郝一雄,陳羿,胡敏

(同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科,上海 200123)

垂體瘤是臨床上一種極為多見(jiàn)的腦部腫瘤疾病,約占據(jù)顱內(nèi)腫瘤的15%,臨床表現(xiàn)為生長(zhǎng)激素、催乳素、促腎上腺皮質(zhì)激素以及促甲狀腺激素的過(guò)度分泌[1]。大部分垂體瘤是良性腫瘤,但其具體機(jī)制尚不明確[2]。正常垂體細(xì)胞受多種生長(zhǎng)因子的分泌調(diào)控,且這些生長(zhǎng)因子的表達(dá)水平或功能變化有利于促進(jìn)垂體瘤的發(fā)展[3]。研究[4]指出,神經(jīng)內(nèi)鏡輔助治療垂體瘤可抑制應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)腎上腺素(epinephrine,E)、去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)、腎素(renin,R)及血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,ATⅡ)水平升高,從而有利于患者術(shù)后恢復(fù)?；诖?本研究旨在分析垂體瘤患者血清E、NE、R及ATⅡ水平變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月至2022年1月上海市東方醫(yī)院113例患者作為研究對(duì)象,包括垂體瘤患者56例(垂體瘤組)及非垂體瘤鞍區(qū)病變患者57例(非垂體瘤組)。其中垂體瘤組男女比21/35,年齡(42.97±6.58)歲;非垂體瘤組男女比18/39,年齡(44.51±6.93)歲。根據(jù)垂體瘤分類(lèi)法將垂體瘤患者分為功能性組和無(wú)功能性組及侵襲性組和無(wú)侵襲性組。納入標(biāo)準(zhǔn),垂體瘤組:(1)術(shù)后病理確診為垂體瘤;(2)出現(xiàn)肢端肥大、月經(jīng)紊亂以及溢乳等癥狀;(3)單一分泌類(lèi)型;(4)凝血功能正常;(5)排除其他惡性腫瘤。非垂體瘤組:(1)非垂體瘤鞍區(qū)病變;(2)無(wú)其他疾病。另選取醫(yī)院同時(shí)間進(jìn)行體檢的60名健康人群作為正常組,男女比19/41,年齡(45.06±7.14)歲。垂體瘤組、非垂體瘤組和正常組性別和年齡比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批,且獲得患者知情同意。

1.2 方法

分別收集相關(guān)患者以及正常健康體檢者空腹外周靜脈血5 mL(ATⅡ檢測(cè)樣本為專用采血管收集),收集血清,置于-20 ℃冰箱中保存、備用。采用Waters TQ-S高效液相串聯(lián)質(zhì)譜法檢測(cè)血清E、NE水平;采用安圖A2000 plus化學(xué)發(fā)光儀和配套的化學(xué)發(fā)光試劑,利用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清R(雙抗體夾心法)、ATⅡ(競(jìng)爭(zhēng)法)水平。所有選取的垂體瘤患者均采用神經(jīng)內(nèi)鏡輔助下經(jīng)鼻蝶竇入路術(shù)治療,另外收集垂體瘤手術(shù)后外周靜脈血,檢測(cè)其血清E、NE、R及ATⅡ水平。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)各組血清E、NE、R及ATⅡ水平;(2)對(duì)比功能性和無(wú)功能性以及侵襲性和無(wú)侵襲性垂體瘤患者血清E、NE、R及ATⅡ水平;(3)對(duì)比垂體瘤患者手術(shù)前后血清E、NE、R及ATⅡ水平;(4)分析E、NE、R及ATⅡ單獨(dú)診斷以及四者聯(lián)合診斷垂體瘤的臨床價(jià)值,尋找E、NE、R及ATⅡ的診斷臨界值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 各組研究對(duì)象血清E、NE、R及ATⅡ水平比較

各組研究對(duì)象血清E、NE、R及ATⅡ水平比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且垂體瘤組>非垂體瘤組>正常組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組研究對(duì)象血清E、NE、R及ATⅡ水平比較

2.2 有、無(wú)功能性垂體瘤患者血清E、NE、R及ATⅡ水平比較

功能性組垂體瘤患者血清E、NE、R及ATⅡ水平高于無(wú)功能性組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同功能性垂體瘤患者血清E、NE、R及ATⅡ水平比較

表3 有、無(wú)侵襲性垂體瘤患者血清E、NE、R及ATⅡ水平比較

2.3 有、無(wú)侵襲性垂體瘤患者血清E、NE、R及ATⅡ水平比較

侵襲性組垂體瘤患者血清E、NE、R及ATⅡ水平高于無(wú)侵襲性組(P<0.05)。

2.4 垂體瘤患者手術(shù)前后血清E、NE、R及ATⅡ水平比較

與術(shù)前比較,垂體瘤患者手術(shù)后血清E、NE、R及ATⅡ水平降低(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 垂體瘤患者手術(shù)前后血清E、NE、R及ATⅡ水平比較

2.5 血清E、NE、R及ATⅡ?qū)Υ贵w瘤的診斷價(jià)值

ROC曲線診斷結(jié)果顯示,E、NE、R及ATⅡ聯(lián)合診斷垂體瘤的特異度及AUC高于4個(gè)生化指標(biāo)單獨(dú)診斷。見(jiàn)表5及圖1。

表5 血清E、NE、R及ATⅡ?qū)Υ贵w瘤的診斷價(jià)值

3 討論

垂體瘤是由腺垂體細(xì)胞形成的良性、非轉(zhuǎn)移性和單克隆腫瘤,其特定的良性特征機(jī)制尚不清楚[5]。經(jīng)蝶竇手術(shù)是治療垂體瘤的常用方法,且神經(jīng)內(nèi)鏡輔助經(jīng)蝶竇手術(shù)進(jìn)行垂體瘤切除已被諸多研究[6-9]證實(shí)具有更加顯著的臨床療效。但患者仍然存在腫瘤殘留以及復(fù)發(fā)的可能[10]。因此,對(duì)垂體瘤的早發(fā)現(xiàn)、早診斷以及早治療有著十分重要的意義。影像學(xué)檢查是診斷垂體瘤的重要手段,但其敏感度、特異度較低,多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)展成為大腺瘤,錯(cuò)失了最佳治療時(shí)機(jī)[11]。血清學(xué)檢查創(chuàng)傷性小、簡(jiǎn)單易行,有望和影像學(xué)檢查手段互補(bǔ),為垂體瘤的盡早診斷提供實(shí)驗(yàn)室根據(jù)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),垂體瘤組血清E、NE、R及ATⅡ水平高于非垂體瘤組和正常組,非垂體瘤組和正常組以上生化指標(biāo)同樣存在差異,表明血清E、NE、R及ATⅡ有可能作為鑒別診斷垂體瘤與非垂體瘤的重要生化標(biāo)志物。

E是由腎上腺的腎上腺髓質(zhì)合成、分泌的一種激素,其水平異常會(huì)影響血壓、心率和糖原代謝的調(diào)節(jié)[12]。研究[13]證實(shí),測(cè)定E水平對(duì)于帕金森氏病和其他精神疾病的診斷具有重要意義。NE由腎上腺、去甲腎上腺素能神經(jīng)元在突觸傳遞過(guò)程中分泌和釋放,是導(dǎo)致心率、血壓、瞳孔擴(kuò)張、肺內(nèi)空氣通道擴(kuò)張和血管狹窄的主要原因[14]。R過(guò)量分泌會(huì)促進(jìn)血管緊張素原形成血管緊張素Ⅰ,隨后被血管緊張素轉(zhuǎn)化酶作用形成ATⅡ[15]。ATⅡ作用于細(xì)胞表面Ⅰ型G蛋白偶聯(lián)受體,引起包括血管收縮、交感神經(jīng)激活、炎癥、氧化應(yīng)激和胰島素抵抗在內(nèi)的心血管和代謝損害[16]。研究[17]表明,ATⅡ及其衍生物可能影響前列腺癌、胰腺癌或膠質(zhì)瘤的發(fā)生。研究[18]還證實(shí),垂體前葉細(xì)胞內(nèi)存在血管緊張素生成系統(tǒng),ATⅡ可通過(guò)分泌調(diào)控的方式影響垂體前葉激素的釋放。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),功能性組和侵襲性組垂體瘤患者血清E、NE、R及ATⅡ水平高于無(wú)功能性組和無(wú)侵襲性組,表明血清E、NE、R及ATⅡ在無(wú)功能性和無(wú)侵襲性垂體瘤中處于低水平。此外,與手術(shù)前比較,垂體瘤患者手術(shù)后血清E、NE、R及ATⅡ水平降低,表明血清E、NE、R及ATⅡ水平變化可能與垂體瘤進(jìn)展有關(guān)。ROC曲線診斷結(jié)果顯示,E、NE、R及ATⅡ?qū)τ诖贵w瘤均具有較好的敏感度、特異度,四者聯(lián)合診斷垂體瘤的特異度及AUC高于4個(gè)生化指標(biāo)單獨(dú)診斷,表明E、NE、R及ATⅡ單獨(dú)診斷和聯(lián)合診斷對(duì)垂體瘤均具有一定的預(yù)測(cè)效能。與既往研究[19-21]相符。但與一項(xiàng)大鼠體外垂體腫瘤細(xì)胞實(shí)驗(yàn)[22]結(jié)果不同,此研究指出,ATⅡ及其生物ATⅣ、AT5-8可降低雌激素誘導(dǎo)的泌乳素腺瘤GH3細(xì)胞培養(yǎng)中的細(xì)胞數(shù)量和增殖,可能是通過(guò)ERK1/2和p38MAPK通路來(lái)發(fā)揮對(duì)垂體瘤細(xì)胞的抗增殖以及抑制作用。分析原因可能是與該研究應(yīng)用的是不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ陀嘘P(guān),首先,雌激素誘導(dǎo)的泌乳素腺瘤GH3細(xì)胞在基因組水平上代表不同的細(xì)胞類(lèi)型,其次,在體內(nèi)條件下,血管緊張素的促生長(zhǎng)作用可能是通過(guò)參與調(diào)控血管形成來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

綜上,血清E、NE、R及ATⅡ?qū)Υ贵w瘤的診斷、鑒別具有一定的臨床意義,高水平的血清E、NE、R及ATⅡ可能在功能性及侵襲性垂體瘤中發(fā)揮著重要作用,聯(lián)合檢測(cè)4項(xiàng)生化指標(biāo)水平有助于提高對(duì)垂體瘤的診斷效能,可互補(bǔ)影像學(xué)檢查,為垂體瘤的盡早診斷、治療提供實(shí)驗(yàn)室根據(jù),降低此類(lèi)疾病的漏診率,使得更多的患者盡早得到治療。