本刊2023 年第17 期上介紹了2022 年9 月FDA批準(zhǔn)的4 個新藥，本文將介紹其余4 個，分別為MRI造影增強劑Elucirem（gadopiclenol）、降低眼內(nèi)壓藥物Omlonti（omidenepag isopropyl）、治療漸凍癥藥物Relyvrio（苯丁酸鈉+?；撬岫迹┖椭委煾蝺?nèi)膽管癌藥品Lytgobi（futibatinib）。

5 Elucirem（gadopiclenol）

Elucirem 為注射液，被批準(zhǔn)用于成人和≥2 歲兒童的磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI），以檢測和可視化中樞神經(jīng)系統(tǒng)（大腦、脊柱和相關(guān)組織）和身體（頭頸部、胸部、腹部、骨盆和肌肉骨骼系統(tǒng)）中的血管異常病變。Elucirem 是一種新的釓基造影劑（gadolinium-based contrast agent, GBCA），有2 個水分子交換位點，用以增加弛緩性和對比度，與其他非特異性GBCA 相比，使用Elucirem 的劑量只有常規(guī)釓劑量的一半，緩解了從業(yè)者對放射線暴露的擔(dān)憂。Elucirem 的標(biāo)簽附帶一個黑框警告，腎源性系統(tǒng)性纖維化（nephrogenic systemic fibrosis, NSF），GBCA 會增加藥物清除障礙患者發(fā)生NSF 的風(fēng)險。GBCA 相關(guān)的NSF 風(fēng)險在慢性、嚴(yán)重腎病患者[腎小球濾過率（glomerular filtration rate,GFR）＜30 mL/(min·1.73 m2)]以及急性腎損傷患者中占最高。

6 Omlonti（omidenepag isopropyl）

Omlonti 為滴眼液，被批準(zhǔn)用于降低原發(fā)性開角型青光眼或高眼壓癥患者升高的眼壓（intraocular pressure,IOP）。開角型青光眼是最常見的青光眼類型，高眼壓癥如不治療可導(dǎo)致青光眼和視力下降。青光眼是世界第二大致盲性眼病，可導(dǎo)致視神經(jīng)損傷，使視野缺損，是視力下降和失明的原因之一。該病一般是進(jìn)行性、不可逆性的，因此早發(fā)現(xiàn)、早治療從而控制疾病進(jìn)展至關(guān)重要。降低眼壓是目前唯一防止疾病進(jìn)展和視力喪失的有效方法。Omlonti 是一種相對選擇性的前列腺素E2受體激動劑，具有獨特的作用機(jī)制，旨在通過常規(guī)（或小梁）和葡萄膜鞏膜流出途徑增加房水引流。

7 Relyvrio（苯丁酸鈉+?；撬岫迹?/h2>

Relyvrio 為凍干粉末劑，被批準(zhǔn)用于治療肌萎縮側(cè)索硬化癥（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）成年患者。ALS 是一種罕見的進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，會影響負(fù)責(zé)隨意肌肉運動的神經(jīng)細(xì)胞。ALS 是致命的，大多數(shù)患者在出現(xiàn)癥狀后的預(yù)期壽命為3 ～5 年，而大多數(shù)死亡發(fā)生在由于呼吸肌肉萎縮而引起的呼吸衰竭。Relyvrio 是由苯丁酸鈉（sodium phenylbutyrate, PB）和?；撬岫迹╰aurursodiol, TURSO）2 種藥物組成的口服固定劑量復(fù)方制劑，PB 是一種小分子伴侶，旨在減少未折疊蛋白反應(yīng)（unfolded protein response, UPR），防止因UPR 導(dǎo)致的細(xì)胞死亡。TURSO 是一種Bax 誘導(dǎo)凋亡抑制劑，旨在通過凋亡減少細(xì)胞死亡。PB 和TURSO 在固定劑量配方中聯(lián)合使用，靶向ALS 和其他神經(jīng)退行性疾病中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體依賴性神經(jīng)元退行性變通路，減少神經(jīng)元死亡和功能障礙。臨床前試驗表明，這2 種藥物聯(lián)用的協(xié)同效應(yīng)，能將神經(jīng)細(xì)胞因為氧化應(yīng)激而產(chǎn)生的死亡減少90%。

8 Lytgobi（futibatinib）

Lytgobi 為口服片劑，被批準(zhǔn)用于治療既往接受過治療的攜帶成纖維細(xì)胞生長因子受體2（fibroblast growth factor receptor 2, FGFR2）基因融合或其他重排的不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性肝內(nèi)膽管癌（cholangiocarcinoma,CCA）的成年患者。CCA 是一種侵襲性膽管癌癥，CCA包括肝內(nèi)膽管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma, iCCA）和肝外膽管癌（extrahepatic cholangiocarcinoma, eCCA）2 種類型。大約20%的CCA 患者為iCCA，在這20%的患者中，大約10%～16%患者的癌細(xì)胞存在FGFR2 基因重排（包括融合），從而促進(jìn)腫瘤增殖。目前對CCA的主要療法是手術(shù)切除，然而CCA 早期沒有明顯癥狀，多數(shù)患者在確診時已失去手術(shù)時機(jī)。而且CCA 通常對放療、化療不敏感，故標(biāo)準(zhǔn)一線化療的療效并不理想。一線化療失敗后，局部晚期或轉(zhuǎn)移性CCA 患者基本沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。Lytgobi 是一款口服、高選擇性、不可逆的酪氨酸激酶抑制劑，對FGFR1 ～4 均有很好的抑制作用。該藥物通過與FGFR1 ～4 的三磷酸腺苷結(jié)合口袋相結(jié)合，抑制FGFR 介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)，從而減少腫瘤細(xì)胞增殖并加速FGFR 基因突變的腫瘤細(xì)胞死亡。