：采集患兒糞便樣本，采用上海雅吉生物提供的乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、大腸埃希菌培養(yǎng)基，根據(jù)培養(yǎng)結(jié)果統(tǒng)計(jì)乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、大腸埃希菌數(shù)量；（3）治療前、治療1 周后血清免疫球蛋白水平：采集患兒晨起外周靜脈血，離心處理，采用免疫比濁法（AU5800 型生化分析儀，美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特）檢測(cè)血清免疫球蛋白A（IgA）、IgG、IgM水平；（4）治療前、治療1 周后腸道黏膜屏障功能指標(biāo)：取上述血清標(biāo)本，以分光光度法檢測(cè)血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸水平，以鱟試劑偶氮顯色基質(zhì)法檢測(cè)血清內(nèi)毒素（EXT）水平，試劑盒均購(gòu)自北京晶美生物；（5）取上述血清標(biāo)本，采用透射比濁法（試劑盒廠家：伊利康生物）檢測(cè)血清補(bǔ)體C3、C4 水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 22.0 對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

聯(lián)合組臨床總有效率（98.33%）高于對(duì)照組（86.67%）（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 腸道菌群數(shù)量

與對(duì)照組相比，治療1 周后聯(lián)合組乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量較高，腸球菌、大腸埃希菌數(shù)量較低（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組腸道菌群數(shù)量比較（）log（cfu/g）

表2 兩組腸道菌群數(shù)量比較（）log（cfu/g）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.3 血清免疫球蛋白水平

治療1 周后聯(lián)合組血清IgA、IgG、IgM 水平升高幅度大于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清免疫球蛋白水平比較（）g/L

表3 兩組血清免疫球蛋白水平比較（）g/L

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.4 腸道黏膜屏障功能指標(biāo)

與對(duì)照組相比，治療1 周后聯(lián)合組血清DAO、EXT、D-乳酸水平明顯降低（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組腸道黏膜屏障功能指標(biāo)比較（）

表4 兩組腸道黏膜屏障功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.5 血清補(bǔ)體C3、C4 水平

與治療前相比，各組治療1 周后血清補(bǔ)體C3、C4 水平明顯升高，其中聯(lián)合組更為顯著（P<0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組血清補(bǔ)體C3、C4水平比較（）g/L

表5 兩組血清補(bǔ)體C3、C4水平比較（）g/L

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.6 不良反應(yīng)

聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率（6.67%）與對(duì)照組（3.33%）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表6。

表6 兩組不良反應(yīng)比較［例（%）］

3 討論

輪狀病毒性胃腸炎發(fā)病急促、病情進(jìn)展快，嚴(yán)重時(shí)甚至可導(dǎo)致循環(huán)系統(tǒng)障礙、腎功能衰竭，威脅患兒生命［7］。因此，及時(shí)有效的治療對(duì)輪狀病毒性胃腸炎患兒非常重要。

蒙脫石散可覆蓋于腸道黏膜，與黏膜蛋白結(jié)合，促進(jìn)黏膜上皮組織修復(fù)及再生，改善腸道吸收功能，且對(duì)輪狀病毒有極強(qiáng)吸附力，抑制輪狀病毒損傷腸道黏膜［8］。雙歧桿菌四聯(lián)活菌屬于復(fù)方益生菌制劑，可為機(jī)體補(bǔ)充雙歧桿菌、乳酸桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌等有益菌，經(jīng)口服后可于腸壁附著并繁殖，重建腸道屏障，進(jìn)而抑制致病菌入侵；可促進(jìn)機(jī)體對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，調(diào)節(jié)免疫活性，增強(qiáng)免疫功能［9］。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合蒙脫石散治療輪狀病毒性胃腸炎患兒可顯著提高臨床總有效率，增加乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量，降低腸球菌、大腸埃希菌數(shù)量。分析其原因在于，雙歧桿菌四聯(lián)活菌通過(guò)為機(jī)體補(bǔ)充有益細(xì)菌，促進(jìn)腸道菌群恢復(fù)平衡，與蒙脫石散聯(lián)合用藥，可進(jìn)一步增強(qiáng)對(duì)腸黏膜的保護(hù)作用，阻隔致病菌，改善腸黏膜功能，進(jìn)而緩解患兒腹瀉等臨床癥狀，提高療效［10］。本研究還發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，聯(lián)合組治療1 周后血清DAO、EXT、D-乳酸水平明顯降低。其中DAO 廣泛存在于小腸黏膜上層細(xì)胞，可有效反映腸黏膜上皮損傷程度，是腸道黏膜屏障功能的良好評(píng)價(jià)指標(biāo)［11］。當(dāng)腸黏膜通透性提高、屏障功能受損時(shí)，EXT 水平隨之升高［12］。D-乳酸是特異性腸黏膜上皮細(xì)胞代謝產(chǎn)物，當(dāng)腸黏膜受損后被大量釋放入血，損害腸黏膜屏障功能，其水平變化可反映腸黏膜損傷程度［13］。進(jìn)一步證實(shí)采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合蒙脫石散治療輪狀病毒性胃腸炎患兒可相互促進(jìn)、增強(qiáng)藥效，增進(jìn)對(duì)腸黏膜屏障功能的保護(hù)及修復(fù)作用。

免疫球蛋白及補(bǔ)體是調(diào)控機(jī)體體液免疫應(yīng)答的重要效應(yīng)分子，可正向改善機(jī)體免疫功能［14］。體液免疫下降是輪狀病毒性胃腸炎的重要病理機(jī)制，輪狀病毒侵襲機(jī)體時(shí)，通過(guò)破壞干擾素信號(hào)通路、抑制干擾素生成等方式拮抗機(jī)體免疫反應(yīng)，促使輪狀病毒性胃腸炎病情進(jìn)展［15］。經(jīng)對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組治療1 周后血清IgA、IgG、IgM、補(bǔ)體C3、C4 水平高于對(duì)照組，表示采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合蒙脫石散治療輪狀病毒性胃腸炎患兒可顯著提高免疫功能。究其原因在于，雙歧桿菌四聯(lián)活菌可分解腸道內(nèi)容物，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，誘導(dǎo)各類細(xì)胞因子抗體生成，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，與蒙脫石散配合，可有效緩解機(jī)體免疫功能紊亂，進(jìn)一步增強(qiáng)免疫功能［16］。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示在蒙脫石散基礎(chǔ)上輔以腸道微生態(tài)制劑治療輪狀病毒性胃腸炎患兒不會(huì)提高不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，有一定安全性。

綜上所述，采用腸道微生態(tài)制劑聯(lián)合蒙脫石散治療輪狀病毒性胃腸炎患兒，可顯著提高免疫功能及腸黏膜屏障功能，促進(jìn)腸道菌群平衡，提高臨床療效，有一定安全性。