秦貝貝 宋秋環(huán) 王偉偉

許昌醫(yī)院消化內(nèi)科,河南省許昌市 461000

輕中度活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎為臨床常見(jiàn)非特異性腸道疾病,具有高復(fù)發(fā)率、病程長(zhǎng)特點(diǎn),病變范圍主要存在于大腸黏膜、直腸、下層腸黏膜及回腸末端,臨床多表現(xiàn)為腸道菌群失衡、細(xì)菌感染、腸黏膜通透性增加,從而引起患者腹瀉、腹痛、黏液膿血便等癥狀,嚴(yán)重影響患者身體健康[1]。枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒具有緩解腸道正常生理菌群,抑制致病菌,促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收、消化等作用,美沙拉嗪是含有氨基水楊酸制劑的一種,是臨床常見(jiàn)治療輕中度活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎藥物,可有效抑制腸黏膜的炎癥,具有較好的抗炎效果,但上述藥物雖可一定程度緩解病情,但易出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況,故需聯(lián)合用藥,提高療效[2]。維生素D3具有促進(jìn)磷、鈣代謝,還可改善機(jī)體免疫功能,通過(guò)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞因子,改善腸黏膜屏障作用[3]?；诖?本文選取我院輕中度活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者146例,旨在分析上述治療方案的應(yīng)用價(jià)值,探究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年4月—2021年11月我院收治的146例輕中度活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分成聯(lián)合組(n=73)、常規(guī)組(n=73)。其中聯(lián)合組男38例,女35例,年齡20～69歲,平均年齡(44.54±4.87)歲;病程1～8年,平均病程(4.51±0.52)年;病情分級(jí):中度38例,輕度35例;病灶:全結(jié)腸7例,左半結(jié)腸35例,直腸31例。常規(guī)組男41例,女32例,年齡21～70歲,平均年齡(45.56±5.03)歲;病程2～9年,平均病程(5.44±0.63)年;病情分級(jí):中度35例,輕度38例;病灶:全結(jié)腸9例,左半結(jié)腸35例,直腸29例。2組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);經(jīng)腸鏡檢查均確認(rèn)輕中度活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎者;患者知情,簽署同意書(shū)。(2)排除:嚴(yán)重器質(zhì)性病癥;凝血功能障礙;過(guò)敏體質(zhì);自身免疫性病癥;依從性差;嚴(yán)重惡性腫瘤;妊娠、哺乳期婦女;伴有消化道手術(shù)病史者。

1.3 方法 2組入院后均給予營(yíng)養(yǎng)干預(yù),禁煙酒、辛辣食物、不易消化食物、高蛋白食物攝入等。

1.3.1 常規(guī)組接受枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒(北京韓美藥品有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20020037)口服治療,2g/次,2次/d;美沙拉嗪(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148)口服治療,1g/d,4次/d。

1.3.2 觀察組于常規(guī)組基礎(chǔ)上加入維生素D3(江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字H20067471)口服治療,0.25μg/次,1次/d。2組持續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)對(duì)比2組治療后臨床療效:完全緩解:經(jīng)腸鏡檢查黏膜病灶大部分消失,臨床癥狀、體征完全消失;有效:臨床癥狀、體征有所緩解,經(jīng)腸鏡檢查黏膜病灶部分消失;無(wú)效:臨床癥狀、體征、黏膜病灶無(wú)改善甚至加重。將完全緩解、有效計(jì)入總有效率。(2)比較2組治療前、治療后疾病活動(dòng)指數(shù)(Mayo評(píng)分)、腸鏡檢查結(jié)果(Baron評(píng)分),Baron評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):0分為經(jīng)腸鏡檢查,腸黏膜血管紋理清晰未出現(xiàn)出血;1分為腸黏膜未發(fā)現(xiàn)出血,但有充血表現(xiàn);2分為腸黏膜輕度接觸出血;3分為腸黏膜中度出血,且有潰瘍。Mayo評(píng)分分別為排便次數(shù)、便血情況、內(nèi)鏡情況、醫(yī)生評(píng)價(jià),共0～12分,分值越高病情越重。(3)比較2組治療前、治療后免疫功能(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+),取靜脈血約4ml,離心10min,轉(zhuǎn)速3 500r/min、離心半徑10cm,分離血清,以流式細(xì)胞儀(貝克曼庫(kù)爾特,FC500型)進(jìn)行測(cè)定。(4)比較2組治療前、治療后腸黏膜屏障功能指標(biāo)[二胺氧化酶(DAO)、內(nèi)毒素(ET)、D-乳酸]水平,以雙抗體夾心法檢測(cè)DAO水平,以對(duì)硝基苯胺合成基質(zhì)偶氮顯色法測(cè)定ET水平,以酶學(xué)分光光度法測(cè)定D-乳酸水平。(5)比較2組治療前、治療后胃黏膜損傷指標(biāo)血清腸黏膜受體型蛋白酪氨酸磷酸酶O表達(dá)量(PTPRO)、腸型脂肪酸結(jié)合蛋白(I-FABP)、超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)水平,以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定I-FABP、SOD、LPO,以蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)PTPRO。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 聯(lián)合組臨床總有效率為97.26%,高于常規(guī)組的86.30%(χ2=5.811,P=0.016<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 Mayo、Baron評(píng)分 與常規(guī)組相比,治療后聯(lián)合組Mayo、Baron評(píng)分均較低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后Mayo、Baron評(píng)分比較分)

2.3 免疫功能 與治療前相比,治療后兩組CD3+、CD4+均明顯升高(P<0.05),且聯(lián)合組顯著高于常規(guī)組(P<0.05);與治療前相比,治療后兩組CD4+/CD8+水平明顯升高(P<0.05),但兩組CD4+/CD8+比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.4 腸黏膜屏障功能 治療后聯(lián)合組DAO、D-乳酸降低幅度大于常規(guī)組(P<0.05),而兩組ET水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較

2.5 血清PTPRO、I-FABP、SOD、LPO水平 與常規(guī)組相比,治療后聯(lián)合組血清PTPRO、I-FABP水平較低,SOD水平較高(P<0.05);治療后兩組LPO水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組治療前后血清PTPRO、I-FABP、SOD、LPO水平比較

3 討論

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為輕中度活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制與免疫功能受損、腸黏膜屏障功能異常、腸道持續(xù)感染所致,若不及時(shí)醫(yī)治,嚴(yán)重者可導(dǎo)致癌變、腸穿孔等疾病,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[5]。

枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒是益生菌制劑的一種,具有抑制巨噬細(xì)胞分泌的TFN-α、致病菌增殖、改善機(jī)體腸黏膜細(xì)胞免疫功能及腸道菌群紊亂的作用。美沙拉嗪為臨床治療輕中度活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎常見(jiàn)藥物,具有通過(guò)抑制人體前列腺素、白三烯的釋放,改善腸道黏膜炎癥,抑制腸黏膜損傷的作用,但難以達(dá)到理想預(yù)期[6-7]。維生素D3為一種固醇類激素,可通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接的表達(dá),抑制腸內(nèi)皮細(xì)胞的損傷、凋亡,改善腸道免疫功能,且還可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[8-9]。本文結(jié)果顯示,聯(lián)合組臨床總有效率高于常規(guī)組,Mayo、Baron評(píng)分及DAO、D-乳酸水平在低于常規(guī)組,CD3+、CD4+水平高于常規(guī)組(P<0.05),說(shuō)明在枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合美沙拉嗪基礎(chǔ)上,給予維生素D3進(jìn)行治療,通過(guò)調(diào)節(jié)微生物免疫應(yīng)答,制止病原菌入侵、T細(xì)胞的釋放,抑制炎癥、保護(hù)細(xì)胞受損,從而改善腸道微生物平衡,保護(hù)腸黏膜免疫功能,還可提高機(jī)體腸道免疫功能,使腸黏膜充分吸收營(yíng)養(yǎng),降低腸黏膜通透性,從而改善腸道屏障功能。

另有研究指出,血清PTPRO、I-FABP、SOD、LPO可參與潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生發(fā)展,血清PTPRO可通過(guò)TLR4促進(jìn)巨噬細(xì)胞釋放促炎性因子,加重病情;血清I-FABP屬一種脂肪酸結(jié)合蛋白,存在于胃腸道上,其水平異?？煞从衬c黏膜出血情況;血清SOD具有清除氧自由基作用,其水平升高可抑制腸道內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng);血清LPO水平的升高可導(dǎo)致腸黏膜損傷[10-11]。本文結(jié)果顯示,治療后聯(lián)合組血清PTPRO、I-FABP水平低于常規(guī)組,SOD水平高于常規(guī)組(P<0.05),因此,三種藥物聯(lián)合可通過(guò)不同的作用機(jī)制抑制腸黏膜出血,減少潰瘍,還可增強(qiáng)機(jī)體清除氧自由基效果,提高淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、溶菌酶的活性,進(jìn)而提高SOD活性,減輕腸道氧自由基損傷。

綜上所述,維生素D3輔助治療輕中度活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者療效顯著,有效緩解病情,增強(qiáng)免疫功能,改善腸黏膜屏障功能,促進(jìn)病情恢復(fù)。