張冰姿

通許第一醫(yī)院消化呼吸內(nèi)科,河南開封 475400

成人咳嗽變異型哮喘是以慢性咳嗽為主要表現(xiàn)的特殊呼吸道疾病,其發(fā)病機(jī)制可能與遺傳、飲食、病毒感染、氣候等因素有關(guān)[1]。成人咳嗽變異型哮喘患者咳嗽癥狀主要發(fā)生于凌晨或夜間,常見于春秋兩季反復(fù)發(fā)作,具有久治不愈等特征,數(shù)年后可轉(zhuǎn)變?yōu)榈湫拖璠2]。治療成人咳嗽變異型哮喘主要是改善患者咳嗽、呼吸困難等癥狀,延緩其病情進(jìn)展[3]。目前,治療成人咳嗽變異型哮喘主要以支氣管擴(kuò)張劑和抗膽堿能藥物為主,異丙托溴銨是抗膽堿類藥物,通過刺激氣管上的興奮受體,可有效松弛患者支氣管平滑肌,具有較快、較強(qiáng)的平喘效果,對(duì)改善患者臨床癥狀、提高肺功能有促進(jìn)作用[4]。孟魯司特鈉是一種非激素類抗炎藥物,可抑制氣道中半胱氨酸白三烯,改善氣道炎癥反應(yīng),具有控制哮喘發(fā)作、緩解臨床癥狀的作用[5]。本研究探討孟魯司特鈉聯(lián)合異丙托溴銨治療成人咳嗽變異型哮喘的臨床效果及其對(duì)血清炎癥因子水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年12月至2022年5月本院收治的98例成人咳嗽變異型哮喘患者作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為聯(lián)合治療組和孟魯司特鈉組,每組各49例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合成人咳嗽變異型哮喘的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];(2)不明原因咳嗽時(shí)間超過2個(gè)月,凌晨或夜間咳嗽嚴(yán)重;(3)參與本研究前1個(gè)月內(nèi)未接受過糖皮質(zhì)激素類藥物治療;(4)支氣管激發(fā)試驗(yàn)呈陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并心、肝、腎等器官功能障礙;(2)存在其他肺部或呼吸道疾病;(3)存在免疫功能障礙;(4)存在惡性腫瘤;(5)存在精神或意識(shí)障礙。聯(lián)合治療組男29例,女20例;年齡31～64歲,平均(43.54±4.07)歲;病程1～5年,平均(2.09±0.32)年。孟魯司特鈉組男30例,女19;年齡33～71歲,平均(44.34±4.04)歲;病程1～6年,平均(2.13±0.29)年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2研究方法 兩組患者均給予常規(guī)治療措施,包括抗感染、吸氧、止咳化痰、糾正水電解質(zhì)平衡等。孟魯司特鈉組采用孟魯司特鈉(四川大冢制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20064370)口服治療,每次10 mg,1次/天;聯(lián)合治療組采用孟魯司特鈉口服聯(lián)合異丙托溴銨(勃林格殷格翰大藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100608,規(guī)格:每支25 mL)吸入治療,1支/次,3次/天。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:患者咳嗽癥狀基本消失,哮喘得到控制,無(wú)肺部哮鳴音,肺功能基本恢復(fù)正常;有效:患者肺功能有所改善,咳嗽癥狀有所改善,可見輕度肺部哮鳴音;無(wú)效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4觀察指標(biāo) (1)觀察兩組患者治療前后炎癥因子水平,包括腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6和IL-8;(2)觀察兩組患者治療前后哮喘癥狀評(píng)分(ACT評(píng)分)和慢性阻塞性肺疾病癥狀評(píng)分(CAT評(píng)分);(3)觀察兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平,包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、肺活量(FVC)、最大通氣量(MVV);(4)觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括心悸、手部震顫、鼻出血、嗜睡。

2 結(jié) 果

2.1聯(lián)合治療組和孟魯司特鈉組患者臨床療效比較 聯(lián)合治療組患者治療總有效率為91.84%,明顯高于孟魯司特鈉組的77.55%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.098,P=0.047)。見表1。

表1 聯(lián)合治療組和孟魯司特鈉組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2聯(lián)合治療組和孟魯司特鈉組患者炎癥因子水平比較 兩組患者治療前hs-CRP、TNF-α和IL-13水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組患者治療后hs-CRP、TNF-α和IL-13水平均低于治療前,且聯(lián)合治療組患者治療后均低于孟魯司特鈉組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 聯(lián)合治療組和孟魯司特鈉組患者炎癥因子水平比較

2.3聯(lián)合治療組和孟魯司特鈉組患者ACT和CAT評(píng)分比較 兩組患者治療前ACT和CAT評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);聯(lián)合治療組患者治療后ACT評(píng)分高于治療前,且高于孟魯司特鈉組,聯(lián)合治療組患者治療后CAT評(píng)分低于治療前,且低于孟魯司特鈉組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 聯(lián)合治療組和孟魯司特鈉組患者ACT和CAT評(píng)分比較分)

2.4聯(lián)合治療組和孟魯司特鈉組患者肺功能指標(biāo)水平比較 兩組患者治療前FEV1、FVC、MVV水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 聯(lián)合治療組患者治療后FEV1、FVC水平均高于治療前,且高于孟魯司特鈉組,聯(lián)合治療組患者治療后MVV水平低于治療前,但高于孟魯司特鈉組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 聯(lián)合治療組和孟魯司特鈉組患者肺功能指標(biāo)水平比較

2.5聯(lián)合治療組和孟魯司特鈉組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 聯(lián)合治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.12%,明顯低于孟魯司特鈉組的20.41%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.346,P=0.037)。見表5。

表5 聯(lián)合治療組和孟魯司特鈉組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

成人咳嗽變異型哮喘作為非特異性炎癥疾病,有多種炎癥因子參與,以持續(xù)性氣道炎癥反應(yīng)和高反應(yīng)性為主要病理生理改變[7]。成人咳嗽變異型哮喘的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確,有學(xué)者認(rèn)為是由于慢性炎癥反應(yīng)對(duì)支氣管上皮細(xì)胞產(chǎn)生刺激,從而使局部小氣管發(fā)生收縮和痙攣,從而導(dǎo)致變異型哮喘發(fā)生[8]。成人咳嗽變異型哮喘患者持續(xù)性氣流受限,可導(dǎo)致呼吸困難,提高了呼吸衰竭的風(fēng)險(xiǎn),且患者往往反復(fù)發(fā)作,久治不愈,容易導(dǎo)致血壓升高、呼吸急促,從而加重疾病癥狀,嚴(yán)重影響患者身體健康和生活質(zhì)量[9]。目前,臨床尚無(wú)治療成人咳嗽變異型哮喘的特殊治療手段,多采用藥物治療方式[10-11]。

有研究顯示,白三烯在哮喘發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮主要作用,白三烯可由炎癥細(xì)胞分泌并釋放于氣道中,從而引起黏液分泌增多,平滑肌異常收縮[12]。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑,為當(dāng)前哮喘特效藥物,也被推薦為用于哮喘防治的長(zhǎng)期非激素類抗炎藥物。孟魯司特鈉具有舒張支氣管、抗炎和抑制機(jī)體支氣管收縮等藥理作用[13]。孟魯司特鈉可特異性抑制半胱氨酰白三烯受體,具有較高的競(jìng)爭(zhēng)性,通過結(jié)合白三烯受體,起到降低炎癥反應(yīng)及血管通透性的作用,進(jìn)而抑制變應(yīng)原激發(fā)的氣道高反應(yīng),對(duì)哮喘患者癥狀起快速緩解的作用[14]。異丙托溴銨是強(qiáng)效的抗膽堿類藥物,可松弛支氣管平滑肌,降低迷走神經(jīng)張力,通過結(jié)合支氣管平滑肌中毒蕈堿M3受體,抑制副交感神經(jīng)釋放乙酰膽堿,減輕氣道阻力,擴(kuò)張中央氣道,從而使哮喘患者肺功能得到改善[15]。異丙托溴銨是治療哮喘的有效藥物,可對(duì)患者癥狀達(dá)到緩解的目的,孟魯司特鈉和異丙托溴銨聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用,提高治療效果。

本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合治療組患者治療總有效率(91.84%)明顯高于孟魯司特鈉組(77.55%),提示異丙托溴銨聯(lián)合孟魯司特鈉治療可提高治療效果。hs-CRP、TNF-α和IL-13均為炎癥因子,hs-CRP可反映機(jī)體炎癥組織損傷程度,TNF-α由巨噬細(xì)胞分泌,可促進(jìn)其他炎癥因子分泌,誘發(fā)哮喘發(fā)作,IL-13在哮喘患者氣道黏膜上皮細(xì)胞呈高表達(dá),可作為過敏性哮喘的檢測(cè)指標(biāo),患者哮喘發(fā)作時(shí),氣道炎癥反應(yīng)加重,可促使病情進(jìn)展,故調(diào)節(jié)炎癥標(biāo)志物水平是治療哮喘的有效途徑。聯(lián)合治療組患者治療后hs-CRP、TNF-α和IL-13水平均低于孟魯司特鈉組,提示通過異丙托溴銨與孟魯司特鈉聯(lián)合治療,患者炎癥反應(yīng)明顯減輕。聯(lián)合治療組患者治療后ACT評(píng)分高于孟魯司特鈉組,CAT評(píng)分低于孟魯司特鈉組,提示異丙托溴銨可改善患者咳嗽等臨床癥狀。聯(lián)合治療組患者治療后FEV1、FVC、MVV水平均高于孟魯司特鈉組,提示通過孟魯司特鈉聯(lián)合異丙托溴銨治療,患者肺功能明顯提高。聯(lián)合治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率(6.12%)明顯低于孟魯司特鈉組(20.41%),提示聯(lián)合用藥方案具有較高的安全性,與朱春花[16]的研究具有一致性。

綜上所述,孟魯司特鈉聯(lián)合異丙托溴銨治療成人咳嗽變異型哮喘臨床效果明顯,可減輕患者炎癥反應(yīng),提高肺功能,改善臨床癥狀,降低不良反應(yīng)發(fā)生率,值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究存在一定的局限性,所選取成人咳嗽變異型哮喘患者可能存在個(gè)體差異,且未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪,可能會(huì)對(duì)研究結(jié)果造成一定的偏倚,故建議開展更大樣本隨機(jī)對(duì)照研究予以證實(shí)。