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        孕婦血清維生素D 水平與胰島素抵抗、炎癥反應的相關(guān)性

        2023-10-27 12:19:40卜雅琴
        中國醫(yī)藥導報 2023年27期
        關(guān)鍵詞:血脂孕婦胰島素

        卜雅琴 朱 燕 錢 波

        1.江蘇省無錫市錫山人民醫(yī)院 東南大學附屬中大醫(yī)院無錫分院婦產(chǎn)科,江蘇無錫 214105;2.江蘇省無錫市華東療養(yǎng)院老年病科,江蘇無錫 214065

        妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是孕婦常見的一類病癥,因居民生活水平及飲食習慣的提升和轉(zhuǎn)變,近年來其發(fā)病率有上升的趨勢[1-2]。GDM 不僅對胎兒發(fā)育影響巨大,增大巨大兒、胎兒畸形等疾病的發(fā)生風險;還會影響產(chǎn)婦健康,血糖控制不佳者易出現(xiàn)感染、酸中毒等并發(fā)癥[3]。目前,學者們對于GDM 的詳細病因及具體發(fā)病機制尚在探討中。有研究指出,孕婦胎盤分泌及脂肪組織的炎癥細胞因子可能會導致胰島素抵抗(insulin resistance,IR),而妊娠期間孕婦出現(xiàn)IR 被認為是造成其血糖升高、引發(fā)GDM 的重要因素之一[4-5]。近年來研究發(fā)現(xiàn),維生素D(vitamin D,Vit D)缺乏可能與IR、炎癥反應存在緊密聯(lián)系,但有關(guān)孕婦體內(nèi)Vit D 水平變化及其與IR、炎癥反應的相關(guān)性仍未完全明確[6-7]。25 羥維生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]是Vit D 在人體內(nèi)主要的存在形式,是評估Vit D 水平的常用指標[8]。為進一步明確Vit D 水平與IR、炎癥反應的相關(guān)性,本研究比較了GDM 孕婦和健康孕婦血清25(OH)D 及糖脂代謝、炎癥指標水平。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選擇2020 年1 月至2021 年12 月江蘇省無錫市錫山人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)產(chǎn)檢的53 例GDM孕婦為試驗組,另選取同期我院產(chǎn)檢的53 名正常孕婦為對照組。對照組:年齡22~34 歲,平均(27.91±3.27)歲;孕齡24~28 周,平均(26.12±0.68)周;平均孕次(1.68±0.31)次;平均產(chǎn)次(1.25±0.24)次。試驗組:年齡20~35 歲,平均(28.74±3.31)歲;孕齡24~28 周,平均(26.35±0.72)周;平均孕次(1.76±0.38)次;平均產(chǎn)次(1.34±0.30)次。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(xs2022ky015)。

        納入標準:①孕24~28 周空腹測25(OH)D 水平;②孕24~28 周行75 g 無水葡萄糖耐量試驗檢查,GDM 診斷符合國際妊娠合并糖尿病研究組織推薦的標準[9];③年齡18~35 歲;④單胎妊娠。排除標準:①合并肝腎功能、甲狀腺功能異常,或孕前有肝腎功能、甲狀腺功能異常史;②合并骨質(zhì)疏松、貧血、自身免疫性疾病及其他骨代謝異常疾病;③合并惡性腫瘤、急性感染及炎癥性疾?。虎苡腥焉飫⊥?、子癇前期等妊娠相關(guān)并發(fā)癥。

        1.2 研究方法

        記錄兩組孕婦的臨床資料,包括年齡、孕齡、孕次、產(chǎn)次。采集兩組孕婦晨起空腹靜脈血,用以檢測相關(guān)實驗室指標:①血糖、血脂。空腹血糖(fasting blood glucose,F(xiàn)BG)、空腹胰島素(fasting insulin,F(xiàn)INS)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)。②25(OH)D。③炎癥指標。超敏C-反應蛋白(hypersensitive-C-reactive protein,hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平。FBG 采用葡萄糖氧化酶法檢測;FINS 采用雅培AxSYM 全自動免疫分析儀(化學發(fā)光免疫法)檢測;TC、TG 采用貝克曼AU5800全自動生化分析儀檢測;血清25(OH)D、hs-CRP、TNF-α、IL-6 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測,25(OH)D 試劑盒購自英國IDS Ltd 公司,hs-CRP、TNF-α、IL-6 試劑盒購自上??道噬锟萍加邢薰尽2捎梅€(wěn)態(tài)模型評估法(Homeostasis model evaluation method,HOMA)評估HOMA-IR,公式:HOMA-IR=FINS×FBG/22.5[10]。

        1.3 統(tǒng)計學方法

        采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料用均數(shù)±標準差()表示,比較采用t 檢驗;計數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示,比較采用χ2檢驗。Pearson 相關(guān)性分析血清25(OH)D 與各指標之間的相關(guān)性。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組25(OH)D、血糖、血脂及相關(guān)炎癥因子比較

        試驗組25(OH)D 水平低于對照組,F(xiàn)BG、FINS、TG、HOMA-IR、hs-CRP、TNF-α 及IL-6 水平高于對照組(P<0.05);兩組TC 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

        表1 兩組25(OH)D、血糖、血脂及相關(guān)炎癥因子比較()

        表1 兩組25(OH)D、血糖、血脂及相關(guān)炎癥因子比較()

        注 25(OH)D:25 羥維生素D;FBG:空腹血糖;FINS:空腹胰島素;TC:總膽固醇;TG:甘油三酯;HOMA:穩(wěn)態(tài)模型評估法;IR:胰島素抵抗;hs-CRP:超敏C-反應蛋白;TNF-α:腫瘤壞死因子-α;IL-6:白細胞介素-6。

        2.2 血清25(OH)D 與血糖、血脂及相關(guān)炎癥因子的相關(guān)性分析

        血清25(OH)D 水平與FBG、FINS、TG、HOMA-IR、CRP、TNF-α、IL-6 呈負相關(guān)(r<0,P<0.05)。見表2。

        表2 血清25(OH)D 與血糖、血脂及相關(guān)炎癥因子的相關(guān)性分析

        3 討論

        GDM 孕婦可伴隨不同程度的糖耐量異常,是妊娠期常見的并發(fā)癥,與健康孕婦比較,其更易并發(fā)早產(chǎn)、妊娠高血壓等[11]。據(jù)統(tǒng)計,我國各地區(qū)GDM 的發(fā)病率為6.6%~27.5%,近年來隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變,其發(fā)病率有上升的趨勢,有關(guān)GDM 發(fā)病機制的研究也逐漸成為醫(yī)學界的熱點[12]。

        目前臨床對于GDM 的病因及發(fā)病機制尚未完全明確,一般認為GDM 是因妊娠期間孕婦的葡萄糖需求量增大,胰島素分泌不足及IR 增加而引發(fā)[13]。在孕婦正常的妊娠過程中,IR 十分常見,但隨著妊娠的發(fā)展,孕婦對胰島素的敏感性逐漸變低,使得餐后血糖水平逐漸升高,此時胰島素分泌需大幅增加才能使機體維持正常血糖水平[14]。研究顯示[15],孕婦缺乏Vit D的情況較為常見,且其會增加孕婦罹患GDM 的風險。Vit D 是人體內(nèi)鈣磷代謝的調(diào)節(jié)產(chǎn)物,是脂溶性維生素的一種,它以Vit D2以及Vit D3的形式在體內(nèi)存在,經(jīng)過羥化轉(zhuǎn)化為有活性的維生素,統(tǒng)稱25(OH)D[16]。血中25(OH)D 降低可能與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān),如高血壓、高血脂、心血管疾病、腫瘤等。目前對于Vit D 與2 型糖尿病的研究表明,Vit D 可與胰島β 細胞內(nèi)維生素受體相結(jié)合,激活并促進胰島素的分泌[17]。當孕婦體內(nèi)的Vit D 缺乏或不足時,其可能會導致胰島β 細胞分泌功能受損,胰島素敏感度降低,這可能是低Vit D 水平最終導致IR 的重要原因之一[18-19]。25(OH)D 是Vit D 代謝的中間產(chǎn)物,其具有濃度高、穩(wěn)定性好、半衰期長等優(yōu)勢,常被用作一項標志物來反映機體的Vit D 水平[20]。本研究結(jié)果顯示,試驗組血清25(OH)D 水平明顯低于對照組,F(xiàn)BG、FINS、TG、HOMA-IR 水平明顯高于對照組,且血清25(OH)D 水平與FBG、FINS、TG、HOMA-IR 呈負相關(guān)。提示GDM孕婦Vit D 缺乏程度更重,且Vit D 缺乏與糖脂代謝異常有關(guān),其核心機制可能就在于IR,而這也是導致GDM 發(fā)生的重要機制之一。

        近年來研究顯示,GDM 的發(fā)病機制可能還包括炎癥因子參與等[21-22]。hs-CRP 是機體受到炎癥性刺激時由肝細胞合成的一種急性時相蛋白,能在一定程度上反映機體炎癥狀態(tài)[23]。TNF-α 和IL-6 都是常見的能參與多種生理與免疫過程的重要細胞因子,二者均與GDM 關(guān)系密切[24]。TNF-α 能夠直接抑制脂肪細胞中的葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白的表達,從而增強IR 作用;而IL-6 在GDM 發(fā)病早期,能促進胰島素的分泌,引發(fā)胰島素血癥,隨著IL-6 水平不斷升高至一定程度后,其又能抑制胰島素的分泌,損害胰島細胞分泌功能,加重疾病[25-27]。本研究結(jié)果顯示,25(OH)D 與hs-CRP、TNF-α 及IL-6 呈負相關(guān)。提示25(OH)D 水平與機體炎癥反應存在聯(lián)系,進一步證實了GDM 患者體內(nèi)Vit D 水平缺乏可能是導致其炎癥反應增強的重要原因。

        綜上,與健康孕婦比較,GDM 孕婦體內(nèi)Vit D 水平明顯降低,其水平下降可能是引發(fā)炎癥反應、IR 及糖脂代謝異常等的重要因素之一,臨床應加強對GDM 患者Vit D 水平變化情況的重視程度。加強監(jiān)測Vit D 水平并及時補充Vit D,可能對預防GDM 的發(fā)生有一定的效果。本研究受樣本量少的影響,導致研究數(shù)據(jù)存在一定偶然性,后續(xù)需加大研究樣本量進行研究。

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