許艷艷,馮武端,符永霞,朱雨亭

(海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院,1.感染病與熱帶病科三病區(qū)·感染病區(qū);2.內(nèi)分泌科,海南 海口 570311)

肺結(jié)核(Tuberculosis,TB)為糖尿病(Diabetes mellitus,DM)的機(jī)會(huì)性感染之一,TB可加劇胰島素抵抗(Insulin resistance,IR),加重DM[1]。因此兩病并存時(shí)常形成惡性循環(huán),增加治療難度[2]。目前研究[3]發(fā)現(xiàn),脂肪細(xì)胞具有內(nèi)分泌作用,可合成分泌大量脂肪因子,參與糖脂能量代謝、血壓和體液平衡及氧化應(yīng)激等機(jī)體多種病理生理過(guò)程。愛(ài)帕琳肽(Apelin)是血管緊張肽受體樣蛋白質(zhì)J受體(angiotensin receptor-like protein J receptor,APJR)的內(nèi)源性配體,可通過(guò)APJ參與胰島素敏感性調(diào)節(jié)[4]。而內(nèi)臟脂肪素(Visfatin)是近年一種具有類(lèi)胰島素活性的新型脂肪因子,可與胰島素受體結(jié)合并激活其信號(hào)通路,模擬胰島素作用,參與DM進(jìn)程[5]。已有研究證實(shí)了Apelin、Visfatin與DM的關(guān)系,但在合并TB的DM患者中,兩者與IR關(guān)系的臨床價(jià)值仍值得進(jìn)行探索,本研究就該方面進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月至2021年11月海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的150例TB患者作為研究對(duì)象,其中男性84例,女性66例。年齡(58.96±8.17)歲。根據(jù)有無(wú)DM分為T(mén)B合并DM組(n=61)和單純TB組(n=89)。兩組患者體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò),所有患者均已知情并簽署知情同意書(shū),符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基發(fā)言》。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)滿足TB診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],痰涂片檢查或者結(jié)核桿菌培養(yǎng)陽(yáng)性,有結(jié)核病的局部呼吸道癥狀和全身癥狀,螺旋CT下可見(jiàn)肺部病灶。(2)合并DM組患者還需滿足符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年)》糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]且分型屬于2型糖尿病。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)菌種鑒定結(jié)果為非結(jié)核性分枝桿菌的患者;(2)合并惡性腫瘤者;(3)合并艾滋病等其它傳染性疾病;(4)合并免疫抑制性疾病者。

表 1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 Apelin、Visfatin水平檢測(cè) 抽取所有患者空腹肘靜脈血5 mL,離心后取上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清Apelin(武漢益普生物科技有限公司)和Visfatin(北京凱詩(shī)源生物科技有限公司)水平。檢測(cè)步驟:(1)稀釋標(biāo)準(zhǔn)品:按試劑盒說(shuō)明操作;(2)在37 ℃下溫育15 min;(3)棄去孔中液體,并向其中加入洗滌液,混勻;(4)隨后加入HRP標(biāo)記的抗體50 μL,溫育;(5)重復(fù)步驟(3);(6)在孔內(nèi)加入顯色劑A和B各50 μL,混勻,避光顯色;(7)加入終止液50 μL;(8)在450 nm波長(zhǎng)依序測(cè)量各孔的吸光度(OD值)。

1.2.2 空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)水平檢測(cè) 抽取所有患者空腹肘靜脈血5 mL,離心后取上清液。FPG檢測(cè)儀器為貝克曼庫(kù)爾特 AU5800 全自動(dòng)生化分析儀。FINS采用ELISA檢測(cè),試劑盒購(gòu)自江蘇博深生物科技有限公司,貨號(hào):BS-E7687H2。檢測(cè)步驟同Apelin、Visfatin水平檢測(cè)步驟。HOMA-IR計(jì)算方法[8]:HOMA-IR =(FPG×FINS)/ 22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組Apelin、Visfatin水平比較

TB合并DM組Apelin、Visfatin水平均高于單純TB組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組Apelin、Visfatin水平比較

2.2 兩組FPG、FINS和HOMA-IR水平比較

TB合并DM組FPG、FINS和HOMA-IR均高于單純TB組(P<0.05)。見(jiàn)表3 。

表3 兩組FPG、FINS和HOMA-IR水平比較

2.3 Apelin與FPG、FINS和HOMA-IR的相關(guān)性

Apelin與FPG、FINS和HOMA-IR均呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。見(jiàn)表4及圖1。

表4 Apelin與FPG、FINS和HOMA-IR的相關(guān)性分析

2.4 Visfatin與FPG、FINS和HOMA-IR的相關(guān)性

Visfatin與FPG、FINS和HOMA-IR均呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。見(jiàn)表5及圖2。

表5 Visfatin與FPG、FINS和HOMA-IR的相關(guān)性分析

3 討論

DM患者患TB的概率超過(guò)健康人群的2～4倍,其原因在于DM導(dǎo)致的微血管病變可引起肺部通氣血流比值異常,而血液和組織中糖含量增高又可造成酸性環(huán)境,這有利于結(jié)核分枝桿菌入侵和增殖。DM會(huì)影響TB的治療,給疾病的防控和治療帶來(lái)了巨大挑戰(zhàn)[9-10]。目前臨床研究中發(fā)現(xiàn)IR與DM大血管、微血管病變等并發(fā)癥關(guān)系密切,因此IR在TB合并DM臨床發(fā)展中發(fā)揮促進(jìn)作用[11]。故研究細(xì)胞因子與IR的關(guān)系,可為T(mén)B合并DM的發(fā)病機(jī)制和防止措施提供新的方向。

既往鮮有研究報(bào)道Apelin、Visfatin在TB合并DM的變化及與IR間的關(guān)系,本研究結(jié)果顯示,TB合并DM組Apelin、Visfatin水平均高于單純TB組,且Apelin、Visfatin與FPG、FINS和HOMA-IR呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。這與韓偉等[12]研究結(jié)果基本一致,提示血清Apelin、Visfatin水平升高可能通過(guò)影響IR,參與TB并發(fā)DM的過(guò)程。有學(xué)者[13]指出,Apelin與糖脂代謝密切相關(guān),可通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和細(xì)胞免疫參與DM、代謝綜合征等疾病進(jìn)程。因此本研究中Apelin在TB合并DM組患者中的異常原因可能是在IR狀態(tài)下,隨著FINS的增加,脂肪細(xì)胞大量分泌Apelin而促使該因子在血清中的水平顯著升高[14]。并且,Apelin水平與胰島素間存在反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。在DM患者中,高胰島素水平可促使Apelin生成,而Apelin又可抑制因血液高糖狀態(tài)下刺激的胰島素升高[15]。同時(shí),Apelin與孤兒G蛋白偶聯(lián)受體APJ共同組成的Apelin/APJ系統(tǒng)能夠以自分泌或旁分泌的方式誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖,促進(jìn)新生血管形成[16]。因此,本研究推測(cè)Apelin通過(guò)參與DM微血管病變而在TB合并DM的發(fā)生中發(fā)揮作用。

Visfatin是與肥胖和DM有關(guān)的一個(gè)肽類(lèi)激素。因?yàn)門(mén)B與DM間存在惡性循環(huán),所以兩病共存的患者IR更為劇烈[17]。既往研究[18]發(fā)現(xiàn),Visfatin不僅可控制葡萄糖在體內(nèi)的攝取與釋放,降低血漿胰島素濃度;還能與胰島素受體結(jié)合使其磷酸化,進(jìn)而激活絲裂原活化蛋白激酶和蛋白激酶B的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,起到類(lèi)胰島素作用。因此,當(dāng)FPG增高和IR加劇時(shí),Visfatin可作為補(bǔ)償機(jī)制代償性升高,這可能也是本研究中Visfatin在TB合并DM患者中顯著升高的原因。另外,在動(dòng)物研究中也發(fā)現(xiàn),將Visfatin注入DM鼠體內(nèi),可以改善其體內(nèi)的IR,升高其FPG、FINS水平,維持糖和脂肪的代謝紊亂[19]。這也進(jìn)一步說(shuō)明Visfatin與胰島素有相同的特征,且機(jī)體的IR程度與Visfatin表達(dá)存在相互關(guān)系,兩者協(xié)同穩(wěn)定糖脂代謝。本研究中,Pearson相關(guān)性分析結(jié)果提示,Apelin和Visfatin與TB合并DM患者IR存在緊密聯(lián)系,這也為T(mén)B合并DM患者的診治提供一些新的靶點(diǎn)。

綜上,血清Apelin、Visfatin水平在TB合并DM患者中顯著升高,并與IR關(guān)系密切,Apelin、Visfatin可能參與了TB合并DM的病理過(guò)程。