蘇丹 衛(wèi)夢珂

南陽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院兒科三病區(qū)，南陽 473000

病毒性心肌炎為一種因病毒侵犯心臟引發(fā)的心肌炎性病變，具有局限性、彌漫性特征，此病可見于任何年齡段群體，但在18歲以下小兒及40歲以上中老年群體中更常見［1］。研究指出，柯薩奇B組病毒為病毒性心肌炎最常見的病毒感染類型，其發(fā)病率占30%～50%，機體免疫功能低下及家族性遺傳均為此病重要誘因［2］。因胃腸道或呼吸道感染，此類患者發(fā)病初期可伴明顯發(fā)熱、全身倦怠及肌肉酸痛表現(xiàn)，隨病情進展，其感染癥狀可逐步影響心臟功能并導(dǎo)致全身供血不足，甚至引發(fā)多種心功能異常表現(xiàn)［3］。藥物干預(yù)為治療病毒性心肌炎的主要措施，其治療目的在于減輕心臟負荷、促進體征恢復(fù)［4］。但不同患兒對于藥物的耐受性和吸收度均有一定差異，現(xiàn)階段臨床仍未提出療效最佳的用藥方案，且與成年患者相比，年齡不足18歲的小兒病毒性心肌炎免疫功能尚未發(fā)育成熟，傳統(tǒng)藥物方案的治療效果并不理想［5］。環(huán)磷腺苷葡胺為一種非洋地黃類強心劑，可通過增強心肌收縮力而降低心肌氧耗，對糾正心肌細胞代謝并改善心臟缺血、缺氧均有重要作用［6］。本研究旨在分析環(huán)磷腺苷葡胺治療小兒病毒性心肌炎的效果及對心臟功能康復(fù)情況的影響。

資料與方法

1.一般資料

本次研究從南陽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院2021年1月至2022年12月期間，抽取119例病毒性心肌炎患兒開展前瞻性研究，通過隨機數(shù)字表法對入組患兒進行分組，分為觀察組（60例）和對照組（59例）。觀察組中男32例，女28例，年齡1個月～18歲（9.25±2.23）歲，病程2～7（4.52±1.31）d，10例合并心律失常、12例合并心力衰竭；對照組中男34例，女25例，年齡6個月～18歲（9.02±2.17）歲，病程3～6（4.55±1.28）d，8例合并心律失常、10例合并心力衰竭；兩組患兒一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

本次研究通過南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準（Q0382）。

⑴納入標準：①入組患兒均符合病毒性心肌炎診斷要點［7］；②年齡均≥1個月，≤18歲；③病程均在7 d以內(nèi)；④家屬均已知悉此次研究試驗內(nèi)容，同意且自愿參與研究。⑵排除標準：①存在先天性心臟病或其他病理性心肌功能異常；②有肝腎功能異常；③參與本研究前接受過其他藥物治療；④伴精神、認知障礙性疾病。

2.方法

對照組予以常規(guī)治療，具體如下：予以常規(guī)吸氧、鎮(zhèn)靜、強心等基礎(chǔ)治療，經(jīng)靜脈注射利巴韋林注射液（容生制藥，H19993467，1 ml∶100 mg），給藥劑量為10～15 mg/kg，1次/d；取100 mg維生素C注射液（雙鶴藥業(yè)，H14021211，5 m∶l0.5 g）加入至500 ml濃度為5%的葡萄糖溶液充分稀釋后經(jīng)靜脈緩慢滴注，1次/d；于餐后30 min口服輔酶Q10片（敬一堂制藥，H20003069，10 mg），10 mg/次，3次/d。本組患兒持續(xù)治療14 d。

觀察組采用環(huán)磷腺苷葡胺配合常規(guī)治療，根據(jù)年齡不同，≤3歲患兒按3 mg/kg劑量經(jīng)靜脈注射環(huán)磷腺苷葡胺注射液（漢森制藥，H20045035，2 ml∶30 mg），1次/d；＞3歲患兒按5 mg/kg劑量經(jīng)靜脈注射環(huán)磷腺苷葡胺注射液，1次/d，其余常規(guī)治療同對照組。本組患兒持續(xù)治療14 d。

3.觀察指標

（1）于治療開始前24 h內(nèi)、持續(xù)治療14 d后分別采集患兒外周靜脈血作抗凝處理，后按轉(zhuǎn)速3 000 r/min，半徑10 cm離心5 min后將血清樣本送入AU5800全自動生化分析儀［美國貝克曼庫爾特公司，國食藥監(jiān)械（進）字2010第2402510號］中檢測并對比兩組免疫功能、心肌損傷標志物變化情況，免疫功能檢測指標包括T淋巴細胞分化抗原3（CD3）、分化抗原4（CD4）、分化抗原8（CD8），檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）；心肌損傷標志物檢測指標包括肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）3項，檢測方法同上。（2）于治療開始前24 h內(nèi)、持續(xù)治療14 d后分別采用飛利浦EPIQ 7C型超聲心動圖（江蘇徐州，江蘇安茂醫(yī)療科技有限公司，國械注進20193062262）檢測并對比兩組患兒心臟功能康復(fù)情況，心臟指數(shù)（CI）為心臟每分鐘泵血容量（L/min）與體表面積（m2）間比值［8］。（3）于持續(xù)治療14 d后統(tǒng)計并對比兩組患兒藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況，以評估用藥安全性。

4.統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS 22.0處理，計數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

1.治療前后免疫功能比較（表1）

表1 兩組病毒性心肌炎患兒治療前后免疫功能比較（）

表1 兩組病毒性心肌炎患兒治療前后免疫功能比較（）

注：對照組予以常規(guī)治療，觀察組采用環(huán)磷腺苷葡胺配合常規(guī)治療；CD3、CD4、CD8均為T淋巴細胞分化抗原；與同組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對照組t值P值CD3 CD4 CD8治療14 d后30.15±5.28a 27.66±5.19a 2.594 0.011例數(shù)60 59治療前50.23±5.11 50.45±5.25 0.232 0.817治療14 d后65.77±10.26a 58.24±10.16a 4.022＜0.001治療前30.35±5.11 30.22±5.23 0.137 0.891治療14 d后43.39±10.11a 37.88±10.21a 2.958 0.004治療前21.25±5.11 21.33±5.16 0.085 0.932

治療前，兩組患兒的免疫功能差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療14 d后，觀察組的CD3、CD4、CD8水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。

2.治療前后心肌損傷標志物水平比較（表2）

表2 兩組病毒性心肌炎患兒治療前后心肌損傷標志物水平比較（U/L，）

表2 兩組病毒性心肌炎患兒治療前后心肌損傷標志物水平比較（U/L，）

注：對照組予以常規(guī)治療，觀察組采用環(huán)磷腺苷葡胺配合常規(guī)治療；與同組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對照組t值P值治療14 d后85.22±10.17a 91.22±10.46a 3.173 0.002例數(shù)60 59肌酸激酶治療前70.22±10.14 70.28±10.23 0.032 0.974治療14 d后42.33±10.15a 49.25±10.27a 3.697＜0.001肌酸激酶同工酶治療前71.28±10.45 71.36±10.27 0.042 0.967治療14 d后43.15±10.61a 50.44±10.22a 3.816＜0.001乳酸脫氫酶治療前120.45±10.33 121.36±10.41 0.479 0.633

治療前，兩組患兒心肌損傷標志物水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療14 d后，觀察組的CK、CK-MB、LDH水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。

3.治療前后心臟功能康復(fù)情況比較（表3）

表3 兩組病毒性心肌炎患兒治療前后心臟功能指標比較（）

表3 兩組病毒性心肌炎患兒治療前后心臟功能指標比較（）

注：對照組予以常規(guī)治療，觀察組采用環(huán)磷腺苷葡胺配合常規(guī)治療；與同組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對照組t值P值治療14 d后66.78±10.62a 60.32±10.27a 3.372 0.001例數(shù)60 59心臟指數(shù)［L/（min·m2）］治療前1.02±0.33 1.05±0.14 0.644 0.521治療14 d后3.37±0.88a 2.72±0.65a 4.577＜0.001心室短軸縮短率（%）治療前25.11±5.22 25.32±5.16 0.221 0.826治療14 d后38.25±8.41a 33.41±8.26a 3.167 0.002射血分數(shù)（%）治療前50.13±5.72 50.44±5.25 0.308 0.759

治療前，兩組患兒心臟功能指標差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療14 d后，觀察組的CI、心室短軸縮短率（FS）、射血分數(shù)（EF）均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。

4.用藥安全性比較（表4）

表4 兩組病毒性心肌炎患兒用藥安全性比較[例（%）]

經(jīng)不同方式治療14 d后，觀察組的藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對照組，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

討論

目前認為，病毒性心肌炎發(fā)病主要是由心肌細胞被柯薩奇B組等多種病毒感染后引起，為一種局限性、彌漫性心肌炎性病變，多見于免疫功能尚未發(fā)育成熟的小兒群體及免疫功能低下的中老年群體［9］。不斷增殖、復(fù)制的病毒可逐步破壞心肌細胞的結(jié)構(gòu)及功能，隨心肌細胞溶解、壞死，患者還可逐步出現(xiàn)心功能異常癥狀［10］。與成年群體相比，柯薩奇B組病毒感染所致的病毒性心肌炎在18歲及以下小兒群體中更常見，早期識別感染類型并及時予以積極治療可對患兒未來生長發(fā)育產(chǎn)生重要影響［11］。此前，臨床針對此類患兒多會實施積極藥物治療，利巴韋林、輔酶Q10以及維生素C均是其常用藥物［12］。但隨病情進展，病毒性心肌炎患兒除可存在發(fā)熱、肌肉酸痛及胃腸不適等感染性癥狀外，還會逐步因心功能障礙而發(fā)生胸悶、胸痛、心律失常甚至心力衰竭等心血管不良癥狀。有研究指出，在予以病毒性心肌炎患兒常規(guī)治療基礎(chǔ)上，積極糾正心肌功能并減輕心臟負荷也是改善其預(yù)后的關(guān)鍵所在［13］。

環(huán)磷腺苷葡胺為一種具有正性肌力作用的強心劑，可通過增強心肌收縮而改善心臟泵血功能、減少心肌氧耗，可通過影響心肌代謝過程而糾正心肌缺血、缺氧［14］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的CD3、CD4、CD8均高于對照組，提示聯(lián)合應(yīng)用環(huán)磷腺苷葡胺能有效改善患兒免疫功能，考慮原因如下：環(huán)磷腺苷葡胺的主要成分為環(huán)磷腺苷，環(huán)磷腺苷為一種可促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化并改善細胞免疫功能的重要調(diào)節(jié)物質(zhì)，可通過釋放并生成淋巴細胞抗體而增強機體免疫力［15］。除可調(diào)節(jié)機體免疫力外，環(huán)磷腺苷葡胺還可通過拮抗兒茶酚胺而促進心肌細胞代謝，經(jīng)活化鈣離子通道并增強細胞磷酸化反應(yīng)后也能顯著改善心肌收縮力并營養(yǎng)心肌，增強患兒心肌的抗損能力［16-17］。本研究中，觀察組治療后的CK、CK-MB、LDH均低于對照組，提示聯(lián)合應(yīng)用環(huán)磷腺苷葡胺還可有效減輕心肌損傷。董愛芝等［18］研究顯示，環(huán)磷腺苷葡胺能改善病毒性心肌炎患兒的心肌功能，該學(xué)者通過應(yīng)用此藥配合維生素C等常規(guī)治療后結(jié)果顯示，聯(lián)合組的CK-MB、LDH等心肌損傷標志物水平均低于對照組，與本研究結(jié)果一致。鄭鐸等［19］認為，環(huán)磷腺苷葡胺在改善病毒性心肌炎患兒的心功能方面也有一定臨床優(yōu)勢，該研究結(jié)果顯示，將此藥聯(lián)合中藥治療后，觀察組的CI、EF等心功能指標均高于對照組。而本研究中，觀察組治療后的CI、FS、EF均高于對照組，與上述學(xué)者研究結(jié)果一致。環(huán)磷腺苷葡胺促進患兒心功能康復(fù)的機制考慮與其可減輕心肌損傷并促進竇房結(jié)內(nèi)皮細胞修復(fù)等方面相關(guān)［20］。此外，本研究中觀察組治療后的藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組無明顯差異，提示聯(lián)合應(yīng)用此藥治療小兒病毒性心肌炎的安全性較高，值得進一步推廣。

綜上所述，環(huán)磷腺苷葡胺治療小兒病毒性心肌炎能有效增強患兒的免疫功能，減輕心肌損傷并促進心臟功能康復(fù)，且聯(lián)合應(yīng)用此藥未明顯增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生風險，安全性較高。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻聲明蘇丹：醞釀和設(shè)計試驗，實施研究，采集數(shù)據(jù)，分析/解釋數(shù)據(jù)，起草文章，統(tǒng)計分析；衛(wèi)夢珂：對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，行政、技術(shù)或材料支持，指導(dǎo)