應(yīng)玲靜，戴玉璇，陳美仙

孕后期和分娩后7 d之內(nèi)的乳汁稱為初乳，含有豐富的細(xì)胞因子和免疫活性物質(zhì)，擁有抗病毒、抑菌、殺菌及免疫調(diào)節(jié)等保護(hù)作用[1]。早產(chǎn)兒母體初乳較足月兒母體含有更高濃度的保護(hù)因子[2]。然而，大多數(shù)極低出生體質(zhì)量?jī)阂蚺K器發(fā)育不成熟、胎齡小、體質(zhì)量低，消化功能不成熟，容易出現(xiàn)喂養(yǎng)進(jìn)程緩慢，發(fā)生喂養(yǎng)不耐受、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）等并發(fā)癥，不利于生長(zhǎng)發(fā)育[3]。極低出生體質(zhì)量?jī)撼錾缶捅皇兆⌒律鷥罕O(jiān)護(hù)病房致母嬰分離，生后早期需行管飼喂養(yǎng)，不利于初乳喂養(yǎng)特別是初乳經(jīng)口喂養(yǎng)的開(kāi)展。初乳口腔滴注是一種新興的口腔免疫手段，可使初乳通過(guò)接觸口腔黏膜而被吸收，誘導(dǎo)淋巴系統(tǒng)的免疫與應(yīng)答，為無(wú)法經(jīng)口喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒提供免疫保護(hù)和營(yíng)養(yǎng)[4]。本研究探討生后早期行初乳口腔滴注對(duì)極低出生體質(zhì)量?jī)何桂B(yǎng)進(jìn)程、胃腸道并發(fā)癥及生長(zhǎng)發(fā)育情況的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析金華市中心醫(yī)院2019年6 月至2022 年12 月收治的生后早期母親愿意提供初乳、且住院期間采用母乳喂養(yǎng)為主的極低出生體質(zhì)量?jī)?8 例的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）于本院出生或生后12 h 內(nèi)轉(zhuǎn)入本院；1 000 g≤出生體質(zhì)量＜1 500 g，28 周≤胎齡≤34 周；（2）生后24 h 內(nèi)開(kāi)奶，開(kāi)始喂養(yǎng)時(shí)均采用鼻飼管微量喂養(yǎng)；（3）住院期間以母乳喂養(yǎng)為主，母乳喂養(yǎng)總量/實(shí)際喂養(yǎng)總量≥80%，無(wú)母乳喂養(yǎng)禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并口咽部或消化道畸形、染色體異常、嚴(yán)重的先天性心臟病、先天性遺傳代謝病等疾??；（2）未達(dá)出院標(biāo)準(zhǔn)自動(dòng)出院、轉(zhuǎn)院或死亡的。按生后早期鼻飼管喂養(yǎng)前是否行初乳口腔滴注分為觀察組42 例（出生7 d內(nèi)，在鼻飼管喂養(yǎng)前行初乳口腔滴注操作）和對(duì)照組46例（出生7 d 內(nèi)，在鼻飼喂養(yǎng)前不行初乳口腔滴注）。兩組性別、胎產(chǎn)式、機(jī)械通氣的比例、出生體質(zhì)量等基線情況差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見(jiàn)表1。本研究經(jīng)金華市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（2023-6）。

表1 兩組極低出生體質(zhì)量?jī)夯厩闆r比較

1.2 方法 觀察組在出生7d內(nèi)，每次鼻飼管喂養(yǎng)前行初乳口腔滴注操作，1 次/4h，持續(xù)5d。具體步驟參考季福婷等[5]的方法：每次操作前認(rèn)真核對(duì)相關(guān)信息；嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌操作，用0.9%氯化鈉溶液清潔口腔；用1 ml 注射器抽取初乳0.2 ml，室溫下靜置5 min，沿一側(cè)嘴角將注射器送入患兒口中，尖端指向患兒口咽部，緩慢勻速滴注0.1 ml，滴注時(shí)間大于20 s，將剩余的0.1 ml 采用同樣方法沿對(duì)側(cè)嘴角送入口中進(jìn)行滴注，總用時(shí)大于2 min。對(duì)照組在出生7 d 內(nèi)，生后早期提供的初乳按常規(guī)方法實(shí)行鼻飼管喂養(yǎng)。

1.3 觀察指標(biāo)（1）喂養(yǎng)進(jìn)程的指標(biāo)：①開(kāi)始經(jīng)口喂養(yǎng)，第1 次經(jīng)口奶瓶喂養(yǎng)奶量≥5ml/次；②完全腸內(nèi)喂養(yǎng)，胃腸內(nèi)喂養(yǎng)量達(dá)150 ml·kg－1·d－1，不需要腸外營(yíng)養(yǎng)支持；③完全經(jīng)口喂養(yǎng)，經(jīng)口喂養(yǎng)量達(dá)120 ml·kg－1·d－1，且無(wú)需鼻飼管喂養(yǎng)達(dá)48 h。（2）胃腸道并發(fā)癥，包括喂養(yǎng)不耐受（FI）[6]、NEC[7]。（3）生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)：出生時(shí)體質(zhì)量、身長(zhǎng)、頭圍；恢復(fù)出生體質(zhì)量的時(shí)間；出院時(shí)體質(zhì)量、身長(zhǎng)、頭圍。由上述數(shù)據(jù)計(jì)算得出體質(zhì)量、身長(zhǎng)、頭圍的增長(zhǎng)速率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 23.0 軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用檢驗(yàn)。P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組住院期間腸內(nèi)喂養(yǎng)進(jìn)程比較 觀察組開(kāi)始經(jīng)口喂養(yǎng)、實(shí)現(xiàn)完全腸內(nèi)喂養(yǎng)、完全經(jīng)口喂養(yǎng)的時(shí)間均短于對(duì)照組（均P ＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組住院期間腸內(nèi)喂養(yǎng)進(jìn)程比較d

2.2 兩組消化道并發(fā)癥發(fā)生率比較 觀察組喂養(yǎng)不耐受、NEC 的發(fā)生率低于對(duì)照組（P ＜0.05）；兩組NEC（≥ⅡB 期）的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組消化道并發(fā)癥發(fā)生率比較例（%）

2.3 兩組住院期間生長(zhǎng)發(fā)育情況比較 兩組恢復(fù)出生體質(zhì)量的時(shí)間及住院期間體質(zhì)量、身長(zhǎng)、頭圍增長(zhǎng)速率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組生長(zhǎng)發(fā)育情況的比較

3 討論

初乳喂養(yǎng)的重要性引起了越來(lái)越多的關(guān)注，新生兒監(jiān)護(hù)病房極力推行母乳喂養(yǎng)，尤其提倡早期開(kāi)始經(jīng)口初乳喂養(yǎng)[8]。早產(chǎn)兒胃腸道激素分泌少、呼吸-吸吮-吞咽動(dòng)作不協(xié)調(diào)、開(kāi)奶時(shí)間延遲、初乳經(jīng)口喂養(yǎng)率低，初乳的營(yíng)養(yǎng)和免疫保護(hù)降低或缺失，會(huì)導(dǎo)致早產(chǎn)兒宮外發(fā)育遲緩、消化道并發(fā)癥及感染機(jī)會(huì)增加，影響早產(chǎn)兒的近、遠(yuǎn)期預(yù)后。幫助早產(chǎn)兒盡早開(kāi)始經(jīng)口初乳喂養(yǎng)、盡快的實(shí)現(xiàn)完全腸內(nèi)喂養(yǎng)、推進(jìn)胃腸功能的成熟是新生兒監(jiān)護(hù)室救治早產(chǎn)兒及提高其生存質(zhì)量、改善預(yù)后的重點(diǎn)[9]。

本研究結(jié)果表明，觀察組開(kāi)始經(jīng)口喂養(yǎng)的時(shí)間縮短，實(shí)現(xiàn)完全腸內(nèi)喂養(yǎng)、完全經(jīng)口喂養(yǎng)的時(shí)間提前，表明初乳口腔滴注可以推進(jìn)經(jīng)口喂養(yǎng)進(jìn)程。這與歐陽(yáng)夏等[4]、向美芹等[10]的研究結(jié)果一致。究其原因：（1）初乳中的細(xì)胞因子可通過(guò)口咽部黏膜吸收，促進(jìn)胃泌素、胃動(dòng)素等胃腸道激素及消化酶的分泌，減少胃潴留，改善腸道運(yùn)動(dòng)和吸收功能[11]；（2）初乳口腔注滴過(guò)程中，早產(chǎn)兒更早、更明顯的出現(xiàn)規(guī)律的吸吮、吞咽動(dòng)作[12]，增加胃腸道激素的分泌，推進(jìn)胃腸道的成熟。（3）初乳所含的益生菌和益生元，有利于調(diào)節(jié)腸道有益菌生長(zhǎng)，刺激腸道發(fā)育成熟。

本研究結(jié)果表明，初乳口腔滴注可降低喂養(yǎng)不耐受、NEC的發(fā)生，其原因除上述的初乳口腔滴注可以促進(jìn)胃腸道功能成熟外，還與下列因素有關(guān)：（1）初乳中的抗氧化劑（如超氧化物歧化酶和過(guò)氧化物酶等）可以直接作用于口咽中的免疫細(xì)胞，還可以經(jīng)吞入到達(dá)腸道，保護(hù)黏膜屏障免受氧化損傷；（2）初乳中的干擾素和其他細(xì)胞因子還作用于口咽部淋巴系統(tǒng)，引起T 細(xì)胞、B 細(xì)胞活化，激活免疫器官產(chǎn)生抗炎反應(yīng)。但本研究結(jié)果也表明，兩組≥ⅡB期NEC的發(fā)生率無(wú)明顯差別，可能是由于本研究選用的研究對(duì)象出生后早期即開(kāi)始使用母乳喂養(yǎng)（特別是初乳喂養(yǎng)），在住院期間采用母乳喂養(yǎng)為主的喂養(yǎng)方案，很大程度保護(hù)了腸道功能，使危重型NEC 的發(fā)生率進(jìn)一步下降[13]。本研究結(jié)果還顯示，初乳口腔滴注對(duì)恢復(fù)出生體質(zhì)量、體質(zhì)量增長(zhǎng)等情況較對(duì)照組無(wú)明顯差異，兩組生長(zhǎng)情況都達(dá)到了宮內(nèi)的生長(zhǎng)要求。

綜上所述，極低出生體質(zhì)量?jī)撼錾笤缙谛谐跞榭谇坏巫⒂兄诖龠M(jìn)胃腸道的成熟，推進(jìn)喂養(yǎng)進(jìn)程，降低消化道并發(fā)癥的發(fā)生率，但本研究也存在某些不足，樣本較小，未對(duì)早期腸道菌群變化及遠(yuǎn)期代謝性疾病等進(jìn)行比較。今后將增加樣本量，進(jìn)一步探討初乳口腔滴注對(duì)極低出生體質(zhì)量?jī)涸缙谀c道菌群變化及遠(yuǎn)期腸道疾病、生存質(zhì)量等方面影響，為其在臨床推廣應(yīng)用提供參考。

利益沖突所有作者聲明無(wú)利益沖突