金 曦

邵武市立醫(yī)院,福建省邵武市 354000

胃癌臨床上早期診斷率不高,往往診斷出胃癌便已經(jīng)處于中晚期進(jìn)程。中晚期胃癌患者會(huì)伴隨強(qiáng)烈癌痛,是造成患者主要痛苦的原因之一,亟需進(jìn)行手術(shù)等治療。臨床上治療中晚期胃癌可行根治術(shù)治療,D2根治術(shù)能充分切除病灶,清掃淋巴結(jié),在提高術(shù)后存活率及防止復(fù)發(fā)方面有明顯優(yōu)勢(shì)[1]。但對(duì)于進(jìn)行D2根治術(shù)的晚期胃癌患者,會(huì)因手術(shù)、化療等胃癌診療措施發(fā)生癌痛。癌痛患者因疼痛難以忍受,會(huì)降低治療自信心,進(jìn)而影響手術(shù)效果和預(yù)后,因此還需要術(shù)后輔助藥物治療來(lái)緩解患者癌痛、提高患者術(shù)后生存率[2]。信迪利單抗是一種作用于人程序性死亡受體-1(PD-1)阻斷抗體,有研究表明,使用信迪利單抗可以明顯延長(zhǎng)患者的生存期,改善預(yù)后[3]。為明確在D2根治術(shù)后晚期胃癌癌痛患者中給予信迪利單抗聯(lián)合化療的應(yīng)用效果,本文對(duì)70例D2根治術(shù)后晚期胃癌癌痛患者分別采用XELOX化療和信迪利單抗聯(lián)合化療,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月—2022年1月我院腫瘤內(nèi)科接診的70例D2根治術(shù)后晚期胃癌癌痛患者作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):病理學(xué)確診;預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月;接受過(guò)D2根治術(shù)治療;可配合隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他惡性腫瘤;存在糖尿病、血液病等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病;對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;存在化療禁忌者。通過(guò)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組,各35例。觀察組中男23例,女12例;年齡46～77歲,平均年齡(52.40±6.50)歲。對(duì)照組中男25例,女10例;年齡43～74歲,平均年齡(52.66±7.42)歲。所有患者及其家屬對(duì)本次研究均知情同意且簽署知情同意書(shū)。兩組患者一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組使用XELOX化療:每個(gè)療程第1天給予注射用奧沙利鉑(生產(chǎn)廠家:南京制藥廠有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20000685,規(guī)格:50mg)按130mg/m2計(jì)算用量并行靜脈滴注2h。給予卡培他濱片(生產(chǎn)廠家:上海羅氏制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024,規(guī)格:0.5g×60s)1 000mg/m2口服,2次/d,連服2周后停用1周,3周為1個(gè)療程,共治療4個(gè)療程。觀察組在此基礎(chǔ)上于每個(gè)療程第1天使用信迪利單抗注射液(生產(chǎn)廠家:信達(dá)生物制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20180016,規(guī)格:100mg/支)靜脈滴注200mg,3周為1個(gè)療程,共治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 VAS、PSQI評(píng)分:(1)疼痛等級(jí)評(píng)分(VAS)。0分:無(wú)痛感;1～3分:輕微痛感,可以忍受;4～6分:明顯痛感,影響睡眠質(zhì)量;7～10分:強(qiáng)烈劇痛,嚴(yán)重影響食欲及睡眠質(zhì)量。患者根據(jù)自身評(píng)估從0～10給自己的疼痛程度打分。(2)睡眠指數(shù)評(píng)分(PSQI):根據(jù)量表給患者睡眠質(zhì)量打分。0～5分:好;6～10分:較好;11～15分:一般;16～21分:差。

1.3.2 體重變化:較治療前增重≥2.5kg即為增加,減重≥2.5kg即為減少,變化<2.5kg即為無(wú)變化。

1.3.3 癌胚抗原(CEA)、糖類(lèi)抗原724(CA724)水平:患者空腹取4ml靜脈血,靜置1h后行離心處理并取上清,使用化學(xué)發(fā)光免疫法分別于治療前后對(duì)患者CEA、CA724水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.4 生活質(zhì)量:分別于治療前后使用QLQ-CCC量表對(duì)患者生活質(zhì)量各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估記錄,分值與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。

1.3.5 生存率:分別于治療半年后及1年后隨訪,比較兩組生存率。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者VAS、PSQI評(píng)分比較 治療后,觀察組患者VAS、PSQI評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者VAS、PSQI評(píng)分比較分)

2.2 兩組患者體重變化比較 治療后,觀察組體重變化優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者體重變化比較[n(%)]

2.3 兩組患者CEA、CA724水平比較 治療后,觀察組CEA、CA724水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者CEA、CA724水平比較

2.4 兩組患者生活質(zhì)量指標(biāo)比較 治療后,觀察組各生活質(zhì)量水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量指標(biāo)比較分)

2.5 兩組患者生存率比較 治療半年后,兩組患者生存率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療1年后,觀察組生存率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者生存率比較[n(%)]

3 討論

晚期胃癌患者往往伴隨有強(qiáng)烈癌痛,癌痛即惡性腫瘤治療引發(fā)的疼痛及病灶刺激局部神經(jīng)纖維造成的疼痛,對(duì)患者生理、心理上都是極大的折磨,讓患者痛苦不堪,嚴(yán)重影響其睡眠治療、生活質(zhì)量,造成其生存率的降低[4]。因此,對(duì)晚期胃癌癌痛患者不僅需要進(jìn)行腫瘤控制治療,還需要進(jìn)行癌痛治療,以提高預(yù)后。世界衛(wèi)生組織(WHO)針對(duì)癌痛治療提出了三階梯治療原則,在一定程度上能緩解癌痛,但鎮(zhèn)痛藥物不良反應(yīng)明顯,且存在耐藥性,因此必須探究更為有效的癌痛治療方法[5]。

D2根治術(shù)可有效切除病灶,提高患者生存周期,但針對(duì)晚期胃癌癌痛患者,該手術(shù)難以緩解癌痛?；熓侵委熗砥谖赴┑闹饕侄?其中又以?shī)W沙利鉑+卡培他濱(XELOX)方案較常見(jiàn),該方案使用簡(jiǎn)便,治療效果較好,且副作用小。但由于患者病程已處晚期,即使經(jīng)鎮(zhèn)痛藥物治療后,仍然有超過(guò)一半的患者會(huì)出現(xiàn)癌性爆發(fā)痛(BTcP),難以忍受的癌痛會(huì)使患者喪失治療信心,甚至放棄治療,進(jìn)一步縮短了患者的生存期[6]。故單純化療對(duì)緩解患者癌痛作用有限,還需要其他藥物給予聯(lián)合治療[7]。

PD-1受體是免疫系統(tǒng)中的一種細(xì)胞表面蛋白,當(dāng)PD-1受體與程序性死亡配體1(PD-L1)相結(jié)合時(shí),會(huì)抑制T細(xì)胞免疫反應(yīng),從而保護(hù)腫瘤免受免疫系統(tǒng)的攻擊[8]。而信迪利單抗是一種人免疫球蛋白G4(IgG4)單克隆抗體,可以阻斷PD-1受體與PD-L1結(jié)合,其通過(guò)與CD20抗原結(jié)合,使B細(xì)胞內(nèi)部信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活,從而激活自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞,釋放細(xì)胞毒素,誘導(dǎo)B細(xì)胞凋亡,還可通過(guò)抑制B細(xì)胞周期進(jìn)程來(lái)抑制其增殖與分化,從而減少惡性腫瘤的生長(zhǎng)與擴(kuò)散,最終達(dá)到抗腫瘤目的。在給予信迪利單抗治療提高患者免疫功能的同時(shí)進(jìn)行化療,可顯著提高放化療的抗癌療效。相關(guān)研究證實(shí),與傳統(tǒng)化療相比,信迪利單抗聯(lián)合化療可延長(zhǎng)患者的生存期15.2個(gè)月,降低23%的死亡風(fēng)險(xiǎn),并提高治療效果[9]。本文中,使用信迪利單抗聯(lián)合化療治療D2根治術(shù)后晚期胃癌癌痛的患者,其VAS、PSQI評(píng)分均明顯低于僅使用化療治療的患者,表明信迪利單抗聯(lián)合化療可有效改善患者疼痛程度及睡眠質(zhì)量,緩解癌痛。分析其原因在于,晚期胃癌癌痛主要是由于惡性腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移過(guò)程中對(duì)正常組織進(jìn)行壓迫,而信迪利單抗通過(guò)抑制PD-1受體,提高了免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的能力,從而阻斷了惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移進(jìn)程,達(dá)到緩解癌痛的目的。

CEA、CA724均是臨床上常見(jiàn)的血清腫瘤標(biāo)志物,在惡性腫瘤中表達(dá)顯著升高,二者聯(lián)合檢測(cè)診斷,可反映患者惡性腫瘤治療進(jìn)程[10]。本文中,使用信迪利單抗聯(lián)合化療治療D2根治術(shù)后晚期胃癌癌痛的患者,其CEA、CA724水平均顯著低于僅使用化療治療的患者,提示信迪利單抗聯(lián)合化療能調(diào)節(jié)患者腫瘤標(biāo)志物水平,提高治療效果,進(jìn)而也在一定程度上減輕了患者的癌痛程度。

目前晚期胃癌癌痛患者一般預(yù)后較差,多數(shù)患者預(yù)期壽命不足1年,5年生存率不足10%,故改善患者生活質(zhì)量、提高生存率成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)亟須關(guān)注的重點(diǎn)。而相關(guān)研究表明,疼痛是影響晚期胃癌患者生活質(zhì)量和生存率的第一因素,故良好的疼痛管理是提高患者生活質(zhì)量的基礎(chǔ),如能采取有效治療方案緩解癌痛可提高患者生活質(zhì)量和生存率[11]。本文中,使用信迪利單抗聯(lián)合化療治療D2根治術(shù)后晚期胃癌癌痛的患者,其生活質(zhì)量各指標(biāo)、1年生存率均明顯高于僅使用化療治療的患者,提示信迪利單抗聯(lián)合化療通過(guò)緩解癌痛進(jìn)而改善患者生活質(zhì)量,提高生存率。

綜上所述,信迪利單抗聯(lián)合化療治療D2根治術(shù)后晚期胃癌癌痛患者,對(duì)緩解癌痛有積極作用,可有效調(diào)節(jié)腫瘤標(biāo)志物水平,改善睡眠及生活質(zhì)量,提高患者生存率。