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        維生素A、D水平與大理地區(qū)兒童反復呼吸道感染相關性的研究

        2023-10-30 09:03:54王亞宇段春艷王春芹孔慶娟
        當代醫(yī)藥論叢 2023年19期
        關鍵詞:歲組維生素年齡

        王亞宇,張 蕾,段春艷,王春芹,孔慶娟

        (大理州人民醫(yī)院兒科,云南 大理 671000)

        呼吸道感染(RTIs)是兒童和青少年最常見的傳染病,也是一個嚴重的公共衛(wèi)生問題,具有高發(fā)病率和高致死率,嚴重威脅兒童的健康。學齡前兒童每年發(fā)生8 次以上的RTIs 或年齡較大的兒童每年發(fā)生6次以上的RTIs 定義為兒童反復呼吸道感染(RRTIs)[1]。研究表明,低血清維生素A 水平與RRTIs 的高發(fā)病率之間顯著相關[2.4]。與這些研究一致,Zhang 等[5]發(fā)現慢性傳染病患者通常表現為嚴重的維生素A 缺乏癥。此外,一項針對100 名無急性期反應的RRTIs 患兒的臨床試驗表明,補充維生素A 可降低RRTIs 的發(fā)病率[6]。住院兒童和身體免疫力低下的兒童易出現RRTIs,表明兒童的免疫功能與RRTIs 之間存在一定的相關性。在分子水平上有研究表明,維生素D 的激素形式通過核維生素D 受體(VDR)發(fā)出信號,VDR是一種配體調節(jié)的轉錄因子。VDR 與維生素D 代謝酶在整個免疫系統的固有和適應性免疫中表達。分子數據推斷,維生素D 信號傳導可增強對細菌或病毒來源的病原體的先天免疫力。維生素D 信號傳導還可抑制自身免疫反應和調節(jié)過敏反應的炎癥免疫反應。本研究共招募大理地區(qū)不同年齡的RRTIs 兒童358 例作為研究隊列,同時招募1048 名健康兒童作為對照組,旨在探討維生素A、維生素D 水平與RRTIs 的相關性,為臨床實踐提供理論依據。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        以2019 年4 月至2022 年3 月在大理州人民醫(yī)院治療或體檢的1406 名不同年齡(年齡為6 個月~17歲)的兒童作為研究對象。將其中358 例RRTIs 兒童納入病例組,將其中1048 例無RRTIs 的健康兒童納入對照組,同時依據年齡將病例組、對照組各分為3組:0 ~2 歲組、3 ~5 歲組和6 ~17 歲組。

        1.2 納入與排除標準

        納入標準:病例組符合中華醫(yī)學會兒科學會2008 年制定的《兒童復發(fā)性呼吸道感染臨床概念與管理》中的相關標準:0 ~2 歲兒童一年內上呼吸道和下呼吸道感染的次數分別為7 次和3 次,3 ~5 歲兒童上呼吸道和下呼吸道感染的次數分別為6 次和2次,6 ~14 歲兒童上呼吸道和下呼吸道感染的次數分別為5 次和2 次;年齡為6 個月~17 歲,且心、肺、肝、腎功能正常;各項檢查資料完整,兒童監(jiān)護人自愿參與本研究;對照組為進行常規(guī)體檢的健康兒童。排除標準:合并肺結核、支氣管哮喘、貧血、腹瀉、長期營養(yǎng)不良等可能影響本研究結論的相關性疾?。淮嬖谠l(fā)性補體缺陷、抗體缺陷或近1個月內服用過維生素A、維生素D 制劑、免疫制劑或腎上腺皮質激素;研究期間病情加重或合并其他組織器官感染性疾病。

        1.3 方法

        采集所有兒童的靜脈血3 ~5 mL,在2 ~8 ℃環(huán)境中保存,常規(guī)離心處理,靜置后取血清,采用高效液相色譜串聯質譜法測定血清維生素A、維生素D水平。儀器型號:LC.8050 ;生產廠家:日本島津公司。評價標準如下:血清25.(OH)D 水平≤5 ng/mL,表示維生素D 嚴重缺乏;血清25.(OH)D 水平為6 ~15 ng/mL,表示維生素D 缺乏;血清25.(OH)D 水平為16 ~20 ng/mL,表示維生素D 不足;血清25.(OH)D 水平為21 ~100 ng/mL,表示維生素D水平正常。維生素A 水平<0.3 mg/L,表示不足;維生素A 水平為0.3 ~0.7 mg/L,表示正常。

        1.4 觀察指標

        比較對照組、病例組的血清維生素A、維生素D、維生素D2、維生素D3水平。比較病例組、對照組中不同年齡兒童的血清維生素A、維生素D、維生素D2、維生素D3水平。

        1.5 統計學方法

        數據錄入前后仔細核對,建立Excel 數據庫,應用SPSS 26.0 軟件進行統計分析。計數資料用例數和百分率(%)表示,以χ2 檢驗;符合正態(tài)分布的計量資料以均數± 標準差(± s)表示,組間方差不齊者采用秩和檢驗,方差齊者采用t 檢驗,不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數(四分位數間距)[M(P25,P75)] 表示。P <0.05 表示差異具有統計學意義。

        2 結果

        2.1 對照組、病例組血清維生素A、維生素D、維生素D2、維生素D3 水平的比較

        由表1 可知,病例組的血清維生素A、維生素D、維生素D3水平均低于對照組,差異有統計學意義(P <0.001);病例組、對照組的血清維生素D2水平相比,差異無統計學意義(P >0.05)。

        表1 對照組、病例組血清維生素A、維生素D、維生素D2、維生素D3 水平的比較(± s)

        表1 對照組、病例組血清維生素A、維生素D、維生素D2、維生素D3 水平的比較(± s)

        組別 維生素A(mg/L) 維生素D(ng/mL) 維生素D2(ng/mL) 維生素D3(ng/mL)對照組(n=1048)0.30(0.21,0.37) 29.81(23.00,34.50) 1.67(0.30,1.20) 28.16(21.43,33.18)病例組(n=358) 0.25(0.18,0.29) 23.54(17.88,29.00) 1.32(0.30,1.30) 22.24(16.70,27.50)P 值 <0.001 <0.001 >0.05 <0.001

        2.2 對照組中不同年齡兒童血清維生素A、維生素D、維生素D2、維生素D3 水平的比較

        由表2 可知,對照組中,6 ~17 歲組的血清維生素A 水平高于0 ~2 歲組,差異有統計學意義(P <0.05);6 ~17 歲組的血清維生素D、維生素D2、維生素D3水平均低于0 ~2 歲組,差異有統計學意義(P <0.05)。隨著兒童的生長發(fā)育,骨的生長需要維生素D 的參與,6 ~17 歲兒童處于快速發(fā)育階段,對維生素D 的需求量逐漸增大,故導致維生素D 水平下降。

        表2 對照組中不同年齡兒童血清維生素A、維生素D、維生素D2、維生素D3 水平的比較[M(P25,P75)]

        2.3 病例組中不同年齡兒童血清維生素A、維生素D、維生素D2、維生素D3 水平的比較

        由表3 可知,病例組中,6 ~17 歲組的血清維生素A 水平高于0 ~2 歲組,差異有統計學意義(P <0.05);6 ~17 歲組的血清維生素D、維生素D3水平均低于0 ~2歲組,差異有統計學意義(P <0.05)。

        表3 病例組中不同年齡兒童血清維生素A、維生素D、維生素D2、維生素D3 水平的比較[M(P25,P75)]

        2.4 病例組、對照組中不同年齡兒童血清維生素A、維生素D 水平的對比

        病例組中0 ~2 歲組、3 ~5 歲組和6 ~17 歲組兒童的血清維生素A、維生素D 水平均低于對照組中的不同年齡組兒童,差異有統計學意義(P <0.001)。

        3 討論

        RTIs 在兒童中十分常見,好發(fā)于春季和冬季。在發(fā)展中國家,20% 的兒童死于RTIs,特別是下呼吸道感染和肺炎。RTIs 是涉及大量呼吸系統感染性疾病的總稱,此類疾病也會引發(fā)一些并發(fā)癥,如心肌炎、敗血癥、腎炎等[7.9]。提高兒童自身的免疫力可以增強對RTIs 的抵抗力。維生素在提高兒童甚至成人的免疫力方面起著至關重要的作用,但很少有研究報道兒童維生素水平與RRTIs 之間的相關性。本研究分析了兒童RRTIs 與維生素A、維生素D 水平之間的相關性,結果顯示,病例組的血清維生素A、維生素D、維生素D3水平均顯著低于對照組(P <0.001)。提示維生素A、維生素D 缺乏與RRTIs 相關。維生素A在哺乳動物的生長和免疫系統發(fā)育中起著關鍵作用。常見的傳染病如麻疹、腹瀉和RTIs 是免疫反應減弱的結果[10]。免疫球蛋白A(IgA)是黏膜免疫系統最重要的指標之一,已被證實與RTIs 有關[11]。先前的研究表明,維生素A 在T 細胞分化、IgA 分泌和分類轉換中起著關鍵作用[12.15]。此外,維生素A 缺乏可影響?zhàn)さ鞍椎谋磉_并減少抗原激活后的淋巴細胞增殖,進而降低患者氣道黏液的免疫反應[16]。氣道黏液由黏蛋白和糖蛋白組成,能夠形成抗原保護屏障[17]。由此可見,維生素A 缺乏會削弱機體的免疫力并增加感染的風險。我們研究發(fā)現,在維生素A 水平正常的兒童中,有癥狀的RRTIs 的發(fā)生率較低。此外,血清維生素A 水平與有癥狀的RRTIs 和有癥狀的急性RTIs 呈負相關,與兒童無癥狀的RRTIs 呈弱相關。維生素D在發(fā)揮其生物效應之前必須在體內完成兩次羥基化,并且它參與磷和鈣的代謝以及免疫系統的調節(jié)。維生素D 羥基化參與淋巴細胞增殖、細胞分化和細胞因子分泌,并在免疫性疾病中起關鍵作用,可對先天性免疫、適應性免疫、炎癥級聯進行調節(jié),增強免疫功能。若兒童血清25.(OH)D 水平下降,會導致過敏性疾病的發(fā)生率增加,如過敏性紫癜[18]。

        綜上,大理地區(qū)兒童RRTIs 的發(fā)生與維生素A、維生素D 缺乏存在相關性。

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