黃銀生，繆徐建

急性腦梗死（ACI）由患者腦動(dòng)脈血管循環(huán)障礙引發(fā)，可對(duì)腦組織造成不可逆的損傷[1]。該病具有起病急、發(fā)展迅猛、病死率高的特點(diǎn)。因此，早發(fā)現(xiàn)并及時(shí)采取合理的藥物干預(yù)對(duì)ACI 的預(yù)后意義重大。目前臨床上主要以盡快恢復(fù)患者腦組織灌注，改善微循環(huán)障礙及缺血性損傷為該病的主要治療目標(biāo)[2]。阿替普酶（rt-PA）是國(guó)際上公認(rèn)的治療ACI 的有效藥物，其在實(shí)現(xiàn)患者腦組織再灌注及神經(jīng)功能保護(hù)中發(fā)揮重要作用[3]。他汀類(lèi)藥物在改善機(jī)體血管炎癥及內(nèi)皮功能障礙方面效果也顯著[4]。本研究探討rt-PA 注射劑聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療ACI 的療效，以及對(duì)抗心磷脂抗體（ACA）、組織金屬蛋白酶抑制劑1（TIMP-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020 年6 月至2022 年3月到龍游縣人民醫(yī)院就診的ACI 患者的臨床資料。從接受rt-PA及常規(guī)治療的患者中隨機(jī)抽取56 例納入對(duì)照組（n=56），從接受rt-PA聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療的患者中隨機(jī)抽取60 例納入到研究組（n=60）。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05），見(jiàn)表1。本研究經(jīng)龍游縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

表1 兩組一般資料比較

表3 兩組血流變學(xué)比較

表4 兩組血管內(nèi)皮功能比較

表5 兩組神經(jīng)功能損傷比較

表6 兩組臨床療效比較例（%）

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南（2018）》[5]中ACI 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭部CT、磁共振及腦血管影像學(xué)檢查確診；（2）首次發(fā)病且發(fā)病時(shí)間＜12 h；（3）年齡＞40 歲；（4）入院未接受溶栓抗凝治療；（5）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎等功能障礙者；（2）有腦血管病病史或凝血功能異常者；（3）有相關(guān)藥物禁忌者；（4）合并惡性腫瘤者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 給予注射用rt-PA 及常規(guī)腦梗死藥物治療?；颊呷朐汉蠼o予抗血壓、改善血循環(huán)、抗血小板凝聚等常規(guī)ACI治療；同時(shí)給予注射用rt-PA（德國(guó)Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&，注冊(cè)證號(hào)：S20160055，規(guī)格：50 mg/支）靜脈溶栓治療，標(biāo)準(zhǔn)用量0.9 mg/kg，90 mg 為最大劑量，首先將總劑量的10%靜脈推入患者體內(nèi)，然后靜脈滴注剩余藥劑，滴注時(shí)間≥1 h；發(fā)病的24 h內(nèi)，給予肝素和阿司匹林配合治療，以防靜脈栓塞等癥狀發(fā)生，連續(xù)給藥1 個(gè)月。

1.2.2 研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療。瑞舒伐他汀鈣片（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080240，規(guī)格：5 mg×28 片/盒）口服，10 mg/d，1 d/次，連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較兩組入組時(shí)及治療1 個(gè)月后血清相關(guān)蛋白（ACA、TIMP-1、MMP-9）水平及血流變學(xué)[纖維蛋白原、血漿黏度、紅細(xì)胞比容]變化。（2）比較兩組治療前及治療1 個(gè)月后的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血管內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能（FMD）、非內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能（NMD）指數(shù)變化。（3）比較兩組患者治療前及治療1 個(gè)月后的神經(jīng)損傷狀況及臨床療效：治療1 個(gè)月后采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[6]評(píng)估患者的神經(jīng)功能損傷狀況，分值越高，表示患者神經(jīng)損傷越嚴(yán)重；根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議擬定的腦卒中療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[7]：神經(jīng)功能缺失評(píng)分降低90%及以上，為基本治愈，神經(jīng)功能缺失評(píng)分降低在46%～89%為顯著進(jìn)步，神經(jīng)功能缺失評(píng)分降低在18%～45%為進(jìn)步，神經(jīng)功能缺失評(píng)分降低18%以下為無(wú)效，總有效率=（基本治愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。s期的rt-PA治療，可溶解血栓增強(qiáng)抗凝作用，從而抑制ACA 的活性[12]；而瑞舒伐他汀鈣片可通過(guò)降低斑塊巨噬細(xì)胞數(shù)量，改善腦動(dòng)脈血管粥樣病變[13]，從而影響血液TIMP-1 及MM-9 水平。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后血清ACA 及MMP-9 水平低于對(duì)照組（均＜0.05）。

動(dòng)脈粥樣硬化是引起ACI 的重要機(jī)制，而血管內(nèi)皮損傷是動(dòng)脈早期粥樣硬化的主要表現(xiàn)[14]。血管內(nèi)皮細(xì)胞可分泌內(nèi)皮素及多種血管活性物質(zhì)，與腦梗死的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。VEGF 及FMD 可反應(yīng)患者血管內(nèi)皮細(xì)胞活性及動(dòng)脈硬化程度[15]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后VEGF 水平及FMD 指數(shù)均明顯改善。這可能與瑞舒伐他汀鈣片可通過(guò)抑制炎性細(xì)胞的增殖，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能，以促進(jìn)新血管生成相關(guān)。另外，本研究證明，rt-PA 與瑞舒伐他汀鈣片聯(lián)合治療可有效改善患者的神經(jīng)損傷狀況。這是由于，rt-PA聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療可實(shí)現(xiàn)缺血腦組織再灌注抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，從而減少神經(jīng)損傷程度。

血液脂蛋白及膽固醇等升高是增強(qiáng)血漿黏度，誘發(fā)ACI 的重要原因[16]。本研究采用rt-PA 與瑞舒伐他汀鈣片聯(lián)合治療，一方面可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制3-羥基-3 甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）活性，以降低血脂水平[17]；另一方面可提高機(jī)體抗凝功能，降低栓塞風(fēng)險(xiǎn)。故研究組患者的血流變學(xué)指數(shù)較對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn)。此外，本研究結(jié)果顯示研究組臨床效果更佳，這與樓趙彥等[18]研究結(jié)論一致。

綜上所述，rt-PA聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片療法對(duì)ACI患者的血清相關(guān)蛋白有良好調(diào)節(jié)作用。同時(shí)，該療法可有效保護(hù)患者神經(jīng)及血管內(nèi)皮功能，穩(wěn)定血流變。

利益沖突所有作者聲明無(wú)利益沖突