周敏華，劉忠達，李權(quán)，劉笑靜，季興祖

畬藥食涼茶組方對痰濕內(nèi)阻型OSAHS患者的臨床療效

周敏華，劉忠達，李權(quán)，劉笑靜，季興祖

麗水市中醫(yī)院呼吸科，浙江麗水 323000

探討畬藥食涼茶組方對痰濕內(nèi)阻型阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）患者的臨床療效以及血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）和晚期蛋白氧化產(chǎn)物（advanced oxidation protein products，AOPP）水平的影響。選取2019年5月至2022年5月麗水市中醫(yī)院收治的痰濕內(nèi)阻型OSAHS患者60例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組各30例。對照組患者選用無創(chuàng)呼吸機予以持續(xù)氣道正壓通氣（continuous positive airway pressure，CPAP）模式輔助通氣；治療組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用畬藥食涼茶組方。兩組患者均治療3個月。比較兩組患者的多導(dǎo)睡眠監(jiān)測（polysomnography monitoring，PSG）指標(biāo)、愛潑沃斯嗜睡量表（Epworth sleepiness scale，ESS）評分、體質(zhì)量指數(shù)、臨床療效、血清MDA和AOPP水平。治療后，治療組患者的睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea hypopnea index，AHI）[（9.95±1.92）次/h]、氧減指數(shù)（oxygen desaturation index，ODI）[（17.04±2.61）%]、氧飽和度<90%時間（T90）[（10.03±1.95）%]、微覺醒指數(shù)（micro-arousal index，MAI）[（31.94±4.03）%]明顯低于對照組，平均氧飽和度[（91.46±5.03）%]明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（分別為18.539、10.374、13.906、11.668、2.611，<0.01）；治療后，治療組患者的ESS評分[（13.13±2.22）分]、體質(zhì)量指數(shù)[（24.57±3.12）kg/m2]、血清MDA[（9.49±1.96）μmol/L]和AOPP[（70.70±8.30）μmol/L]水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（分別為3.313、2.670、4.723、3.506<0.01）；治療組患者的總有效率（93.33%）高于對照組（66.67%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（2=4.870，=0.024）。在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，畬藥食涼茶組方能進一步改善痰濕內(nèi)阻型OSAHS患者的PSG指標(biāo)和臨床癥狀，提高治療效果，且可降低氧化應(yīng)激反應(yīng)。

畬藥食涼茶組方；阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；痰濕內(nèi)阻證；氧化應(yīng)激

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是因上氣道塌陷阻塞引起呼吸暫停及通氣不足，出現(xiàn)睡眠打鼾、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂等癥狀，不及時給予有效治療會引起高血壓、冠心病以及腦卒中等疾病，嚴重時會導(dǎo)致猝死[1]。臨床對于OSAHS患者首選經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣（continuous positive airway pressure，CPAP）療法，但目前患者對該療法的耐受性與依從性均欠佳[2]。OSAHS為中醫(yī)學(xué)的“鼾眠”“鼻鼾”等的范疇，痰濕內(nèi)阻是其重要病機，也是臨床常見證型之一，故治宜以健脾祛濕化痰為主要治則[3-4]。畬藥食涼茶組方源自畬醫(yī)中口頭傳誦，具有健脾行氣、除濕化痰的功效，符合OSAHS的中醫(yī)病機之痰濕內(nèi)阻的治療原則。筆者在長期的臨床實踐中采取該方治療痰濕內(nèi)阻型OSAHS具有確切療效，且易于患者接受。本研究在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上探討畬藥食涼茶組方干預(yù)痰濕內(nèi)阻型OSAHS患者的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月至2022年5月麗水市中醫(yī)院收治的痰濕內(nèi)阻型OSAHS患者60例。OSAHS診斷參考《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（基層版）》[5]：主要根據(jù)病史、體征及多導(dǎo)睡眠監(jiān)測（polysomnography monitoring，PSG）、愛潑沃斯嗜睡量表（Epworth sleepiness scale，ESS）、呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea hypopnea index，AHI）等。痰濕內(nèi)阻證診斷參考《鼾癥中醫(yī)診療專家共識意見》[6]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～60歲；③OSAHS病情程度為中、重度；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并上氣道阻塞需手術(shù)治療者；②伴高血壓危象、高血壓腦病、嚴重心律失常、冠心病、肺動脈高壓、糖尿病、腦血管疾病等嚴重并發(fā)癥；③合并頜面部疾病，無法配合治療者；④妊娠期或哺乳期患者；⑤精神障礙者；⑥合并其他系統(tǒng)疾病，且需藥物治療；⑦對已知藥物過敏者。本研究經(jīng)麗水市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批[倫理審批號：（2023）臨倫審第（LW-006）]。

采用隨機數(shù)字表法將60例患者分為兩組：對照組和治療組，各30例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（>0.05），見表1。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 患者選用無創(chuàng)呼吸機（ResMedⅢST型，美國瑞思邁公司）予以CPAP模式輔助通氣，每晚參照睡眠時間行6～8h的CPAP治療，呼吸機壓力范圍為8～12cmH2O（1cmH2O=0.098kPa），治療3個月。

1.2.2 治療組 患者在對照組的基礎(chǔ)上加用畬藥食涼茶組方（食涼茶20g、厚樸12g、澤瀉12g、白術(shù)12g、山楂20g、決明子12g、枳實9g，由麗水市中醫(yī)院制劑室制備，批號：浙藥制Z20050076），每次1包，每日2次，治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 PSG指標(biāo) 在治療前及治療結(jié)束后次日采取多導(dǎo)睡眠檢測儀（Poly Pro YH-2000A型，北京怡和嘉業(yè)醫(yī)療科技股份有限公司）監(jiān)測睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea hypopnea index，AHI，正常值范圍為0～5次/h）、平均氧飽和度（正常值范圍為95%～98%）、氧減指數(shù)（oxygen desaturation index，ODI，正常值范圍為0～5%）、氧飽和度<90%時間（T90，正常值范圍為0～5%）、微覺醒指數(shù)（micro-arousal index，MAI，正常值范圍為0～20%）。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.3.2 ESS評分 在治療前及治療結(jié)束后次日評定，指標(biāo)包括坐著閱讀時、看電視時、坐著和別人談話時等8項，每項按正常、輕、中、重分類，分別計0、1、2、3分。

1.3.3 體質(zhì)量指數(shù) 在治療前及治療結(jié)束后次日檢測患者的身高、體質(zhì)量，計算體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）=體質(zhì)量/身高2。

1.3.4 氧化應(yīng)激指標(biāo) 常規(guī)采集患者的空腹靜脈血2ml 1000×，離心4℃冷藏血清，采取酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）和晚期蛋白氧化產(chǎn)物（advanced oxidation protein products，AOPP），試劑盒均購自南京建成生物工程研究所。

1.3.5 評價標(biāo)準(zhǔn) 參考《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診斷依據(jù)和療效評定標(biāo)準(zhǔn)暨懸雍垂腭咽成形術(shù)適應(yīng)證（杭州）》[7]，治愈：AHI<5次/h，平均氧飽和度>90%，癥狀基本消失；顯效：AHI<20次/h和降低≥50%次/h，癥狀明顯減輕；有效：AHI≥25%次/h，癥狀減輕；無效：AHI降低<25%次/h，癥狀無明顯變化。總有效=治愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的PSG指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的AHI、ODI、T90、MAI、平均氧飽和度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（>0.05）；治療后，兩組患者的AHI、ODI、T90、MAI明顯降低，平均氧飽和度明顯升高，且治療組較對照組以上指標(biāo)改善更顯著，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（<0.01），見表2。

2.2 兩組患者的ESS評分、體質(zhì)量指數(shù)與療效比較

治療前，兩組患者的ESS評分和體質(zhì)量指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（>0.05）；治療后，兩組患者的ESS評分和體質(zhì)量指數(shù)明顯降低，且治療組較對照組降低更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（<0.01），見表3。治療組患者的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（2=4.870，=0.027），見表4。

表2 兩組患者的PSG指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者的ESS評分和體質(zhì)量指數(shù)比較（）

表4 兩組患者的療效比較[n（%）]

2.3 兩組患者的血清MDA和AOPP水平比較

治療前，兩組患者的血清MDA和AOPP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（>0.05）；治療后，兩組患者的血清MDA和AOPP水平明顯降低，且治療組較對照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（<0.01），見表5。

3 討論

由于OSAHS的發(fā)病涉及多組織、多器官，甚至多系統(tǒng)，在早期易被忽視，患者得不到及時就治[8]?！冻扇俗枞运吆粑鼤和６鄬W(xué)科診療指南》[9]推薦采用CPAP和手術(shù)治療OSAHS患者。然而，部分OSAHS患者不能耐受CPAP，且呼吸機存在攜帶不便、操作不便以及舒適性差等缺點；同時OSAHS患者大部分伴鼻腔、腭咽、舌等的狹窄，行上氣道手術(shù)有一定的風(fēng)險[10]。

OSHAS的病位位于喉，病機累及肺、脾諸臟，多發(fā)于肥胖之人，以痰濕阻滯咽喉氣道為核心病機[11]。多因飲食失節(jié)、年老體虛、思慮過重等能引起脾胃受損，運化無權(quán)，濕內(nèi)停，久之聚濕成痰，肺為貯痰之器，內(nèi)生之痰濕上壅于肺，肺失宣降，則痰氣互結(jié)阻塞咽喉氣道，使肺氣不利、痰氣交阻，導(dǎo)致打鼾、呼吸暫停之癥；痰濁蒙蔽清竅，清陽不升，出現(xiàn)頭部昏蒙、嗜睡，即為鼾眠之候[12-13]。OSAHS患者的病情與其痰濕體質(zhì)聯(lián)系密切，其關(guān)鍵病機是痰濕濁邪阻滯咽喉，使肺氣不利[14]。因此，中醫(yī)治宜化痰祛濕、益氣健脾為主要治則。

本組畬藥食涼茶組方以食涼茶、厚樸、澤瀉、白術(shù)、山楂、決明子、枳實組成，以食涼茶為君理氣健脾、化積祛痰；臣以白術(shù)、厚樸、澤瀉利濕瀉濁；佐以山楂消食健脾，行氣化瘀；決明子具有清肝、降脂、潤腸的功效；枳實破氣消積，化痰散結(jié)；全方以健脾行氣，除濕化痰為主。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的AHI、ODI、T90、MAI明顯降低，平均氧飽和度明顯升高，且治療組較對照組以上指標(biāo)改善更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（<0.01）；治療后，兩組患者的ESS評分和體質(zhì)量指數(shù)明顯降低，且治療組較對照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（<0.01）；治療組患者的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（<0.05）。以上結(jié)果表明，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，畬藥食涼茶組方可進一步改善痰濕內(nèi)阻型OSAHS患者的PSG指標(biāo)以及臨床癥狀，提高治療效果。

OSAHS患者睡眠時會出現(xiàn)反復(fù)的間歇性缺氧，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生大量的氧化自由基引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，故OSHAS的治療除了需改善患者缺氧癥狀之外，也應(yīng)降低氧化應(yīng)激反應(yīng)[15]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，畬藥食涼茶組方中食涼茶、厚樸、澤瀉、白術(shù)、山楂、決明子、枳實均發(fā)揮了良好的抗氧化作用[16-22]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的血清MDA和AOPP水平明顯降低，且治療組較對照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（<0.01）。MDA是細胞膜中不飽和脂肪酸脂質(zhì)過氧化反應(yīng)后的終末產(chǎn)物，是評估脂質(zhì)過氧化水平的常用指標(biāo)；AOPP為蛋白質(zhì)氧化反應(yīng)的終末產(chǎn)物，能反映機體的氧化應(yīng)激反應(yīng)程度。這表明畬藥食涼茶組方可有效降低OSAHS患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)。

表5 兩組患者的血清MDA和AOPP水平比較（，μmol/L）

綜上所述，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上畬藥食涼茶組方具有改善痰濕內(nèi)阻型OSAHS患者的PSG指標(biāo)和臨床癥狀，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用，值得推廣應(yīng)用。但本研究樣本量有限，有待于多中心、大樣本研究的進一步分析。

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Effect of She medical diet cool tea compound in treating OSAHS with syndrome of internal resistance of phlegm-dampness

Department of Respiratory Medicine, Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine, Lishui 323000, Zhejiang, China

To investigate the clinical efficacy of She medical diet cool tea compound in treating obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS) with syndrome of internal resistance of phlegm-dampness and its effect on serum levels of malondialdehyde (MDA) and advanced oxidation protein products (AOPP).Sixty OSAHS patients with syndrome of internal resistance of phlegm-dampness treated in Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine from May 2019 to May of 2022 were selected and divided into two groups according to random number table method: control group and treatment group, with 30 cases in each group. The control group received continuous positive airway pressure (CPAP) assisted ventilation with non-invasive ventilator, and She medical diet cool tea compound was added to the treatment group on the basis of the control group. Both groups were treated for 3 months. Polysomnography monitoring (PSG), Epworth sleepiness scale (ESS) score, body mass index, the clinical efficacy, and serum levels of MDA and AOPP were compared between the two groups.After treatment, sleep apnea hypopnea index (AHI) [(9.95±1.92)times/h], oxygen desaturation index (ODI) [(17.04±2.61)%], oxygen saturation time <90% (T90) [(10.03±1.95)%], micro-arousal index (MAI) [(31.94±4.03)%] in the treatment group were significantly lower than those in the control group, while average oxygen saturation (SaO2) [(91.46±5.03)%] was significantly higher than those in the control group (were 18.539, 10.374, 13.906, 11.668, 2.611,<0.01). After treatment, ESS score (13.13±2.22), body mass index [(24.57±3.12) kg/m2], and serum levels of MDA [(9.49±1.96) μmol/L] and AOPP [(70.70±8.30) μmol/L] of the treatment group were lower than those of the control group (were3.313, 2.670, 4.723, 3.506,<0.01). The total effective rate of the treatment group (93.33%) was higher than that of the control group (66.67%), and the difference was statistically significant (2=4.870,=0.024).Based on the conventional treatment of western medicine, She medical diet cool tea compound can further improve the PSG index and clinical symptoms of OSAHS patients with syndrome of internal resistance of phlegm-dampness, improve the therapeutic effect, and reduce oxidative stress response.

She medical diet cool tea compound; Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; Syndrome of internal resistance of phlegm-dampness; Oxidative stress

R563.9

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.29.018

浙江省中醫(yī)藥科技計劃項目（2023R141）；中國民族醫(yī)藥學(xué)會科研分會項目（2020MZ223-140402）

季興祖，電子信箱：124354113@qq.com

（2022–12–24）

（2023–09–11）