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        孕婦血清維生素D 水平與胰島素抵抗、炎癥反應(yīng)的相關(guān)性

        2023-10-27 12:19:40卜雅琴
        關(guān)鍵詞:血脂孕婦胰島素

        卜雅琴 朱 燕 錢 波

        1.江蘇省無(wú)錫市錫山人民醫(yī)院 東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院無(wú)錫分院婦產(chǎn)科,江蘇無(wú)錫 214105;2.江蘇省無(wú)錫市華東療養(yǎng)院老年病科,江蘇無(wú)錫 214065

        妊娠糖尿?。╣estational diabetes mellitus,GDM)是孕婦常見(jiàn)的一類病癥,因居民生活水平及飲食習(xí)慣的提升和轉(zhuǎn)變,近年來(lái)其發(fā)病率有上升的趨勢(shì)[1-2]。GDM 不僅對(duì)胎兒發(fā)育影響巨大,增大巨大兒、胎兒畸形等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);還會(huì)影響產(chǎn)婦健康,血糖控制不佳者易出現(xiàn)感染、酸中毒等并發(fā)癥[3]。目前,學(xué)者們對(duì)于GDM 的詳細(xì)病因及具體發(fā)病機(jī)制尚在探討中。有研究指出,孕婦胎盤分泌及脂肪組織的炎癥細(xì)胞因子可能會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗(insulin resistance,IR),而妊娠期間孕婦出現(xiàn)IR 被認(rèn)為是造成其血糖升高、引發(fā)GDM 的重要因素之一[4-5]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),維生素D(vitamin D,Vit D)缺乏可能與IR、炎癥反應(yīng)存在緊密聯(lián)系,但有關(guān)孕婦體內(nèi)Vit D 水平變化及其與IR、炎癥反應(yīng)的相關(guān)性仍未完全明確[6-7]。25 羥維生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]是Vit D 在人體內(nèi)主要的存在形式,是評(píng)估Vit D 水平的常用指標(biāo)[8]。為進(jìn)一步明確Vit D 水平與IR、炎癥反應(yīng)的相關(guān)性,本研究比較了GDM 孕婦和健康孕婦血清25(OH)D 及糖脂代謝、炎癥指標(biāo)水平。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選擇2020 年1 月至2021 年12 月江蘇省無(wú)錫市錫山人民醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)產(chǎn)檢的53 例GDM孕婦為試驗(yàn)組,另選取同期我院產(chǎn)檢的53 名正常孕婦為對(duì)照組。對(duì)照組:年齡22~34 歲,平均(27.91±3.27)歲;孕齡24~28 周,平均(26.12±0.68)周;平均孕次(1.68±0.31)次;平均產(chǎn)次(1.25±0.24)次。試驗(yàn)組:年齡20~35 歲,平均(28.74±3.31)歲;孕齡24~28 周,平均(26.35±0.72)周;平均孕次(1.76±0.38)次;平均產(chǎn)次(1.34±0.30)次。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(xs2022ky015)。

        納入標(biāo)準(zhǔn):①孕24~28 周空腹測(cè)25(OH)D 水平;②孕24~28 周行75 g 無(wú)水葡萄糖耐量試驗(yàn)檢查,GDM 診斷符合國(guó)際妊娠合并糖尿病研究組織推薦的標(biāo)準(zhǔn)[9];③年齡18~35 歲;④單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并肝腎功能、甲狀腺功能異常,或孕前有肝腎功能、甲狀腺功能異常史;②合并骨質(zhì)疏松、貧血、自身免疫性疾病及其他骨代謝異常疾?。虎酆喜盒阅[瘤、急性感染及炎癥性疾??;④有妊娠劇吐、子癇前期等妊娠相關(guān)并發(fā)癥。

        1.2 研究方法

        記錄兩組孕婦的臨床資料,包括年齡、孕齡、孕次、產(chǎn)次。采集兩組孕婦晨起空腹靜脈血,用以檢測(cè)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):①血糖、血脂??崭寡牵╢asting blood glucose,F(xiàn)BG)、空腹胰島素(fasting insulin,F(xiàn)INS)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)。②25(OH)D。③炎癥指標(biāo)。超敏C-反應(yīng)蛋白(hypersensitive-C-reactive protein,hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平。FBG 采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè);FINS 采用雅培AxSYM 全自動(dòng)免疫分析儀(化學(xué)發(fā)光免疫法)檢測(cè);TC、TG 采用貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè);血清25(OH)D、hs-CRP、TNF-α、IL-6 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè),25(OH)D 試劑盒購(gòu)自英國(guó)IDS Ltd 公司,hs-CRP、TNF-α、IL-6 試劑盒購(gòu)自上海康朗生物科技有限公司。采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法(Homeostasis model evaluation method,HOMA)評(píng)估HOMA-IR,公式:HOMA-IR=FINS×FBG/22.5[10]。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,比較采用t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示,比較采用χ2檢驗(yàn)。Pearson 相關(guān)性分析血清25(OH)D 與各指標(biāo)之間的相關(guān)性。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組25(OH)D、血糖、血脂及相關(guān)炎癥因子比較

        試驗(yàn)組25(OH)D 水平低于對(duì)照組,F(xiàn)BG、FINS、TG、HOMA-IR、hs-CRP、TNF-α 及IL-6 水平高于對(duì)照組(P<0.05);兩組TC 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 兩組25(OH)D、血糖、血脂及相關(guān)炎癥因子比較()

        表1 兩組25(OH)D、血糖、血脂及相關(guān)炎癥因子比較()

        注 25(OH)D:25 羥維生素D;FBG:空腹血糖;FINS:空腹胰島素;TC:總膽固醇;TG:甘油三酯;HOMA:穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法;IR:胰島素抵抗;hs-CRP:超敏C-反應(yīng)蛋白;TNF-α:腫瘤壞死因子-α;IL-6:白細(xì)胞介素-6。

        2.2 血清25(OH)D 與血糖、血脂及相關(guān)炎癥因子的相關(guān)性分析

        血清25(OH)D 水平與FBG、FINS、TG、HOMA-IR、CRP、TNF-α、IL-6 呈負(fù)相關(guān)(r<0,P<0.05)。見(jiàn)表2。

        表2 血清25(OH)D 與血糖、血脂及相關(guān)炎癥因子的相關(guān)性分析

        3 討論

        GDM 孕婦可伴隨不同程度的糖耐量異常,是妊娠期常見(jiàn)的并發(fā)癥,與健康孕婦比較,其更易并發(fā)早產(chǎn)、妊娠高血壓等[11]。據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)各地區(qū)GDM 的發(fā)病率為6.6%~27.5%,近年來(lái)隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變,其發(fā)病率有上升的趨勢(shì),有關(guān)GDM 發(fā)病機(jī)制的研究也逐漸成為醫(yī)學(xué)界的熱點(diǎn)[12]。

        目前臨床對(duì)于GDM 的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,一般認(rèn)為GDM 是因妊娠期間孕婦的葡萄糖需求量增大,胰島素分泌不足及IR 增加而引發(fā)[13]。在孕婦正常的妊娠過(guò)程中,IR 十分常見(jiàn),但隨著妊娠的發(fā)展,孕婦對(duì)胰島素的敏感性逐漸變低,使得餐后血糖水平逐漸升高,此時(shí)胰島素分泌需大幅增加才能使機(jī)體維持正常血糖水平[14]。研究顯示[15],孕婦缺乏Vit D的情況較為常見(jiàn),且其會(huì)增加孕婦罹患GDM 的風(fēng)險(xiǎn)。Vit D 是人體內(nèi)鈣磷代謝的調(diào)節(jié)產(chǎn)物,是脂溶性維生素的一種,它以Vit D2以及Vit D3的形式在體內(nèi)存在,經(jīng)過(guò)羥化轉(zhuǎn)化為有活性的維生素,統(tǒng)稱25(OH)D[16]。血中25(OH)D 降低可能與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān),如高血壓、高血脂、心血管疾病、腫瘤等。目前對(duì)于Vit D 與2 型糖尿病的研究表明,Vit D 可與胰島β 細(xì)胞內(nèi)維生素受體相結(jié)合,激活并促進(jìn)胰島素的分泌[17]。當(dāng)孕婦體內(nèi)的Vit D 缺乏或不足時(shí),其可能會(huì)導(dǎo)致胰島β 細(xì)胞分泌功能受損,胰島素敏感度降低,這可能是低Vit D 水平最終導(dǎo)致IR 的重要原因之一[18-19]。25(OH)D 是Vit D 代謝的中間產(chǎn)物,其具有濃度高、穩(wěn)定性好、半衰期長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì),常被用作一項(xiàng)標(biāo)志物來(lái)反映機(jī)體的Vit D 水平[20]。本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組血清25(OH)D 水平明顯低于對(duì)照組,F(xiàn)BG、FINS、TG、HOMA-IR 水平明顯高于對(duì)照組,且血清25(OH)D 水平與FBG、FINS、TG、HOMA-IR 呈負(fù)相關(guān)。提示GDM孕婦Vit D 缺乏程度更重,且Vit D 缺乏與糖脂代謝異常有關(guān),其核心機(jī)制可能就在于IR,而這也是導(dǎo)致GDM 發(fā)生的重要機(jī)制之一。

        近年來(lái)研究顯示,GDM 的發(fā)病機(jī)制可能還包括炎癥因子參與等[21-22]。hs-CRP 是機(jī)體受到炎癥性刺激時(shí)由肝細(xì)胞合成的一種急性時(shí)相蛋白,能在一定程度上反映機(jī)體炎癥狀態(tài)[23]。TNF-α 和IL-6 都是常見(jiàn)的能參與多種生理與免疫過(guò)程的重要細(xì)胞因子,二者均與GDM 關(guān)系密切[24]。TNF-α 能夠直接抑制脂肪細(xì)胞中的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá),從而增強(qiáng)IR 作用;而IL-6 在GDM 發(fā)病早期,能促進(jìn)胰島素的分泌,引發(fā)胰島素血癥,隨著IL-6 水平不斷升高至一定程度后,其又能抑制胰島素的分泌,損害胰島細(xì)胞分泌功能,加重疾病[25-27]。本研究結(jié)果顯示,25(OH)D 與hs-CRP、TNF-α 及IL-6 呈負(fù)相關(guān)。提示25(OH)D 水平與機(jī)體炎癥反應(yīng)存在聯(lián)系,進(jìn)一步證實(shí)了GDM 患者體內(nèi)Vit D 水平缺乏可能是導(dǎo)致其炎癥反應(yīng)增強(qiáng)的重要原因。

        綜上,與健康孕婦比較,GDM 孕婦體內(nèi)Vit D 水平明顯降低,其水平下降可能是引發(fā)炎癥反應(yīng)、IR 及糖脂代謝異常等的重要因素之一,臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)GDM 患者Vit D 水平變化情況的重視程度。加強(qiáng)監(jiān)測(cè)Vit D 水平并及時(shí)補(bǔ)充Vit D,可能對(duì)預(yù)防GDM 的發(fā)生有一定的效果。本研究受樣本量少的影響,導(dǎo)致研究數(shù)據(jù)存在一定偶然性,后續(xù)需加大研究樣本量進(jìn)行研究。

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