汪佩麗

作者單位: 333300 江西省樂平市人民醫(yī)院藥劑科

高血壓好發(fā)于老年人群,是血液在血管中流動時(shí)對血管壁造成的壓力值持續(xù)高于正常現(xiàn)象,多數(shù)患者可在無任何癥狀情況下發(fā)病,且長期血壓異常將會增加冠心病、腦卒中等疾病發(fā)生率[1]。調(diào)查結(jié)果表明:我國成人高血壓患病率為27.9%,其發(fā)病多與遺傳因素、年齡及不良生活方式等有關(guān),患者以血壓升高為主,部分患者可伴有頭部脹痛、胸悶不適及陣發(fā)性眩暈等,影響居民生活及健康[2]。Morgan等[3]研究表明,高血壓是心腦血管疾病死亡獨(dú)立危險(xiǎn)因素,且多數(shù)心血管疾病與高血壓有關(guān),對于伴有動脈粥樣硬化患者,能進(jìn)一步損傷心腦血管、腎臟及大動脈等,增加冠心病發(fā)病率。苯磺酸氨氯地平屬于鈣離子拮抗劑,主要用于治療高血壓病,除能降低血壓水平外,亦可改善冠狀動脈痙攣,有助于擴(kuò)張動靜脈血管,利于穩(wěn)定患者病情[4]。阿托伐他汀屬于常用的調(diào)脂藥物,屬于合成類羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMG-COA)抑制劑,不僅能調(diào)節(jié)血脂,亦可通過抗炎、抗氧化等控制血壓,有助于改善血管內(nèi)皮功能[5]。但阿托伐他汀聯(lián)合苯磺酸氨氯地平對老年高血壓患者血壓及血脂水平的影響研究較少。本研究觀察阿托伐他汀聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓的效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2020年3月—2022年2月樂平市人民醫(yī)院收治的老年高血壓患者96例,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組48例。觀察組男29例,女19例,年齡61～84(75.07±6.52)歲;體質(zhì)指數(shù)(BMI)19～30(22.35±3.62)kg/m2;病程1～16(6.95±0.87)年;高血壓分級:1級19例,2級21例,3級8例。對照組男31例,女17例,年齡60～83(74.12±6.49)歲;BMI 18～29(22.21±3.58)kg/m2;病程1～15(6.87±0.83)年;高血壓分級:1級21例,2級20例,3級7例。2組性別、年齡、病程等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn),所有患者或家屬均對研究內(nèi)容知情且簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]:收縮壓≥140 mmHg,舒張壓≥90 mmHg;(2)年齡≥60歲;(3)病情穩(wěn)定,能進(jìn)行溝通和交流。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)嚴(yán)重肝腎功能異常、惡性腫瘤或伴有自身免疫系統(tǒng)疾病者;(2)認(rèn)知功能障礙者;(3)高脂血癥者;(4)有苯磺酸氨氯地平、阿托伐他汀及其他他汀類藥物過敏史及禁忌證者;(5)中途放棄治療或轉(zhuǎn)院者。

1.3 治療方法 2組均給予常規(guī)方法治療,加強(qiáng)患者飲食指導(dǎo),盡可能保持飲食清淡;加強(qiáng)患者藥物指導(dǎo),讓患者對高血壓有全面的認(rèn)識和了解,提高患者治療依從性與配合度;叮囑患者嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥,治療期間不可隨意增減藥物劑量,保持規(guī)律作息、適當(dāng)活動,提高患者治療依從性[7]。對照組采用苯磺酸氨氯地平片(四川省百草生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn))5 mg口服,每天1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))20 mg口服,每天1次,2組均連續(xù)用藥3個(gè)月(1個(gè)療程)。

1.4 觀察指標(biāo)與方法[8-11](1)動脈血壓:治療前、治療3個(gè)月后采用無創(chuàng)便攜式24 h動脈血壓監(jiān)測儀(購自于日本尼桑)測定患者動態(tài)血壓水平,包括24 h平均收縮壓(24 hSBP)、24 h平均舒張壓(24 hDBP)、收縮壓變異性(SBPV)及舒張壓變異性(DBPV);(2)血脂:治療前、治療3個(gè)月后采用全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平;(3)血管內(nèi)皮功能:治療前、治療3個(gè)月后采用硝酸還原酶法測定內(nèi)皮素-1(ET-1)水平,采用放射免疫法測定一氧化氮(NO)水平;(4)炎性因子:治療前、治療3個(gè)月后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平,采用免疫比濁法檢測超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平;(5)不良反應(yīng):比較2組用藥期間惡心嘔吐、腹瀉或便秘、肝腎功能異常、頭暈嗜睡及皮疹過敏發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1 血壓比較 治療前,2組患者24 hSBP、24 hDBP、SBPV、DBPV比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組患者24 hSBP、24 hDBP、SBPV、DBPV均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.05或P<0.01),見表1。

表1 對照組與觀察組患者治療前后血壓水平比較

2.2 血脂水平比較 治療前,2組患者TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組患者TC、TG、LDL-C水平均低于治療前,HDL-C水平高于治療前,且觀察組降低/升高幅度大于對照組(P均<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組患者治療前后血脂水平比較

2.3 血管內(nèi)皮功能比較 治療前,2組患者ET-1及NO水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組患者ET-1水平低于治療前,NO水平高于治療前,且觀察組降低/升高幅度大于對照組(P均<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較

2.4 炎性因子比較 治療前,2組患者IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組患者IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP水平均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組患者治療前后炎性因子比較

2.5 不良反應(yīng)比較 觀察組與對照組用藥期間惡心嘔吐、腹瀉或便秘、肝腎功能異常、頭暈嗜睡及皮疹等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(6.25% vs. 10.42%,χ2=0.545,P=0.460),見表5。

表5 對照組與觀察組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

心腦血管疾病是我國老年患者死亡的重要原因,國內(nèi)有3億以上人群患有心腦血管疾病,而高血壓控制率<30%,成為我國居民死亡的重要原因。于麗麗等[12]研究表明,高脂血癥、高血壓均為心腦血管疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因素,且高血壓患者合并冠心病風(fēng)險(xiǎn)是健康人群的8倍以上。分析原因:長期血壓水平升高,能造成血管內(nèi)皮功能損傷,導(dǎo)致血管屏障功能異常,甚至出現(xiàn)泡沫細(xì)胞。同時(shí),持續(xù)的病情發(fā)展會增加動脈粥樣硬化發(fā)生率,促進(jìn)冠狀動脈硬化斑塊形成,增加冠心病發(fā)生率。苯磺酸氨氯地平是老年高血壓患者常用的降壓藥物,藥物半衰期較長,每天用藥1次,即可實(shí)現(xiàn)24 h平穩(wěn)降壓目標(biāo),適用于老年人群。此外,苯磺酸氨氯地平能抑制主動脈收縮,其藥效是硝苯地平的2倍以上,對于血管平滑肌具有較高的選擇性,能預(yù)防鈣離子滲透,解決血管平滑肌痙攣,促進(jìn)血液流動,降低患者血壓水平[13]。本研究結(jié)果顯示,治療3個(gè)月后,2組患者24 hSBP、24 hDBP、SBPV、DBPV及TC、TG、LDL-C水平均低于治療前,HDL-C水平高于治療前,且觀察組降低/升高幅度大于對照組,提示阿托伐他汀聯(lián)合苯磺酸氨氯地平能降低老年高血壓患者血壓水平,有助于改善患者血脂水平,利于患者恢復(fù)。

盡管苯磺酸氨氯地平用于老年高血壓患者中能獲得良好的效果,但該藥物更側(cè)重于降壓,其調(diào)脂效果欠佳。阿托伐他汀屬于臨床上常用的調(diào)脂藥物,為人工合成的他汀類藥物,為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑,能與人體內(nèi)限速酶戊酰輔酶A還原酶相互結(jié)合,從而抑制內(nèi)源性膽固醇的合成和分泌,有助于降低TC水平,改善患者血管內(nèi)皮功能[14]。本研究結(jié)果顯示,治療3個(gè)月后,2組患者ET-1及IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP水平均低于治療前,NO水平高于治療前,且觀察組降低/升高幅度大于對照組,提示阿托伐他汀聯(lián)合苯磺酸氨氯地平能改善老年高血壓患者血管內(nèi)皮功能,有助于降低炎性因子水平?，F(xiàn)代藥理結(jié)果顯示,阿托伐他汀能降低人體血液黏稠度,發(fā)揮抗凝、減輕冠狀動脈硬化及抗炎等作用,與苯磺酸氨氯地平聯(lián)合,能發(fā)揮兩種藥物協(xié)同作用,實(shí)現(xiàn)降壓、調(diào)脂目的,且兩種藥物聯(lián)合使用安全性較高,有助于提高患者治療耐受性和依從性[15]。本研究結(jié)果顯示,2組用藥期間惡心嘔吐、腹瀉或便秘、肝腎功能異常、頭暈嗜睡及皮疹等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示阿托伐他汀聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓未增加不良反應(yīng)。

綜上所述,阿托伐他汀聯(lián)合苯磺酸氨氯地平能降低老年高血壓患者的血壓水平,有助于調(diào)節(jié)血脂水平,改善患者血管內(nèi)皮功能,能降低炎性因子水平,且藥物安全性較高,值得推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。