麻安喆 莫 薇 陳婧婧

1.廣西壯族自治區(qū)桂林市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣西桂林 541002；2.廣西壯族自治區(qū)桂林市中醫(yī)醫(yī)院綜合內(nèi)科，廣西桂林 541002；3.廣西壯族自治區(qū)桂林市中醫(yī)醫(yī)院皮膚科，廣西桂林 541002

慢性蕁麻疹（chronic urticaria，CU）是多種內(nèi)外源性因素導(dǎo)致皮膚、黏膜小血管擴(kuò)張和滲透性增加引起的局限性水腫，且因?yàn)榘l(fā)病誘發(fā)因素比較多，CU 的發(fā)病原因難以明確[1-2]。當(dāng)前西醫(yī)治療CU 以抗組胺藥和抗免疫球蛋白E 為主，雖然具有一定效果，但仍有部分患者難以獲得滿意療效，且西藥長(zhǎng)期使用又存在多種不良反應(yīng)，不宜長(zhǎng)期使用[3-4]。中醫(yī)對(duì)CU 早有認(rèn)識(shí)，認(rèn)為CU 主要因素體稟賦不耐，外加六淫之邪侵襲引起，通過辨證論治可取得確切效果[5-6]。目前多項(xiàng)研究證實(shí)，CU 患者體內(nèi)存在炎癥和凝血因子水平異常改變[7-8]。扶正祛風(fēng)湯為廣西壯族自治區(qū)桂林市中醫(yī)醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）自擬方劑，治療氣虛型CU 取得較好效果。本研究就扶正祛風(fēng)湯治療氣虛型CU 的效果及對(duì)血漿炎癥標(biāo)志物C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）和凝血標(biāo)志物D-二聚體（D-dimer，D-D）水平的影響進(jìn)行探討，以期為CU 提供治療思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年1 月我院收治的98例CU 患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)CU 診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]和中醫(yī)氣虛型CU 辨證標(biāo)準(zhǔn)[9]，主癥：風(fēng)團(tuán)色澤淡紅，反復(fù)發(fā)作，遷延數(shù)月乃至數(shù)年不愈，或勞累后加重；次癥：神疲乏力，頭暈心慌，面色淡白，少氣懶言，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈細(xì)。具備上述主癥、次癥兩項(xiàng)即可確診。②年齡≥18 歲。③臨床基線資料及實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整。④自愿接受隨訪。⑤患者及家屬知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他特殊類型或有明確病因的CU；②妊娠及哺乳期婦女；③合并急慢性感染；④合并銀屑病、白癜風(fēng)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其他皮膚疾??；⑤近2個(gè)月內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等可能影響本病治療效果的藥物；⑥對(duì)本研究藥物過敏；⑦合并造血、免疫、神經(jīng)系統(tǒng)或嚴(yán)重心、肝、腎功能損害。剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn)：①治療過程中因各種原因不宜繼續(xù)治療或中斷治療；②自動(dòng)退出研究或依從性差。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，觀察組49 例，男28例，女21 例；年齡22～70 歲，平均（46.10±10.54）歲；病程2～38 個(gè)月，平均[18.00（13.00，27.00）]個(gè)月。對(duì)照組49例，男27 例，女22 例；年齡18～65 歲，平均（46.86±9.00）歲；病程2～33 個(gè)月，平均[17.50（11.00，26.00）]個(gè)月。兩組性別、年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（GTCMH-2020-030）。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予氯雷他定片（四川奧邦藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20202541，規(guī)格：10 mg/粒），口服，1 片/次，1 次/d；維生素C 片（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：2020005，規(guī)格：100 mg/片），口服，2 片/次，3次/d。觀察組接受扶正祛風(fēng)湯治療，藥方組成：仙鶴草45 g，黃芪、生地黃、玄參各15 g，防風(fēng)、甘草、僵蠶各10 g，蟬蛻5 g，水煎煮取汁400 ml，1 劑/d，分早晚服用。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：參考《中醫(yī)皮膚科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]制訂。痊愈：風(fēng)團(tuán)消退，瘙癢消失，療效指數(shù)減少≥90%；顯效：風(fēng)團(tuán)消退，瘙癢基本消失，發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間減少，療效指數(shù)減少60%～＜90%；好轉(zhuǎn)：風(fēng)團(tuán)減少，瘙癢減輕，發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間略減少，療效指數(shù)減少30%～＜60%；無效：臨床癥狀無改善或加重，療效指數(shù)減少＜30%。②中醫(yī)證候積分：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[11]將氣虛型CU癥狀根據(jù)無、輕度、中度、重度賦予0、2、4、6分，得分越高證候程度越嚴(yán)重。③CU 活動(dòng)程度：治療前后采用7 日蕁麻疹活動(dòng)度評(píng)分（urticaria activity score 7，UAS7）[12]評(píng)價(jià)，總分0～42 分，得分越低疾病活動(dòng)程度越低。④生活質(zhì)量：治療前后采用慢性蕁麻疹生活質(zhì)量問卷（chronic urticaria quality of life questionnaire，GU-Q2oL）[13]評(píng)價(jià)，包括23 個(gè)條目，總分0～100 分，得分越低表示生活質(zhì)量越高。⑤血清指標(biāo)：治療前后采集患者空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min 離心10 min（半徑10 cm），采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血漿CRP、SAA，免疫比濁法檢測(cè)D-D 水平，試劑盒均購(gòu)自深圳新產(chǎn)業(yè)生物科技有限公司。⑥安全性：記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 28.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)（四分位數(shù)）[M（P25，P75）]表示，比較采用U 檢驗(yàn)或Wilcoxon 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分，UAS7、GU-Q2oL評(píng)分比較

治療前，兩組中醫(yī)證候積分，UAS7、GU-Q2oL 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組中醫(yī)證候積分，UAS7、GU-Q2oL 評(píng)分較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分，UAS7、GU-Q2oL 評(píng)分比較（分）

2.3 兩組治療前后血漿CRP、SAA、D-D 水平比較

治療前，兩組血漿CRP、SAA、D-D 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血漿CRP、SAA、D-D 水平較治療前降低（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血漿CRP、SAA、D-D 水平比較（mg/L）

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肥大細(xì)胞活化時(shí)能誘導(dǎo)組胺、炎癥細(xì)胞因子釋放，參與血管擴(kuò)張、血管通透性增加和感覺神經(jīng)激活，炎癥反應(yīng)也能通過復(fù)雜的級(jí)聯(lián)反應(yīng)誘導(dǎo)血管內(nèi)皮釋放凝血酶，通過誘導(dǎo)肥大細(xì)胞活化加劇蕁麻疹變態(tài)反應(yīng)[14-15]。目前CU 臨床一線治療首選氯雷他定、西替利嗪、地氯雷他定等第二代非鎮(zhèn)靜抗組胺藥治療，雖然效果明確、安全耐受可接受，但是效果有待進(jìn)一步提高[16]。

中醫(yī)將“蕁麻疹”歸為“癮疹”“鬼飯疙瘩”“風(fēng)疹塊”等范疇。歷代醫(yī)家對(duì)其論述頗多，如《素問·風(fēng)論》曰：“風(fēng)勝則動(dòng)，熱勝則腫?！薄督饏T要略·水氣病脈證并治第十四》曰：“脈浮而洪，浮則為風(fēng)……風(fēng)強(qiáng)則為隱疹?！笨偨Y(jié)歷代醫(yī)家論述，蕁麻疹發(fā)病體現(xiàn)在體表皮膚，但與平素體弱、氣血不足、衛(wèi)外不固，或飲食不節(jié)、腸胃濕熱，或素體稟賦不耐、外感六淫之邪密切相關(guān)。臨床中CU 以虛癥多見，尤以肺脾氣虛常見，究其原因是現(xiàn)代人由于生活作息改變，致素體稟賦不足，肺主皮毛，與天氣直接相通，故易外邪入侵，風(fēng)寒之邪趁虛而入，則肌膚可見風(fēng)團(tuán)、瘙癢；脾氣虛弱，聚濕化熱，濕熱郁阻腠理遂致皮疹瘙癢發(fā)作；脾氣虛弱，氣血生化乏源，致衛(wèi)氣不固[17-19]。因此，針對(duì)氣虛型CU 治療應(yīng)以益氣固表，祛風(fēng)潤(rùn)燥為法。

扶正祛風(fēng)湯方中以黃芪為君，補(bǔ)氣升陽(yáng)、益氣固表，配以仙鶴草扶正補(bǔ)虛，生地清熱涼血，蟬蛻鎮(zhèn)靜解熱，防風(fēng)祛風(fēng)解表，玄參清營(yíng)血分之熱，僵蠶祛風(fēng)定驚、通絡(luò)活血，甘草補(bǔ)脾益氣，共達(dá)益氣固表、祛風(fēng)潤(rùn)燥之功效。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，且中醫(yī)證候積分和UAS7 評(píng)分均低于對(duì)照組，提示扶正祛風(fēng)湯治療氣虛型CU 的效果確切、能顯著改善CU 患者皮損和瘙癢癥狀。CU 在皮膚出現(xiàn)嚴(yán)重影響美觀，瘙癢癥狀也給患者生活、工作造成了極大困擾[20]。本研究顯示，治療后觀察組GU-Q2oL 評(píng)分低于對(duì)照組，提示扶正祛風(fēng)湯治療氣虛型CU 能提升患者生活質(zhì)量。

目前研究認(rèn)為，免疫炎癥反應(yīng)和異常凝血參與CU發(fā)生發(fā)展[15，19]。CRP 和SAA 是常見的炎癥標(biāo)志物，其濃度升高與機(jī)體炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[21]。D-D 是纖維蛋白降解產(chǎn)物的最簡(jiǎn)單形式，其濃度升高反映凝血/纖溶紊亂[22]。本研究顯示，治療后觀察組血漿CRP、SAA、D-D 水平低于對(duì)照組，提示扶正祛風(fēng)湯可能通過調(diào)節(jié)炎癥和凝血因子水平發(fā)揮治療作用?，F(xiàn)代研究表明，黃芪甲苷具有調(diào)節(jié)免疫和抑制炎癥等作用[23]；生地黃能增強(qiáng)機(jī)體免疫力和抗凝血[24]；蟬蛻能通過阻止炎癥細(xì)胞釋放抑制Ⅰ型和Ⅳ變態(tài)反應(yīng)作用[25]；玄參可抗血小板聚集促進(jìn)纖溶，抗炎鎮(zhèn)痛等[26]。

綜上所述，扶正祛風(fēng)湯治療氣虛型CU 效果確切，可能通過患者體內(nèi)炎癥和凝血因子水平以改善皮損和瘙癢癥狀，并提升患者生活質(zhì)量。