張 明 匡洪影 趙珊珊

1.黑龍江中醫(yī)藥大學研究生院，黑龍江哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院婦科二科，黑龍江哈爾濱 150040

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育齡期婦女常見的內分泌及代謝紊亂疾病，有罹患心血管疾病、糖尿病、子宮內膜癌等疾病的長期風險[1]。育齡期婦女PCOS 在全球范圍內發(fā)病率高達6%～20%[2]，且有日益增加的趨勢?？姑桌展芗に兀╝nti-Müllerian hormone，AMH）是轉化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）家族的多肽成員。PCOS 患者血清AMH 水平高于正常女性的2～3 倍[3]，幾乎不受促性腺激素調節(jié)，受月經周期變化的影響較小。且研究表明，AMH 在PCOS 診斷中具有更高的靈敏度和特異度[4-5]。因此，AMH 作為研究婦科內分泌與生殖領域的新興熱點，運用現代技術探索AMH在PCOS 相關領域的熱點、趨勢及不足有很大的研究價值。

1 資料與方法

1.1 數據來源及文獻檢索策略

檢索中國知網、維普網、萬方、中國生物醫(yī)學文獻數據庫，檢索時間為2003 年1 月至2022 年10 月。檢索通用表達式：（“AMH”O(jiān)R“抗苗勒管激素”O(jiān)R“抗繆勒管激素”O(jiān)R“抗米勒管激素”O(jiān)R“抗苗勒氏管激素”O(jiān)R“抗繆勒氏管激素”O(jiān)R“抗米勒氏管激素”）AND（“PCOS”O(jiān)R“多囊”）。語種選擇中文，論文來源選擇中文期刊。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①主要研究內容為探討AMH 與PCOS的相關研究，已公開發(fā)表的中文期刊文獻；②包括不限于臨床研究、基礎研究、機制探討及研究進展、名老中醫(yī)經驗總結、綜述等。排除標準：①重復發(fā)表文獻；②文獻無完整作者、機構、雜志名稱等題錄信息；③結果數據不完整。

1.3 文獻篩選及數據處理

將所檢索的文獻全部以NoteExpress 格式導出，通過“題錄類型；作者；年份；標題”查重功能初步排除重復文獻，嚴格按照納排標準人工篩選。規(guī)范作者、機構及關鍵詞字段。用RefWorks 格式導出，命名為download.txt。運用CiteSpace 6.1.R3 軟件轉換數據，保存至“data”文件夾中。

1.4 研究方法

在Excel 中統(tǒng)計年發(fā)文量；應用VOSviewer 進行作者分析[核心作者最低發(fā)文量依據普賴斯定律（M）=為作者的最多發(fā)文量[6]）]；CiteSpace 進行機構合作、關鍵詞聚類、時區(qū)分析與突現分析。設置時間跨度為2003—2022 年，時間切片為1 年。除機構合作圖中Edit properties 參數LRF=-1，L/N=-1，LBY=-1，Top N=0；Selection Criteria 中g-index=100，Top N=100，Top N%=100 外，未說明的均為軟件默認參數。時間線分析圖利用Timeline View 板塊繪制。采用Burstness 功能獲取關鍵詞突現分析。

2 結果

2.1 檢索結果

共檢索到2 017 篇文獻，嚴格按照納入及排除標準，最終得到780 篇有效文獻。見圖1。

2.2 年發(fā)文量分析

近20 年發(fā)文量整體呈上升趨勢（2022 年文獻尚未收錄完畢）。見圖2。

圖2 文獻發(fā)表趨勢

2.3 作者合作網絡可視化分析

780 篇文獻涉及2 168 位作者，其中阮祥燕為最高產作者（10 篇）。根據普賴斯定律，核心作者最低發(fā)文量M 向上取整數3，Nmax=10，得到核心作者共116人，合作網絡分析見圖3。

圖3 文獻作者網絡圖

2.4 研究機構分析

發(fā)文量最多的機構為首都醫(yī)科大學附屬北京婦產醫(yī)院（15 篇）。紅色節(jié)點表示在一定時期該機構發(fā)文量突增。根據普賴斯定律，核心機構為發(fā)文量＞3篇，得到核心機構40 個。機構合作圖譜密度值為0.000 3。作者所在機構合作網絡見圖4。

圖4 機構合作共現圖

2.5 關鍵詞分析

2.5.1 關鍵詞共現分析 圖譜共納入242 個關鍵詞，節(jié)點大小與關鍵詞頻數呈正相關。研究熱點為AMH 在診斷PCOS 及卵巢儲備能力、卵巢早衰等方面的價值，同時探究AMH 及雄激素等相關性激素與PCOS相關機制研究。見圖5。

圖5 關鍵詞共現網絡圖

2.5.2 關鍵詞聚類分析 共得到12 個聚類，輪廓值表示聚類同質性，值越大表示該一致性越高；各聚類標簽內包含多個不同關鍵詞，見圖6、表1。

表1 12 組聚類及關鍵詞

圖6 關鍵詞聚類分析圖譜

2.6 研究前沿的演變與發(fā)展

關鍵詞時間線圖譜見圖7，得到27 個高頻關鍵詞。2006—2014 年，AMH 與女性生殖為研究重點，同時期PCOS 逐漸上升的發(fā)病率也開始引起學者重視?！安辉小弊鳛镻COS 的重要臨床表現之一，引發(fā)了研究者對于輔助生殖學科的關注，直到現在仍是學術研究熱點之一，見圖8。

圖7 關鍵詞時間線圖

圖8 關鍵詞突現圖

3 討論

3.1 研究概況

AMH 在PCOS 領域中的相關研究逐年增長，說明該領域的關注度較高，但發(fā)展并不成熟?，F階段研究者較多，核心作者群主要有：①阮祥燕團隊：研究AMH 相關激素水平與PCOS 不同表型之間的關系及檢測價值等，并開始關注AMH 暴露對女性及其子代健康的影響[7-10]。②楊冬梓團隊：研究AMH 在PCOS中的診斷價值分析、AMH 水平對PCOS 不孕患者輔助生殖治療結局的預測價值等[11-12]。③韋相才團隊：從動物模型入手，探究PCOS 模型大鼠卵巢AMH 表達與胰島素抵抗（insulin resistance，IR），AMH 受體、胰島素受體及其基因甲基化與PCOS 相關病變關系，以期深入研究PCOS 的發(fā)病機制[13-15]。④侯麗輝團隊：充分發(fā)揮中醫(yī)辨證論治優(yōu)勢，更加注重PCOS 的中醫(yī)辨證分型，充分利用資源優(yōu)勢進行回顧性分析，總結歸納中醫(yī)中藥理論在治療PCOS 相關方面的規(guī)律及優(yōu)勢[16-17]。

此外，中醫(yī)辨證思維的應用、中醫(yī)針藥及中西醫(yī)結合在PCOS 的治療中有增加，如徐海霞等[18]采用艾灸聯合中藥測定PCOS 不孕癥患者卵巢儲備功能的影響，黃馳等[19]利用中藥補天葵方聯合炔雌醇環(huán)丙孕酮片對脾虛痰濕證型的PCOS 患者卵巢功能及血清AMH 影響。

3.2 研究熱點與趨勢

關鍵詞聚類分析得到12 個聚類。聚類#0、#11 展示了中西醫(yī)結合治療PCOS。二甲雙胍能夠減少胃腸道吸收葡萄糖，抑制肝葡萄糖的產生，并使周圍細胞在胰島素刺激下攝取更多的葡萄糖。研究顯示，二甲雙胍能夠減少IR，增加排卵，并應用于PCOS 患者接受輔助生殖技術的預后[20]。葉志青等[21]研究發(fā)現，二甲雙胍能夠有效改善PCOS 的高雄激素血癥和IR。梁未雯等[22]將中醫(yī)調周法與生酮飲食相結合，取得良好效果。聚類#2、#4、#6 為PCOS 不孕及促排卵、輔助生殖方面。臨床上評估卵巢儲備功能的指標存在一定的局限性。AMH 的濃度與竇卵泡數目呈正相關[23]，且濃度受月經期變化的影響較小[24]，較以上指標能夠更好地反映卵巢儲備的卵泡數，非常適合在輔助生殖技術中評價卵巢儲備功能、個體對促排卵藥物治療結果及妊娠結局。但受儀器設備、檢測者技術的限制，AMH 的測定標準差異很大，因此統(tǒng)一血清AMH 的截斷值對AMH 應用于PCOS 診斷疾病、評估卵巢儲備功能方面有很大價值。聚類#1、#3、#5、#7、#8 聚焦于PCOS內分泌代謝方面，研究AMH 在PCOS 中的發(fā)病機制。PCOS 婦女中雄激素分泌的增加與卵巢卵泡膜細胞雄激素合成增強有關。高雄激素可促進原始卵泡的募集，使卵泡發(fā)育停滯在小竇卵泡生長階段，促進高水平AMH 在顆粒細胞中的分泌[25]。同時過多的AMH 能夠抑制促卵泡激素誘導的芳香化酶活性，阻止雄激素轉化為雌激素，進而損害卵泡的生長[26]。研究顯示，雄激素能夠誘導PCOS 患者腸道菌群失調[27]，會進一步加重代謝和內分泌功能障礙。#9、#10 涉及PCOS 診斷方面的內容。研究顯示[28]，AMH 和多囊卵巢形態(tài)在PCOS 的診斷中具有一致性，且AMH 在成人PCOS 診斷中的準確率比青少年高。新的指南也指出，不建議在月經初潮后的8 年內使用超聲診斷PCOS。因此，確定不同年齡段下AMH 的測定標準值具有重要的診斷意義。

3.3 不足與展望

①AMH 與PCOS 相關激素之間的作用關系、肥胖和IR 等問題的研究機制并未充分闡明。②雖然已有研究提出AMH 在不同年齡段的診斷閾值，但并未形成專家共識，建議進一步利用現代醫(yī)學手段，發(fā)揮AMH 及聯合檢測在PCOS 不同年齡段的診斷價值。③AMH 在評價PCOS 治療方面的效果仍需要進一步規(guī)范。④AMH 在輔助生殖領域的作用機制及應用仍需要繼續(xù)完善和深入研究。國內外已有學者開始關注AMH 在PCOS 女性子代健康中的研究進展，相信這是未來的一個研究熱點。各地區(qū)間研究進展不平衡。各地區(qū)專家及機構相關合作上還不密切，需繼續(xù)強化各地區(qū)的合作及交流。