張嬌 尚京迎 莊輝 王群 宋光勝

（山東省食品藥品審評查驗(yàn)中心檢查四部 濟(jì)南 250014）

藥品現(xiàn)代物流企業(yè)的發(fā)展是改變藥品流通現(xiàn)狀，推行藥品現(xiàn)代流通模式，促進(jìn)藥品流通行業(yè)轉(zhuǎn)型升級和高質(zhì)量創(chuàng)新發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。早在2005 年4 月，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關(guān)于加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理促進(jìn)藥品現(xiàn)代物流發(fā)展的意見》中就明確指出發(fā)展藥品現(xiàn)代物流是深化藥品流通體制改革，促進(jìn)藥品經(jīng)營企業(yè)規(guī)?；⒁?guī)范化和進(jìn)一步規(guī)范藥品流通秩序的重要措施。原山東省食品藥品監(jiān)督管理局于2017 年8 月發(fā)布《山東省食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于進(jìn)一步促進(jìn)藥品流通行業(yè)轉(zhuǎn)型升級創(chuàng)新發(fā)展的意見》，山東省藥品監(jiān)督管理局2020年發(fā)布《山東省藥品現(xiàn)代物流企業(yè)實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)》。本文對2020 年5 月—2022 年7 月山東省藥品監(jiān)督管理局委托山東省食品藥品審評查驗(yàn)中心對山東省藥品現(xiàn)代物流企業(yè)開展的市場監(jiān)督檢查的缺陷項(xiàng)目做分析匯總，為藥品監(jiān)管部門日常監(jiān)管、開展現(xiàn)場檢查，同時為藥品現(xiàn)代物流企業(yè)持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系提供參考。

1 監(jiān)督檢查總體情況

2020 年5 月—2022 年7 月山東省食品藥品審評查驗(yàn)中心受山東省藥品監(jiān)督管理局委托，對山東省現(xiàn)代物流企業(yè)開展監(jiān)督檢查，共計(jì)49 家企業(yè)，88 次檢查。匯總監(jiān)督檢查缺陷情況，共發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目525 條，其中嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目2 條（涉及1 項(xiàng)條款），主要缺陷項(xiàng)目143 條（涉及55 項(xiàng)條款），一般缺陷項(xiàng)目380 條（涉及79 項(xiàng)條款），每次檢查平均缺陷項(xiàng)目5.96 條。以上檢查情況表明，山東省現(xiàn)代物流企業(yè)在日常經(jīng)營過程未嚴(yán)格按照GSP 規(guī)定執(zhí)行，企業(yè)日常經(jīng)營中仍存在不少問題。

2 缺陷項(xiàng)目分析

從監(jiān)督檢查缺陷項(xiàng)目分布情況（表1），除2 次檢查發(fā)現(xiàn)企業(yè)在總則中存在嚴(yán)重違反GSP 外，現(xiàn)代物流企業(yè)日常經(jīng)營中實(shí)施GSP 過程中存在問題具有一定共性，主要集中在儲存與養(yǎng)護(hù)、質(zhì)量管理體系文件、設(shè)施與設(shè)備、人員與培訓(xùn)、收貨與驗(yàn)收、機(jī)構(gòu)和質(zhì)量管理職責(zé)6 個缺陷類別，這6 個缺陷類別共計(jì)發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目402 條，占總?cè)毕蓓?xiàng)目的76.57%。在這6 大缺陷類別中具體缺陷條款具有高頻次、集中性特點(diǎn)，其中儲存與養(yǎng)護(hù)中的條款*08309，質(zhì)量管理體系文件中的條款03302、03401、03501，設(shè)施與設(shè)備中的條款04603、05201，人員與培訓(xùn)中的條款02601、0300，收貨與驗(yàn)收中的條款07704，以及機(jī)構(gòu)和質(zhì)量管理職責(zé)中的條款01717 為高頻次缺陷條款，共計(jì)出現(xiàn)缺陷項(xiàng)目161 條，占比6 大缺陷總?cè)毕蓓?xiàng)目的40.05%（表2）。

表1 缺陷項(xiàng)目分布情況

表2 6大缺陷類別高頻次缺陷條款

3 存在的主要問題

3.1 總則方面

總則中**00201、**00401、**00402 這3 項(xiàng)條款均為嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目，在本次正常開展監(jiān)督檢查的88 次現(xiàn)代物流企業(yè)中，2 次發(fā)現(xiàn)企業(yè)在總則方面存在缺陷，缺陷項(xiàng)目均為**00401（藥品經(jīng)營企業(yè)應(yīng)當(dāng)依法經(jīng)營），分別是企業(yè)將《藥品經(jīng)營許可證》批準(zhǔn)許可的藥品儲存面積擅自租賃給其他單位存放非藥品；未按照《藥品經(jīng)營許可證》批準(zhǔn)許可的條件開展經(jīng)營活動，將高架庫及溫濕度探點(diǎn)擅自移除。

3.2 儲存與養(yǎng)護(hù)方面

儲存方面存在的主要問題：藥品與非藥品、外用藥與其他藥品混放；個別品種未按照外包裝標(biāo)示的儲存溫度、遮光條件、放置要求進(jìn)行儲存；拆除外包裝的個別零貨藥品未集中存放；垛間距及距墻、頂?shù)染嚯x過小，堆垛間距不符合要求；藥品儲存作業(yè)區(qū)內(nèi)存放有與儲存管理無關(guān)的物品，不能保證藥品存儲的安全性。

養(yǎng)護(hù)方面存在的主要問題：企業(yè)養(yǎng)護(hù)人員未指導(dǎo)和督促儲存人員對藥品進(jìn)行合理儲存，在溫濕度超標(biāo)時未及時采取有效措施，改善儲存環(huán)境；養(yǎng)護(hù)人員對近效期藥品未按月進(jìn)行重點(diǎn)養(yǎng)護(hù)，養(yǎng)護(hù)分析匯總信息不全，缺少溫濕度情況的分析等，養(yǎng)護(hù)匯總情況與實(shí)際養(yǎng)護(hù)情況不符。

3.3 質(zhì)量管理體系文件方面

制度文件方面存在的主要問題：個別制度文件文字描述不準(zhǔn)確或與實(shí)際操作不一致；在相關(guān)法律法規(guī)更新或廢止后相關(guān)制度文件未及時修訂；個別制度或操作規(guī)程缺失，如企業(yè)開展網(wǎng)上平臺銷售業(yè)務(wù)，但未建立該項(xiàng)業(yè)務(wù)的管理制度；信息部崗位職責(zé)不全面、開展工作不到位，如部分崗位計(jì)算機(jī)賬號無法登陸。

文件發(fā)放管理方面存在的主要問題：個別崗位員工或工作場所如備用發(fā)電機(jī)房內(nèi)未獲得與其工作內(nèi)容相對應(yīng)的必要文件，員工未嚴(yán)格按照規(guī)定開展工作；文件發(fā)放記錄不全，與實(shí)際發(fā)放情況不統(tǒng)一；個別崗位獲得的文件版本不一致；廢止文件出現(xiàn)在工作場所。

3.4 設(shè)施與設(shè)備

庫房設(shè)施與設(shè)備方面存在的主要問題：庫房內(nèi)墻皮脫落、地面不平整，門與地面間隙較大結(jié)構(gòu)不嚴(yán)密；庫房避光、防蟲、防鼠等設(shè)備老化，庫房內(nèi)部分照明設(shè)備損壞或光照度太暗，不能滿足儲存作業(yè)要求；配備自動溫濕度監(jiān)測終端和記錄庫房的溫濕度的設(shè)備，存在不能就地報警或短信無法接受報警信息等情況。

設(shè)施設(shè)備維修使用記錄方面存在的主要問題：對車輛、保溫箱、備用發(fā)電機(jī)等儲存、運(yùn)輸設(shè)施設(shè)備的未建立定期檢查、清潔和維護(hù)的記錄和檔案，未指定由專人負(fù)責(zé)。

3.5 人員與培訓(xùn)

培訓(xùn)方面存在的主要問題：企業(yè)培訓(xùn)不全，缺少中藥飲品、專業(yè)知識技能等相關(guān)培訓(xùn)，部分崗位人員未進(jìn)行與其職責(zé)和工作內(nèi)容相關(guān)的崗前培訓(xùn)或繼續(xù)培訓(xùn)，如轉(zhuǎn)崗人員未進(jìn)行崗前培訓(xùn)；開展的培訓(xùn)效果不佳，相關(guān)人員不能正確理解其崗位職責(zé)；培訓(xùn)工作培訓(xùn)記錄檔案記錄不全，如缺少簽到表、個人培訓(xùn)檔案等。

健康查體方面存在的主要問題：健康體檢無體檢皮表或具體體檢項(xiàng)目，不能確認(rèn)查體項(xiàng)目是否符合崗位要求；驗(yàn)收崗位缺少辨色力檢查；部分直接接觸藥品人員未進(jìn)行健康體檢，如財務(wù)人員負(fù)責(zé)組織藥品盤點(diǎn)，但未進(jìn)行健康體檢。

3.6 收貨與驗(yàn)收

存在的主要問題：收貨流程不嚴(yán)格，收貨人員未在收貨單據(jù)上簽字確認(rèn)；對于有破損、擠壓等包裝異常的，未開箱檢查至最小包裝；驗(yàn)收后未對抽驗(yàn)的藥品加貼標(biāo)志。

3.7 機(jī)構(gòu)和質(zhì)量管理職責(zé)

存在的主要問題：質(zhì)量管理部門未有效督促相關(guān)部門和崗位人員執(zhí)行藥品管理的法律法規(guī)及GSP 的要求；質(zhì)量管理部門未指導(dǎo)監(jiān)督有關(guān)文件的執(zhí)行；質(zhì)量信息收集不全，個別質(zhì)量信息未向相關(guān)部門進(jìn)行傳遞；質(zhì)量管理部門未嚴(yán)格審核計(jì)算機(jī)系統(tǒng)操作權(quán)限，未定期對系統(tǒng)操作權(quán)限進(jìn)行跟蹤檢查，如離職人員權(quán)限未及時鎖定。

3.8 其他方面

內(nèi)審方面存在的主要問題：在質(zhì)量體系發(fā)生重大變化時，如更換溫濕度探頭、更換質(zhì)量部長等未做專項(xiàng)內(nèi)審；內(nèi)審內(nèi)容及記錄不完整，如企業(yè)車輛發(fā)生變更未有內(nèi)審相關(guān)記錄；對內(nèi)審的情況沒有進(jìn)行正確分析。

風(fēng)險評估方面存在的主要問題：評估項(xiàng)目不全面，對于倉庫內(nèi)部庫區(qū)調(diào)整、增加委托運(yùn)輸業(yè)務(wù)等未納入風(fēng)險評估中，缺少具體的風(fēng)險評估記錄。

校準(zhǔn)與驗(yàn)證方面存在的主要問題：未對持有的保溫箱全部進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證報告內(nèi)容不完整，未包括偏差處理和預(yù)防措施；未按照驗(yàn)證確定的參數(shù)及條件，正確合理使用相關(guān)設(shè)施設(shè)備，如保溫箱冰排使用未按照驗(yàn)證確定的數(shù)量使用。

計(jì)算機(jī)系統(tǒng)方面存在的主要問題：備份數(shù)據(jù)不完整、缺少部分時間的備份數(shù)據(jù)；備份數(shù)據(jù)未存放于安全場所；部分崗位的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)未實(shí)現(xiàn)部門之間信息傳輸和數(shù)據(jù)共享的局域網(wǎng)。

4 舉措及建議

4.1 強(qiáng)化企業(yè)主體責(zé)任，加強(qiáng)企業(yè)管理層第一責(zé)任人思想意識

2020 年5 月—2022 年7 月有效開展88 次藥品現(xiàn)代物流企業(yè)監(jiān)督檢查，2 次出現(xiàn)嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目，均集中在總則部分的**00401，主要是企業(yè)經(jīng)營者主觀因素造成的。藥品批發(fā)企業(yè)負(fù)責(zé)人質(zhì)量意識淡薄、依法依規(guī)經(jīng)營意識薄弱。要強(qiáng)化企業(yè)的主體責(zé)任，加強(qiáng)企業(yè)負(fù)責(zé)人是企業(yè)第一責(zé)任人的思想意識，樹立依法依規(guī)開展經(jīng)營活動的底線思維，堅(jiān)守質(zhì)量為先的經(jīng)營理念[1]。

4.2 完善培訓(xùn)制度，加強(qiáng)全員參與質(zhì)量管理的意識責(zé)任

人員作為企業(yè)質(zhì)量管理與經(jīng)營活動中最重要的因素，其對質(zhì)量管理要求的理解與實(shí)施直接關(guān)系到企業(yè)的經(jīng)營行為。藥品質(zhì)量管理工作涉及各部門各崗位人員，要不斷加強(qiáng)全員參與質(zhì)量管理的責(zé)任意識，完善培訓(xùn)制度，細(xì)化培訓(xùn)內(nèi)容及考核，找到培訓(xùn)重點(diǎn)和方向，對不同崗位、不同層次的人員開展針對性培訓(xùn)。針對儲存與養(yǎng)護(hù)、收貨與驗(yàn)收、運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)進(jìn)行重點(diǎn)培訓(xùn)，對于質(zhì)量管理、采購、銷售、售后等各環(huán)節(jié)、各崗位開展制度文件、專業(yè)知識與技能、法律法規(guī)、職業(yè)道德等多方面的集中化、系統(tǒng)性培訓(xùn)，并根據(jù)政策法規(guī)的出臺、廢止、修訂及時補(bǔ)充培訓(xùn)內(nèi)容，確保培訓(xùn)內(nèi)容的全面性、時效性。定期考核培訓(xùn)內(nèi)容，確保培訓(xùn)效果，提高其業(yè)務(wù)水平與綜合素質(zhì)，有利保障質(zhì)量管理體系的良好運(yùn)行[1-5]。

4.3 發(fā)揮質(zhì)量管理部門在各環(huán)節(jié)中的作用

質(zhì)量管理部門在質(zhì)量管理工作中承擔(dān)監(jiān)督指導(dǎo)、組織實(shí)施等重要作用，是質(zhì)量管理工作的核心部門。質(zhì)量管理人員要充分認(rèn)識自身職責(zé)，努力提高自身能力及素質(zhì)，提高主觀能動性，充分發(fā)揮質(zhì)量管理部門在質(zhì)量管理工作中的重要作用，承擔(dān)其相應(yīng)的質(zhì)量責(zé)任。不斷監(jiān)督指導(dǎo)各部門各環(huán)節(jié)的質(zhì)量工作并及時指出其缺陷與不足，督促其改正，有效確保企業(yè)經(jīng)營過程中的藥品質(zhì)量安全。企業(yè)要充分給予質(zhì)量管理部門信任及權(quán)力，支持質(zhì)量管理部門開展工作，充分發(fā)揮質(zhì)量管理部門在質(zhì)量管理工作中的核心作用[6-7]。

4.4 優(yōu)化質(zhì)量管理體系，提高GSP 管理水平

制定符合企業(yè)經(jīng)營、具有可操作性的質(zhì)量管理體系文件，細(xì)化文件內(nèi)容，明確具體時間、具體部門、具體工作，保證各部門各崗位人員獲得工作相關(guān)的制度文件并按此開展工作。內(nèi)審是不斷優(yōu)化質(zhì)量管理體系的重要方法，要完善質(zhì)量體系內(nèi)審制度，明確內(nèi)審目的、依據(jù)、范圍、內(nèi)容及頻次，定期開展內(nèi)審工作，根據(jù)內(nèi)審結(jié)果制定糾正或預(yù)防措施，不斷優(yōu)化質(zhì)量管理體系。建立以風(fēng)險評估為基礎(chǔ)的藥品風(fēng)險管理體系，通過對經(jīng)營過程中質(zhì)量控制關(guān)鍵點(diǎn)及環(huán)節(jié)的分析評估，判斷風(fēng)險性質(zhì)和風(fēng)險等級，制定預(yù)防措施，不斷提高GSP 管理水平[7-8]。

4.5 加強(qiáng)日常監(jiān)管，發(fā)揮職業(yè)化檢查員的優(yōu)勢

提高監(jiān)管效能，發(fā)揮區(qū)域分局日常監(jiān)督管理的優(yōu)勢，加強(qiáng)事中事后監(jiān)督檢查，了解企業(yè)日常經(jīng)營狀況和整改措施的落實(shí)情況，切實(shí)發(fā)揮監(jiān)督檢查對企業(yè)經(jīng)營質(zhì)量管理的促進(jìn)作用。同時，加強(qiáng)對職業(yè)化、專業(yè)化檢查員的培訓(xùn)實(shí)訓(xùn)工作，持續(xù)提高檢查員專業(yè)技術(shù)水平和檢查能力，統(tǒng)一檢查尺度，通過檢查提出問題，引導(dǎo)企業(yè)規(guī)范化發(fā)展[9-13]。

5 結(jié)語

藥品現(xiàn)代物流企業(yè)作為藥品流通行業(yè)轉(zhuǎn)型升級，深化改革的重要一環(huán)，必須從企業(yè)發(fā)展初期把好質(zhì)量關(guān)卡，不斷優(yōu)化質(zhì)量管理體系，提升質(zhì)量管理水平，嚴(yán)格落實(shí)GSP 規(guī)范要求。藥品監(jiān)管部門要根據(jù)藥品現(xiàn)代物流企業(yè)出現(xiàn)的問題，調(diào)整監(jiān)管策略，提高監(jiān)管能力，促進(jìn)藥品現(xiàn)代物流企業(yè)健康有序發(fā)展。