陳夢曉 張怡人 王 毅 古麗菲熱·塔依爾 于湘友

1.新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，新疆烏魯木齊 830054；2.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)中心，新疆烏魯木齊 830054

膿毒癥是機體對感染的反應(yīng)失調(diào)而導(dǎo)致危及生命的器官功能障礙[1]，是重癥監(jiān)護室患者死亡的主要原因之一[2]。而肝臟在膿毒癥期間發(fā)揮重要作用，因為它既是抵御微生物的重要防線，也是膿毒癥炎癥失調(diào)后攻擊的靶標[3]。流行病學(xué)研究顯示，合并肝功能障礙或衰竭的膿毒癥患者病死率為54%～68%[4]。而肝功能障礙將會嚴重影響膿毒癥患者的預(yù)后，是重癥監(jiān)護病房死亡率的獨立預(yù)測指標[3]。但膿毒癥肝損傷的發(fā)病機制復(fù)雜多樣，且無特定治療方法[5-6]。為此，本研究通過VOSviewer 和CiteSpace 軟件對相關(guān)文獻進行可視化分析，探索其研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢，以期為膿毒癥肝損傷的研究提供理論基礎(chǔ)及經(jīng)驗參考。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)收集

研究對象來自Web of Science 核心合集數(shù)據(jù)庫，檢索表達式：TS=（（“sepsis”O(jiān)R“septic”）AND（“l(fā)iver injury”O(jiān)R“hepatic injury”O(jiān)R“l(fā)iver dysfunction”O(jiān)R“hepatic dysfunction”）），時間跨度：2012 年1 月至2022 年11 月，語種為“English”，文獻類型為“review or article”。納入標準：①與主題詞相關(guān)的文獻；②英文文獻及綜述。排除標準：①會議摘要、書信、編輯材料、新聞稿件、書籍、修訂稿等；②與主題不相關(guān)的研究；③重復(fù)文獻。

1.2 文獻處理方法

檢索結(jié)果以全記錄純文本格式導(dǎo)出。利用Microsoft Excel 2019 和Bibliometrix.com 進行計量學(xué)分析；采用VOSviewer 1.6.18[7]及CiteSpace 5.8.R3[8-9]軟件進行可視化分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果

本研究初步檢索到主題文獻2 798 篇，按照排除標準去除1 523 篇不相關(guān)的文獻、78 篇非論文、非綜述文獻及45 篇非英語文獻后，最終得到1 152 篇有效文獻。

2.2 發(fā)文量分析

2012—2022 年發(fā)文量呈波浪式上升。見圖1。

2.3 國家分布特征及合作情況分析

發(fā)文量最多的國家是中國，論文總被引頻次最高的國家是美國，見表1。從圖2 中可以看出，美國與其他國家合作最為密切，且與中國合作最多。

表1 發(fā)文量排名前5 位的國家

圖2 國家合作關(guān)系圖

2.4 研究機構(gòu)分布及合作情況分析

發(fā)文量≥40 篇的研究機構(gòu)有7 所，見表2。從機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖譜可以看出，匹茲堡大學(xué)國際合作最多，總關(guān)聯(lián)強度為103，見圖3。

表2 發(fā)文量≥40 篇的研究機構(gòu)

圖3 機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖譜

2.5 作者分布及合作情況分析

發(fā)文量≥10 篇的作者有11 位，其中排名前3 位的作者信息見表3。通過作者合作網(wǎng)絡(luò)圖譜可以觀察到Bauer M 教授與其他作者合作頻次最高（總關(guān)聯(lián)強度為152），見圖4。

圖4 作者合作網(wǎng)絡(luò)圖譜

2.6 期刊分布特征

在膿毒癥肝損傷研究領(lǐng)域中，Shock 雜志發(fā)表相關(guān)文獻最多，見圖5。圖6 左邊代表施引文獻期刊，右邊代表被引文獻期刊，可以看出，膿毒癥肝損傷的發(fā)表期刊主要分布于①醫(yī)學(xué)、臨床；②分子學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)，而被引期刊主要分布于①健康、護理、醫(yī)學(xué)；②分子學(xué)、生物學(xué)、遺傳學(xué)。其中，臨床醫(yī)學(xué)及分子生物免疫學(xué)領(lǐng)域文章的主要引用均來自生物分子遺傳學(xué)的文章。

圖5 發(fā)文量前10 位的期刊

圖6 期刊雙圖疊加圖譜

2.7 文獻共被引分析

文獻共被引分析圖譜中，N=646，E=1 713，中心性≥0.1 的文獻共2 篇，作者分別是Yan J 及Pavel S。見圖7。

圖7 文獻共被引分析圖譜

2.8 關(guān)鍵詞的可視化分析

2.8.1 關(guān)鍵詞的共現(xiàn)分析 膿毒癥肝損傷研究領(lǐng)域的主要關(guān)鍵詞包括膿毒癥、炎癥、脂多糖、肝損傷、氧化應(yīng)激、細胞凋亡、膿毒癥休克、內(nèi)毒素、盲腸結(jié)扎穿孔、細胞因子。見圖8。

圖8 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析圖譜

2.8.2 關(guān)鍵詞的時間線圖譜分析 關(guān)鍵詞時間線圖譜見圖9。其中Q=0.723 5，S=0.865 8，圖譜的聚類結(jié)構(gòu)顯著且令人信服。近10 年關(guān)于膿毒癥肝損傷的研究可形成13 大聚類，其中肝損傷、膿毒癥、盲腸結(jié)扎、器官損傷、重癥膿毒癥貫穿整個研究期間，一直都是關(guān)注的焦點。2.8.3 關(guān)鍵詞的突現(xiàn)分析 近10 年的突現(xiàn)詞主要集中于國際共識的定義、病理生理學(xué)、急性肝損傷、代謝、通路等方面。見圖10。

圖9 關(guān)鍵詞時間線圖譜

圖10 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜

3 討論

3.1 研究現(xiàn)狀

近10 年來關(guān)于膿毒癥肝損傷研究的發(fā)文量總體呈上升趨勢。中國和美國為該領(lǐng)域研究做出了主要貢獻。發(fā)文機構(gòu)以中國大學(xué)居多，但是與其他機構(gòu)間合作交流較少。發(fā)文量最高且在國際上交流頻繁的作者是Bauer M，主要研究膿毒癥肝損傷的診斷、治療及其機制[10-12]，他參與著作的膿毒癥及膿毒癥休克第三國際定義，為膿毒癥的流行病學(xué)研究和臨床試驗提供了更加一致的標準[1，13]。Shock 雜志是該領(lǐng)域研究發(fā)文量最多的刊物，發(fā)文涉及膿毒癥相關(guān)的器官功能障礙的治療[14-15]、潛在機制[16]等方向。從期刊雙圖疊加圖譜可看出生物分子遺傳學(xué)研究十分重要，為該領(lǐng)域提供了主要的學(xué)科支撐。通過文獻共被引分析可以定量解釋學(xué)科的知識結(jié)構(gòu)、親緣關(guān)系和變化規(guī)律[17]，從圖譜可看出Yan 等[18]在2014 年發(fā)表的文章在該領(lǐng)域具有重要影響，文章總結(jié)了膿毒癥相關(guān)肝損傷的發(fā)病率和死亡率，以及肝損傷如何影響膿毒癥的進展和臨床結(jié)局，為后續(xù)他人更加深入的研究和臨床實踐提供了參考。

3.2 研究熱點及趨勢

關(guān)鍵詞是對文獻核心內(nèi)容的高度概括，頻次高的關(guān)鍵詞常被用來反映研究領(lǐng)域的熱點問題[19]。根據(jù)關(guān)鍵詞的共現(xiàn)和時間線圖譜分析發(fā)現(xiàn)，膿毒癥肝損傷的研究熱點主要涉及氧化應(yīng)激、炎癥、細胞因子、信號通路、代謝、盲腸結(jié)扎穿孔、脂多糖等方面。目前膿毒癥致肝損傷機制非常復(fù)雜，而氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)被認為在其中起著重要的作用[20]，膿毒癥時，持續(xù)的炎癥反應(yīng)會導(dǎo)致細胞內(nèi)活性氧上調(diào)并促進肝臟的氧化應(yīng)激[3，21]，而氧化應(yīng)激也是炎癥信號傳導(dǎo)的有效觸發(fā)因素，可通過激活肝細胞和庫普弗細胞中核因子-κB 途徑來加速促炎癥因子的釋放，從而形成正反饋回路并加重肝臟的損傷[22]。因此，越來越多的學(xué)者通過脂多糖或盲腸結(jié)扎穿孔法來建立膿毒癥肝損傷模型以探討其病理生理學(xué)機制[23-24]，其中以信號通路的研究居多，例如抑制核因子-κB 蛋白表達可緩解膿毒癥大鼠因細胞凋亡、炎癥反應(yīng)和免疫失調(diào)引起的肝損傷[25]。通過關(guān)鍵詞的突現(xiàn)分析可以看出，膿毒癥肝損傷的研究重點主要在機制探討上，病理生理學(xué)、代謝及信號通路仍是今后的熱點話題和趨勢。

本研究利用可視化軟件了解膿毒癥肝損傷領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢，為國內(nèi)相關(guān)學(xué)者日后的研究提供了一定的思路和方向。