劉丹，樊均明，唐斌，張曉旻，尹明華，黃丹，朱爽，鄭麗媛

1.昆明同仁醫(yī)院腎臟內(nèi)分泌科，云南昆明 650228；2.成都醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，四川成都 610000；3.昆明同仁醫(yī)院院辦，云南昆明 650228；4.昆明同仁醫(yī)院中醫(yī)科，云南昆明 650228

慢性腎臟?。╟hronic kidney disease, CKD）實(shí)為一種由多種病因所導(dǎo)致的腎臟功能或結(jié)構(gòu)持續(xù)性改變，且對(duì)個(gè)體健康造成嚴(yán)重危害的一系列綜合征，如果病情發(fā)展到終末期腎病階段，那便需要通過腎移植、腹膜透析、血液透析等方法替代腎臟的部分代謝功能[1]。現(xiàn)階段，臨床多采用西醫(yī)治療此病，但方式單一，以改善異常指標(biāo)、對(duì)癥治療為主，效果有限。有研究指出，中醫(yī)藥在治療血液透析患者方面，有著獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，其不僅能促進(jìn)透析膜生物相容性的改善，而且還能減少透析性高血壓等并發(fā)癥的發(fā)生[2]。許多報(bào)道指出，益氣活血化濕方、六味地黃湯、柴苓湯及冬蟲夏草、牛膝、黃芪等單味中藥在治療CKD 方面，均有突出效果[3-4]?；诖耍鹘淌趫F(tuán)隊(duì)成功研發(fā)了具有國(guó)家發(fā)明專利的腎痿方，且證實(shí)其在延緩CKD 病情進(jìn)展及改善腎功能、減少尿蛋白等方面均有顯著作用。本文圍繞2020年6 月—2022 年5 月在昆明同仁醫(yī)院行維持性血液透析治療的60 例CKD 患者給予西藥+腎痿方施治，就其效果進(jìn)行評(píng)定，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于本院行維持性血液透析的CKD 患者60例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組30例與觀察組30 例，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。本研究已得到醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號(hào)20200416）。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均與KDIGO 的《CKD 臨床實(shí)踐指南》[5]《腎臟病學(xué)（第3 版）》[6-7]中此病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符患者；②各項(xiàng)生命體征平穩(wěn)，能夠配合診治患者；③不存在藥物過敏情況患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重臟器功能障礙（如肝臟、血管等）患者；②處于妊娠期或哺乳期婦女；③精神疾病患者；④惡性腫瘤患者；⑤嚴(yán)重免疫、血液系統(tǒng)疾病患者。

1.3 方法

兩組均行維持性血液透析治療。對(duì)照組在此期間給予常規(guī)治療，如低鹽低脂飲食、控血糖血壓、糾正貧血、降磷、抗感染、糾正水電解質(zhì)平衡等，并給予碳酸鈣（國(guó)藥準(zhǔn)字H31022365；規(guī)格：0.3g）口服，1 片/次，1～2 次/d。

觀察組基于對(duì)照組，加用腎痿方治療，組方為三七粉10 g、黃芪50 g、當(dāng)歸10 g、昆布12 g、生大黃6 g、牡蠣20 g、牛膝30 g、黃柏10 g、柴胡20 g、陳皮12 g、麻黃9 g，水煎服，煎汁150 mL，分3 次服（早、中、晚）。兩組均治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo)

就兩組鈣磷代謝指標(biāo)、腎功能指標(biāo)、生存質(zhì)量及血常規(guī)指標(biāo)（分別在治療前及治療12 周時(shí)）進(jìn)行對(duì)比，另對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。①鈣磷代謝指標(biāo)：采用全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼公司，AU5800 型）測(cè)定兩組血清當(dāng)中的甲狀旁腺激素（parathyroid hormone, PTH）、鈣、磷含量。②腎功能指標(biāo)：于清晨且空腹?fàn)顟B(tài)下，采集兩組的靜脈血5 mL，開展離心處理（3 000 r/min，15 min），得血清之后，分別測(cè)定尿素（blood urea nitrogen, BUN）、肌酐（creatinine, Scr），用CKD-EPI 公式計(jì)算腎小球?yàn)V過率（epidermal glomerular filtration rate, eGFR）。③生存質(zhì)量：用世衛(wèi)組織生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表（Summary of the WHO Quality of Life Measurement Scale, WHOQOL-BREF）[8]實(shí)施評(píng)定，內(nèi)容包含6 個(gè)領(lǐng)域，分別是社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、環(huán)境領(lǐng)域、健康狀況主觀感受、生理領(lǐng)域、生存質(zhì)量主觀感受，總分100 分，分值越高，表明患者生存質(zhì)量越高。④血常規(guī)指標(biāo)：采用與腎功能指標(biāo)檢測(cè)相同的方法與儀器測(cè)定血紅蛋白（hemoglobin, Hb）、紅細(xì)胞（red blood cell, RBC）與白蛋白（albumin, Alb）水平。⑤不良反應(yīng)。包括腹脹、惡心、腹瀉、嘔吐等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者鈣磷代謝指標(biāo)水平對(duì)比

治療前，兩組血磷、血鈣、PTH 水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組血磷、PTH水平較治療前低，血鈣水平較治療前高，且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者鈣磷代謝指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

表2 兩組患者鈣磷代謝指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別對(duì)照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值血磷（mmol/L）治療前2.37±0.78 2.51±0.19 0.955 0.343治療后（1.96±0.45）*（1.75±0.18）*2.373 0.021血鈣（mmol/L）治療前2.01±0.12 2.03±0.13 0.619 0.538治療后（2.17±0.22）*（2.33±0.21）*2.881 0.006 PTH（ng/L）治療前300.46±47.06 301.09±46.40 0.052 0.959治療后（220.58±36.61）*（146.28±24.39）*9.251＜0.001

2.2 兩組患者腎功能指標(biāo)水平對(duì)比

治療前，兩組BUN、Scr、eGFR 對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組BUN、Scr 均低于治療前，eGFR 均高于治療前，且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別對(duì)照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值BUN（mmol/L）治療前20.68±7.58 22.04±12.31 0.515 0.608治療后（16.43±7.63）*（13.00±4.41）*2.132 0.037 Scr（μmol/L）治療前491.93±90.12 478.12±158.37 0.415 0.680治療后（384.87±52.27）*（354.28±30.12）*2.777 0.007 eGFR［mL/（min·1.73m2）］治療前11.05±2.12 11.12±2.62 0.114 0.910治療后（14.74±4.62）*（20.24±7.27）*6.652＜0.001

2.3 兩組患者WHOQOL-BREF 評(píng)分比較

治療前，兩組WHOQOL-BREF 評(píng)分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組WHOQOLBREF 評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者WHOQOL-BREF 評(píng)分比較[(±s),分]

表4 兩組患者WHOQOL-BREF 評(píng)分比較[(±s),分]

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別對(duì)照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值治療后（78.86±4.30）*（85.06±3.62）*6.042＜0.001治療前70.05±10.16 71.54±11.45 0.533 0.596

2.4 兩組患者血常規(guī)指標(biāo)水平對(duì)比

治療前，兩組Hb、RBC、Alb 水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組Hb、RBC、Alb水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者血常規(guī)指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

表5 兩組患者血常規(guī)指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別對(duì)照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值Hb（g/L）Alb（g/L）治療后（35.64±5.05）*（38.94±5.41）*2.442 0.018治療前101.05±21.35 102.62±22.10 0.280 0.781治療后（115.18±24.37）*（129.12±22.34）*2.310 0.024 RBC（×1012/L）治療前4.35±1.03 4.37±1.91 0.050 0.960治療后（6.16±0.91）*（7.54±0.66）*6.724＜0.001治療前31.26±4.37 31.35±4.40 0.079 0.937

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

3 討論

CKD 是一種對(duì)人類健康造成嚴(yán)重危害的疾病類型，且已經(jīng)成為世界性的公共衛(wèi)生問題。因CKD 患者在腎損傷方面呈現(xiàn)為不可逆、進(jìn)行性惡化情況，因而造成腎臟排泄代謝性廢物功能受損，而且調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)等功能也遭受破壞[9]。需要指出的是，因當(dāng)前缺乏治療此病的確切手段，當(dāng)此病病情進(jìn)展到終末期腎病時(shí)，僅能開展腎臟替代治療，如維持性血液透析等，以此來延續(xù)生命，這不管是對(duì)個(gè)人，還是對(duì)社會(huì)，均會(huì)帶來比較沉重的負(fù)擔(dān)[10]。在行維持性血液透析期間，臨床多實(shí)施基礎(chǔ)性治療，如糾正水電解質(zhì)、抗感染及除磷、糾正貧血、補(bǔ)鈣等，效果有限[11]。故需找尋一種效果突出且實(shí)用的治療手段。

在古醫(yī)書當(dāng)中，已有許多關(guān)于CKD 的記載，即將其劃歸至“溺毒”“痿病”“水腫”等[12]。但僅概括了此病一個(gè)階段的病證，為對(duì)此病病機(jī)始終進(jìn)行概括。醫(yī)家張仲景在其編寫的《金匱要略》中指出了肺痿、臟痿等的施治思路[13]。依據(jù)痿病的中醫(yī)理論思路，樊均明教授強(qiáng)調(diào)：中醫(yī)“腎痿病”與西醫(yī)CKD 中的腎小管間質(zhì)纖維化、腎小球硬化所引起的腎萎縮、功能衰退理論相一致[14]。腎痿的病因病機(jī)多為熱，虛熱實(shí)為本虛標(biāo)實(shí)，濕熱為實(shí)，而氣精虧虛乃為虛。由于脾虛不運(yùn)經(jīng)常會(huì)引起積滯、瘀血、痰濕，且伴隨疾病的持續(xù)進(jìn)展，會(huì)形成熱結(jié)、痰結(jié)、毒結(jié)等[15]。所以，在治療腎痿病時(shí)，需基于扶正，注重消癥散結(jié)，故可用消癥散結(jié)、固腎健脾之法，而腎痿方為此病治療之良方。在此藥組方中，三七與黃芪相互配伍，均為君藥，有活血祛瘀、補(bǔ)虛固本之功；當(dāng)歸、昆布、牡蠣乃臣藥，具有補(bǔ)血活血、消腫利水、軟堅(jiān)散結(jié)之功，可對(duì)血瘀水腫等癥進(jìn)行治療。大黃乃佐藥，有蕩滌腸胃、破血祛瘀、消癥散結(jié)之功。牛膝能夠引藥下行，散瘀血、利小便，并且還具有強(qiáng)足膝、補(bǔ)肝腎之功。全方能夠標(biāo)本兼治、首尾兼顧[16]。

本文在傳統(tǒng)西藥治療基礎(chǔ)上，采用腎痿方施治，結(jié)果得知，觀察組血磷、PTH 水平較對(duì)照組低，血鈣水平較對(duì)照組高（P＜0.05）。提示腎痿方的應(yīng)用，能夠促進(jìn)患者鈣磷水平的顯著改善。腎痿方以化濕、補(bǔ)氣效果最佳，黃芪乃君藥，有補(bǔ)脾腎氣之功；當(dāng)歸可以滲血，呼應(yīng)黃芪，可補(bǔ)氣生血。故組方能夠益腎健脾、補(bǔ)氣生血，改善臨床各癥。王忠廣等[17]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，腎痿方適用于腎臟疾病治療，尤其是在治療行維持性血液透析的CKD 患者時(shí)，可獲得理想效果，即 治 療 后 觀 察 組 血 磷（1.65±0.19）mmol/L、PTH（145.24±24.32）ng/L 均較對(duì)照組低（P＜0.05），血鈣（2.31±0.19）mmol/L 較 對(duì) 照 組 高（P＜0.05），Hb（128.11±21.32）g/L、RBC（114.15±23.35）×1012/L、Alb（37.92±5.36）g/L 均較對(duì)照組高（P＜0.05）。本文結(jié)果得知，在腎功能、血常規(guī)指標(biāo)上，治療后觀察組血磷（1.75±0.18）mmol/L、PTH（146.28±24.39）ng/L 均較對(duì)照組低（P＜0.05），血鈣水平（2.33±0.21）mmol/L 較對(duì)照組高（P＜0.05），Hb（129.12±22.34）g/L、RBC（7.54±0.66）×1012/L、Alb（38.94±5.41）g/L 均較對(duì)照組高（P＜0.05）。與上述結(jié)論相一致。提示腎痿方能夠較好地改善患者的腎功能及血常規(guī)。依據(jù)“損其有余，補(bǔ)起不足”原則[18]，組方中黃芪能夠利水消腫、益氣固表，三七具有活血散瘀之功；當(dāng)歸則能夠補(bǔ)血和血；牛膝可活血通經(jīng)、補(bǔ)肝腎，因此，此藥方在改善腎功能及血常規(guī)指標(biāo)上，均有突出效能。另外，與對(duì)照組相比，觀察組生活質(zhì)量評(píng)分更高（P＜0.05）。表明腎痿方有助于患者生存質(zhì)量的改善。由于患者的癥狀得到顯著改善，腎功能、血常規(guī)均得到不錯(cuò)改善，這些為其生存質(zhì)量的提高，均起到重要支撐[19]。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示腎痿方的應(yīng)用，不會(huì)明顯增加患者的不良反應(yīng)，有著較高的用藥安全性。

綜上所述，將腎痿方聯(lián)合西藥方法應(yīng)用于行維持性血液透析的CKD 患者，不僅能顯著改善其鈣磷代謝、腎功能及血常規(guī)，而且還能夠提高生存質(zhì)量，不明顯增加不良反應(yīng)，值得臨床深入推廣。