余謐

作者單位: 430100 武漢市蔡甸區(qū)中醫(yī)醫(yī)院

膝骨關(guān)節(jié)炎在臨床多見于中老年人,關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動受限等為主要臨床表現(xiàn)[1]。膝骨關(guān)節(jié)炎給患者帶來了生理上的痛苦,同時因為影響患者的日?；顒?還會降低患者的生活質(zhì)量,甚至引發(fā)心理問題,部分病情嚴(yán)重患者可發(fā)生畸形,導(dǎo)致殘疾[2]。治療膝骨關(guān)節(jié)炎的方法包括藥物保守療法、手術(shù)療法等。其中手術(shù)療法費用高、并發(fā)癥多,因此臨床治療中應(yīng)用較多的是藥物保守療法[3]。非甾體抗炎藥具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕的作用,在臨床治療膝骨關(guān)節(jié)炎過程中發(fā)揮了重要作用[4]。本研究觀察塞來昔布膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎對臨床癥狀和疼痛程度的改善效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年10月—2022年2月武漢市蔡甸區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的膝骨關(guān)節(jié)炎患者120例,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組60例。觀察組男24例,女36例;年齡45～83(68.23±4.12)歲;病程2個月～15年,平均病程(4.05±0.71)年;西安大略和麥克馬斯特大學(xué)關(guān)節(jié)炎指數(shù)(western ontario and McMaster universities arthritis index,WOMAC)評分50～59(55.23±4.77)分;其中X線Kellgren-Lawrence分級Ⅰ級9例,Ⅱ級41例,Ⅲ級10例。對照組男23例,女37例;年齡45～83(68.15±4.13)歲;病程2個月～15年,平均病程(4.08±0.74)年;WOMAC評分50～59(55.12±4.71)分;其中X線Kellgren-Lawrence分級Ⅰ級10例,Ⅱ級41例,Ⅲ級9例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):患者經(jīng)相關(guān)檢查臨床確診為膝骨關(guān)節(jié)炎;治療依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn):其他嚴(yán)重慢性疾病患者;研究藥物過敏者;重要器官功能嚴(yán)重不全患者;其他骨關(guān)節(jié)疾病患者。

1.3 治療方法 對照組給予雙氯芬酸鈉腸溶片(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn))50 mg口服,每天3次,治療4周。觀察組給予塞來昔布膠囊(四川國為制藥有限公司生產(chǎn))0.2 g口服,每天1次,治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)臨床癥狀:治療前后分別使用Lequesne指數(shù)對患者的臨床癥狀進行評價,包括關(guān)節(jié)腫脹、壓痛、休息痛、運動痛、晨僵及行走能力,每項內(nèi)容評分范圍0～4分,評分越高表示癥狀越嚴(yán)重。(2)疼痛程度和膝關(guān)節(jié)功能:治療前后使用視覺模擬評分法(VAS)對患者膝關(guān)節(jié)的疼痛程度進行評價,評分范圍0～10分,評分越高表示疼痛程度越重;使用膝關(guān)節(jié)Lysholm評分表對患者的膝關(guān)節(jié)功能進行評價,評分范圍0～100分,評分越高表示膝關(guān)節(jié)功能越好。(3)膝骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)因子:治療前后通過患者的膝髕骨下內(nèi)側(cè)或外側(cè)進行關(guān)節(jié)腔穿刺,注射生理鹽水5 ml,活動片刻后回抽2 ml,將獲得的關(guān)節(jié)液離心后取上層清液,使用酶還原法檢測一氧化氮(NO)水平,使用化學(xué)比色法檢測誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)水平;治療前后采集患者肘部靜脈血5 ml,離心后取血清,采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)水平。(4)不良反應(yīng):記錄2組治療期間胃出血、胃潰瘍、嘔吐及惡心發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 臨床癥狀評分比較 治療前,2組患者各項臨床癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組患者關(guān)節(jié)腫脹、壓痛、休息痛、運動痛、晨僵及行走能力評分較治療前均降低,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表1。

表1 對照組與觀察組治療前后臨床癥狀評分比較分)

2.2 VAS評分和Lysholm評分比較 治療前,2組患者VAS評分和Lysholm評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組患者VAS評分較治療前降低,Lysholm評分較治療前升高,且觀察組降低/升高幅度大于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后VAS評分和Lysholm評分比較分)

2.3 膝骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)因子比較 治療前,2組患者關(guān)節(jié)液NO、iNOS與血清TIMP-1、MMP-3水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組患者關(guān)節(jié)液NO、iNOS與血清MMP-3水平較治療前均明顯下降,血清TIMP-1水平較治療前升高,且觀察組下降/升高幅度大于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后膝骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)因子比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組治療期間胃出血、胃潰瘍、嘔吐、惡心發(fā)生率均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

膝骨關(guān)節(jié)炎是一種以膝關(guān)節(jié)軟骨退行性病變、繼發(fā)性骨質(zhì)增生為臨床特點的慢性關(guān)節(jié)疾病[5]。據(jù)統(tǒng)計,膝骨關(guān)節(jié)炎在我國的發(fā)病率約為8.1%,其中年齡45歲以下的人群發(fā)病率僅為1%～4%,而65歲以上人群發(fā)病率可達50%,在75歲以上人群中的發(fā)病率則高達80%[6]。輕型膝骨關(guān)節(jié)炎患者中男女比例無明顯差異,而60歲以上的重型患者中女性占比明顯高于男性[7]。膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床進展速度較慢,患者的病情較長。在病情發(fā)展的過程中,可出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬、畸形等臨床癥狀[8]。膝骨關(guān)節(jié)炎可根據(jù)嚴(yán)重程度分為初期、早期、中期和晚期。初期患者的膝關(guān)節(jié)疼痛偶爾發(fā)生,日?；顒涌烧＿M行。早期患者的膝關(guān)節(jié)疼痛經(jīng)常發(fā)生,雖然日?；顒踊静皇艿接绊?但在起立、上下樓梯、下蹲活動時常存在一定的障礙。中期患者的膝關(guān)節(jié)疼痛較嚴(yán)重,也因此而無法正常進行日常生活活動。晚期患者膝關(guān)節(jié)疼痛嚴(yán)重,日常生活活動受到嚴(yán)重限制,這些臨床癥狀會在天氣變化、受涼、勞累后加重。臨床對膝骨關(guān)節(jié)炎的病因病機并不完全明確,但有研究證實,膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與年齡增長、肥胖、炎性反應(yīng)、創(chuàng)傷、遺傳等有關(guān)[9]。隨著年齡的增長,人體肌肉和外周神經(jīng)系統(tǒng)的功能會不斷降低,使神經(jīng)肌肉運動失去協(xié)調(diào)性,從而易引起肌肉損傷,加之軟骨的血供減少,可引發(fā)膝骨關(guān)節(jié)炎。肥胖患者的膝關(guān)節(jié)在站立、活動時受到的機械應(yīng)力較大,易引發(fā)膝骨關(guān)節(jié)炎。此外,休息和運動姿勢、運動習(xí)慣不良也可導(dǎo)致膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生[10]。

非甾體抗炎藥物是一類不含有甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥,具有抗炎、抗風(fēng)濕、止痛、退熱、抗凝等功效[11]。臨床常見的非甾體抗炎藥物包括阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、雙氯芬酸、尼美舒利、塞來昔布等[12]。非甾體抗炎藥物在臨床治療膝骨關(guān)節(jié)炎方面應(yīng)用廣泛,可獲得良好的效果[13]。本研究中觀察組膝骨關(guān)節(jié)炎患者選用的非甾體抗炎藥為塞來昔布。塞來昔布可通過抑制環(huán)氧化酶-2(COX-2)減少前列腺素的生成,抑制白細胞和血小板聚集,減少緩激肽的形成,起到消炎、鎮(zhèn)痛的作用[14]。非甾體抗炎藥物在臨床上的問題主要是長期使用不良反應(yīng)較多,尤其是胃腸道相關(guān)的不良反應(yīng)[15]。而塞來昔布對COX-2的選擇性較高,因此可減輕對胃腸道的影響[16]。本研究中,通過Lequesne指數(shù)評分、VAS評分和Lysholm評分考察了2組臨床癥狀、疼痛程度、膝關(guān)節(jié)功能情況,結(jié)果觀察組情況均優(yōu)于對照組。本研究中還比較了2組膝骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)因子,其中NO是一種高反應(yīng)性細胞毒的自由基,也是一種炎性因子,NO過量可導(dǎo)致慢性炎性反應(yīng)。iNOS也是一種炎性因子,在膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生后,裸露的軟骨細胞會在周圍細胞因子的作用下誘導(dǎo)iNOS表達,釋放NO。MMP-3可將蛋白聚糖、Ⅱ型膠原等組成關(guān)節(jié)軟骨的成分降解,從而加重骨關(guān)節(jié)的損傷。TIMP-1可抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的合成,緩解膝骨關(guān)節(jié)炎的進展。本研究中,觀察組治療后的關(guān)節(jié)液NO、iNOS水平與血清MMP-3水平低于對照組。

綜上所述,塞來昔布膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎對臨床癥狀和疼痛程度均有良好的改善作用,可緩解機體炎性反應(yīng),且用藥安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。