劉金柱,張艷菊,趙潤(rùn)平,于艷杰,吳慧媛,羅玉紅

1. 滄州市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科一區(qū),河北滄州 061002; 2. 滄州市人民醫(yī)院護(hù)理部,河北滄州 061000; 3. 滄州市人民醫(yī)院督導(dǎo)辦公室,河北滄州 061000; 4.滄州市人民醫(yī)院肝膽胰微創(chuàng)外科,河北滄州 061000

腦梗死在腦血管疾病中較為常見(jiàn),約占腦卒中的80%[1],我國(guó)腦卒中發(fā)病率、致殘率及死亡率較高,為心血管疾病、腫瘤之后的第三大致死原因。隨著我國(guó)人口老齡化的加劇,老年腦梗死患者呈逐漸上升趨勢(shì),相關(guān)數(shù)據(jù)[2]顯示,在老年患者中腦梗死致死、致殘率可達(dá)30%,不僅對(duì)患者精神及健康造成嚴(yán)重影響而且為患者家庭帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)壓力。血清抗心磷脂抗體(ACL)、抗β2糖蛋白1(β2GP1)為抗磷脂抗體,二者均為與血栓性疾病密切相關(guān)的自身抗體[3]。同型半胱氨酸(Hcy)為一種含硫氨基酸,若細(xì)胞內(nèi)的Hcy出現(xiàn)代謝障礙則其在血液中的水平升高,進(jìn)而對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞功能與結(jié)構(gòu)造成破壞,引起動(dòng)脈粥樣硬化、血管損傷、血栓栓塞等疾病[4],因此臨床將Hcy作為腦血管疾病的危險(xiǎn)因子。近年來(lái),隨著研究對(duì)腦梗死發(fā)病機(jī)制的不斷深入,炎性細(xì)胞因子水平的升高也可作為判定腦梗死的標(biāo)志,其中超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)即為其中之一。本研究通過(guò)對(duì)本院收治的112例腫瘤合并腦梗死的患者血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平的增齡性變化進(jìn)行分析,以明確老年腫瘤合并腦梗死患者測(cè)定血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP的臨床意義,為臨床判定老年腫瘤合并腦梗死患者病情與疾病進(jìn)展情況提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2020年2月—2022年12月滄州市人民醫(yī)院收治的112例老年腫瘤合并腦梗死的患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn): (1)符合《大面積腦梗死外科治療指南》[5]中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)頭顱磁共振成像(MRI)證實(shí)存在梗死病灶; (2)經(jīng)臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查、病理檢查、既往病史、實(shí)驗(yàn)室結(jié)果確診為腫瘤者; (3)年齡≥60歲; (4)患者及家屬知情并已經(jīng)簽署研究同意書(shū)。符合上述所有標(biāo)準(zhǔn)的病例納入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn): (1)合并有嚴(yán)重的精神疾病者; (2)臨床資料不完整者; (3)因個(gè)人因素?zé)o法配合完成本研究者。以10歲為年齡段將112例老年腫瘤合并腦梗死患者分為A組(60～,n=49)、 B組(70～,n=40)、 C組(80～,n=23),將年齡和性別匹配的112例非腫瘤患者納入對(duì)照組,其中對(duì)照組男66例,女46例;年齡60～87歲,平均(70.7±6.7)歲。

1.2方法血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平測(cè)定:(1)ACL、抗β2GP1:清晨抽取患者空腹靜脈血5 mL,經(jīng)離心(3 500 r·min-1, 10 min)后取上層清液與EP試管中,保存于冰箱(-20 ℃)待測(cè),采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)[6]對(duì)血清ACL、抗β2GP1進(jìn)行測(cè)定,嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作, ACL抗體滴度>12 RU mL、抗β2GP1滴度>20 RU mL即為陽(yáng)性。(2)Hcy:采用真空負(fù)壓管抽取患者空腹靜脈血3 mL,離心后(3 000 r·min, 5 min)分離血清,采用全自動(dòng)生化分析儀及Hcy循環(huán)酶法[7]試劑盒進(jìn)行測(cè)定, Hcy>20 μmol/L即為陽(yáng)性。(3)抽取患者空腹靜脈血5 mL,采用免疫透射比濁法[8]對(duì)血清hs-CRP水平進(jìn)行測(cè)定, hs-CRP>10 mg/L即為陽(yáng)性。未檢出ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平或ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平為0同樣視為陰性。

2 結(jié)果

2.1不同年齡段患者一般資料比較3組患者體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腫瘤病程、梗死最大病灶致病直徑、梗死部位等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同年齡段患者的一般資料比較

2.2各組血清ACL、抗β2GP1、Hcy、hs-CRP水平比較A組患者血清ACL、抗β2GP1、 hs-CRP水平高于B組與C組, B組患者血清ACL、抗β2GP1、 hs-CRP水平高于C組(P<0.05);A組、 B組、 C組Hcy比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),對(duì)照組血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平均低于A組、 B組、 C組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平比較

2.3各組血清ACL、抗β2GP1、Hcy、hs-CRP陽(yáng)性率比較A組hs-CRP陽(yáng)性率顯著低于B組與C組(P<0.05);A組、 B組、 C組ACL、抗β2GP1、 Hcy陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),對(duì)照組血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP陽(yáng)性率均低于A組、 B組、 C組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 各組血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP的陽(yáng)性率比較[例(%)]

2.4不同年齡段患者不良嗜好、腫瘤類型及血清ACL、抗β2GP1、Hcy、hs-CRP水平的相關(guān)性分析Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示,老年腫瘤合并腦梗死患者年齡與ACL、抗β2GP1呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),與hs-CRP呈正相關(guān)(P<0.05),與不良嗜好、腫瘤類型及Hcy無(wú)顯著相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 不同年齡段患者不良嗜好、腫瘤類型及血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平的相關(guān)性分析

3 討論

腦梗死又叫做缺血性腦卒中,指局部血液循環(huán)障礙引起的腦組織壞死導(dǎo)致神經(jīng)根功能障礙的一組疾病[9],為全球范圍內(nèi)致人死亡與永久性殘疾的主要原因[10]。腦梗死可發(fā)生于任何年齡段,尤其在中老年人群中較為常見(jiàn),臨床表現(xiàn)為失語(yǔ)、頭痛、偏癱、眩暈等神經(jīng)功能缺失,嚴(yán)重情況下可致患者昏迷或死亡,威脅患者生命且給家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。近年來(lái)隨著人們生活方式的改變、生活節(jié)奏的不斷加快以及年齡的不斷增長(zhǎng),腦梗死發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[11],腦梗死已經(jīng)成為影響人們健康的重大醫(yī)學(xué)問(wèn)題,特別對(duì)于老年人來(lái)說(shuō),如何預(yù)防與及時(shí)治療腦梗死至關(guān)重要。另相關(guān)研究[12]表明,惡性腫瘤患者腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)較其他人群高,分析可能與腫瘤治療、吸煙、肥胖、放療后加速動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān),為使腫瘤合并腦梗死患者獲得更加確切有效的治療,本研究對(duì)老年腫瘤患者合并腦梗死血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP的增齡性變化進(jìn)行探究,以明確其在老年腫瘤患者合并腦梗死中的臨床意義。

結(jié)果顯示, 3組患者血清ACL、抗β2GP1、 hs-CRP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 3組Hcy比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示對(duì)于老年腫瘤合并腦梗死患者來(lái)說(shuō),隨著年齡的不斷增長(zhǎng),其血清ACL、抗β2GP1呈下降趨勢(shì),腦梗死發(fā)生正趨于年輕化。ACL與抗β2GP1與血栓形成密切相關(guān),研究[13]表明,腦梗死患者中的ACL與抗β2GP1水平顯著高于健康人群,與本研究中對(duì)照組血清ACL、抗β2GP1水平均低于A組、 B組、 C組的結(jié)果一致。相關(guān)研究顯示, ACL與抗β2GP1陽(yáng)性與青壯年(≤50歲)腦梗死關(guān)系更為密切,而本研究中隨著腦梗死患者年齡的不斷增加, ACL與抗β2GP1水平不斷降低,分析可能與本研究所納入患者均為老年人(≥60歲)有關(guān),隨著患者年齡的不斷增長(zhǎng),患者身體機(jī)能逐漸下降,加之高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病的影響,患者血液處于高凝狀態(tài),因此老年患者的ACL與抗β2GP1水平不斷降低。同時(shí)還可能與地區(qū)及人群差異、納入樣本量等因素相關(guān)。本研究顯示, hs-CRP水平呈上升趨勢(shì),血清hs-CRP為一種炎癥標(biāo)志物,可對(duì)腦血管事件發(fā)生、發(fā)展進(jìn)行評(píng)估,當(dāng)機(jī)體受到炎癥刺激時(shí),組織損傷導(dǎo)致體內(nèi)hs-CRP水平上升,在腦梗死發(fā)展過(guò)程中,血腦屏障通透性增高繼而導(dǎo)致腦細(xì)胞損傷,細(xì)胞外基質(zhì)降解,血腦屏障受損[14],加之腫瘤及相關(guān)治療對(duì)于患者的影響進(jìn)而導(dǎo)致hs-CRP水平升高。陶曉明等[15]對(duì)腦梗死患者與血清ACL、抗β2GP1、 hs-CRP的關(guān)系進(jìn)行探究,結(jié)果顯示,上述指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)具有良好的診斷價(jià)值,但并未對(duì)不同年齡段的患者相關(guān)指標(biāo)水平進(jìn)行分析,本研究在此基礎(chǔ)上將老年患者按照不同年齡進(jìn)行分析,探究患者血清ACL、抗β2GP1、 hs-CRP不同年齡段的陽(yáng)性率,結(jié)果顯示, A組hs-CRP陽(yáng)性率30.61%顯著低于B組的55.00%與C組73.91%,提示隨著老年腫瘤合并腦梗死患者的年齡不斷增大,其hs-CRP陽(yáng)性率逐漸升高。hs-CRP在血管中沉積,與補(bǔ)體復(fù)合物同時(shí)存在,影響脂質(zhì)代謝并損傷血管內(nèi)皮[16], hs-CRP水平上升將加劇中性粒細(xì)胞對(duì)腦組織神經(jīng)元浸潤(rùn),導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙[17],另外hs-CRP通過(guò)相關(guān)組織因子對(duì)患者凝血機(jī)制造成影響,血栓加大,隨著年齡及腫瘤病情的不斷進(jìn)展,最終導(dǎo)致機(jī)體缺血,加劇腦組織損傷進(jìn)而加重腦梗死癥狀。ACL、抗β2GP1水平升高,血液處于高凝狀態(tài)導(dǎo)致血栓形成,動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程加速導(dǎo)致斑塊破裂進(jìn)而發(fā)生腦梗死,而本研究中3組ACL、抗β2GP1陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與程娟等[18]的研究結(jié)果一致,表明老年患者無(wú)論處于哪個(gè)階段,均需對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)以明確腦梗死病因,為老年腫瘤患者合并腦梗死提供有效的參考。另外,相關(guān)研究[19]表明高Hcy為腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一,而本研究中80～90歲的患者中Hcy陽(yáng)性率為26.09%高于70～80歲以及60～70歲患者的Hcy陽(yáng)性率分別為17.50%、 14.29%,但3者差異不顯著,因此無(wú)論是60～70歲還是70～80歲的老年患者,臨床均需對(duì)Hcy水平引起重視,及早檢測(cè)與治療以保證患者生命健康。進(jìn)一步對(duì)年齡與ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP的相關(guān)性進(jìn)行分析,結(jié)果顯示,老年腫瘤合并腦梗死患者年齡與ACL、抗β2GP1呈負(fù)相關(guān),與hs-CRP呈正相關(guān),與Hcy無(wú)顯著相關(guān)性,表明隨著老年腦梗死患者年齡的不斷增加其ACL、抗β2GP1水平逐漸降低而hs-CRP逐漸升高, ACL、抗β2GP1、 hs-CRP與老年腫瘤合并腦梗死患者的增齡性變化存在顯著相關(guān)性,上述指標(biāo)變化對(duì)指導(dǎo)不同年齡段患者腦梗死情況具有一定價(jià)值。

綜上所述,本研究通過(guò)對(duì)不同年齡段的老年腫瘤合并腦梗死患者抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平進(jìn)行檢測(cè),確定了不同年齡段患者抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平與老年腫瘤合并腦梗死患者增齡性變化具有相關(guān)性,隨著年齡的不斷增長(zhǎng),老年腫瘤合并腦梗死患者的血清ACL、抗β2GP1呈下降趨勢(shì), hs-CRP水平呈上升趨勢(shì),有必要對(duì)老年腫瘤合并腦梗死患者的ACL、抗β2GP1、 hs-CRP水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),以便臨床對(duì)患者病情及疾病進(jìn)展進(jìn)行判定。但由于本研究所用樣本量較少,且為回顧性分析導(dǎo)致結(jié)果可能存在一定局限性,后續(xù)將通過(guò)大樣本前瞻性研究對(duì)結(jié)果做進(jìn)一步分析。