馬 唯，高 蕊，李慶娜，趙 陽，王一名，栗 蕊，李辰飛，郭曼萍,5

（1.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京 100091；2.中藥臨床研究與評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100091；3.國家中醫(yī)心血管病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，北京 100091；4.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450099；5.亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司博士后工作站，山西 運(yùn)城 044000）

頸椎病是一種以頸椎退行性改變?yōu)椴±砘A(chǔ)的慢性疾病，患者主要由于椎間盤脫出、頸椎慢性勞損、骨質(zhì)增生等刺激或壓迫頸椎脊髓、椎動(dòng)脈或神經(jīng)根等組織而出現(xiàn)一系列功能障礙[1]。根據(jù)病變部位的不同，頸椎病可分為頸型頸椎病、神經(jīng)根型頸椎病、脊髓型頸椎病、椎動(dòng)脈型頸椎病、交感神經(jīng)型頸椎病等類型[2]。頸椎病的臨床癥狀主要為頸背疼痛、頭暈、手指發(fā)麻、上肢無力、行走困難等，其表現(xiàn)形式和嚴(yán)重程度與組織壓迫程度、病變部位及個(gè)體差異有一定關(guān)系。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)顯示，頸椎病在全球十大頑癥中位居第2名[3]，且頸型頸椎病的終生發(fā)病率可達(dá)71%[4]。隨著人們伏案工作與低頭操作移動(dòng)設(shè)備的頻率增加，我國頸椎病的發(fā)病率也逐年增長，且目前每年用于治療頸椎病的費(fèi)用就已經(jīng)高達(dá)數(shù)億元人民幣。此外，頸椎病的發(fā)病年齡逐漸低齡化，青少年發(fā)病率逐年增加。這不僅帶來了軀體痛苦，也降低了工作與學(xué)習(xí)效率[5]。因此，防治頸椎病是當(dāng)今社會(huì)亟需投入人力、物力解決的社會(huì)健康問題。

穴位貼敷療法屬于中醫(yī)外治法，具有無痛、無創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)，且操作便捷、療效確切，患者接受程度高，利于在臨床上推廣應(yīng)用[6]。近年來，穴位貼敷療法在各類頸椎病的臨床治療過程中均已被廣泛應(yīng)用，但是目前尚無針對(duì)穴位貼敷治療頸椎病的療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。因此，本研究通過Meta分析對(duì)穴位貼敷療法治療頸椎病的有效性與安全性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，再結(jié)合試驗(yàn)序貫分析（trial sequential analysis，TSA）檢驗(yàn)Meta分析結(jié)果的客觀性。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、維普（VIP）、萬方（Wanfang Data）、PubMed、Web of science等數(shù)據(jù)庫，搜集建庫至2022年9月有關(guān)穴位貼敷治療頸椎病的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（randomized controlled trials，RCT）。檢索方式選用主題詞與自由詞結(jié)合。中文主要檢索詞：穴位貼敷；穴位敷貼；中藥敷貼；中藥貼敷；頸椎病。英文主要檢索詞：cervical spondylopathy；cervical spondylosis；acupoint sticking therapy；acupoint application；herb medicine paste therapy；randomized controlled trial。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）研究類型：RCT，語種不限。（2）研究對(duì)象：符合頸椎病診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，年齡、性別、種族等不限。（3）干預(yù)措施：對(duì)照組采用中藥/西藥常規(guī)治療或安慰劑貼敷治療；試驗(yàn)組以穴位貼敷為主，聯(lián)合或不聯(lián)合與對(duì)照組相同的藥物治療方案；兩組穴位貼敷的穴位、藥物、療程等均不限。（4）結(jié)局指標(biāo)：臨床療效（總有效率、痊愈率）及治療后的頸部疼痛程度評(píng)分，包括疼痛視覺模擬評(píng)分（visual analogue scale，VAS）、Northwick Park頸痛量表（Northwick Park neck pain questionnaire，NPQ）；安全性指標(biāo)為不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）研究類型為非臨床試驗(yàn)，如綜述、Meta分析、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床驗(yàn)案等；（2）缺乏對(duì)照組或者對(duì)照組的干預(yù)措施為中醫(yī)外治法；（3）試驗(yàn)組的干預(yù)措施包含了除穴位貼敷之外的中醫(yī)外治法；（4）重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；（5）試驗(yàn)設(shè)計(jì)有重大缺陷的文獻(xiàn)；（6）試驗(yàn)數(shù)據(jù)資料錯(cuò)誤或不全或難以用于分析的文獻(xiàn)；（7）無法獲取原文的文獻(xiàn)。

1.4 文獻(xiàn)篩選與數(shù)據(jù)提取 提取資料需提前制作統(tǒng)一的Excel數(shù)據(jù)提取表，由2位研究人員獨(dú)立閱讀文獻(xiàn)，再根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行初篩與復(fù)篩，比較最終納入的文獻(xiàn)，如有不一致，需由2位研究人員進(jìn)行商討或由其他專家或第3名研究者協(xié)助解決。提取資料的內(nèi)容包括文獻(xiàn)名稱、第一作者、發(fā)表時(shí)間、對(duì)照組與試驗(yàn)組相關(guān)資料（樣本量、性別、年齡、干預(yù)措施、療程、結(jié)局指標(biāo)）等。

1.5 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 按照Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具對(duì)最終納入文獻(xiàn)的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，由2名研究人員獨(dú)立進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估內(nèi)容包括：產(chǎn)生隨機(jī)序列的方法、是否實(shí)施盲法、是否采用分配隱藏、數(shù)據(jù)結(jié)果的完整性、是否選擇性報(bào)告結(jié)果和其他偏倚可能性等方面。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用RevMan 5.4軟件對(duì)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。首先對(duì)相關(guān)結(jié)局指標(biāo)的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，若P≥0.1，I2≤50%，提示納入研究間的同質(zhì)性高，用固定效應(yīng)模型；若P＜0.1，I2＞50%，提示納入研究間的異質(zhì)性高，則使用隨機(jī)效應(yīng)模型。二分類資料的合并統(tǒng)計(jì)量用比值比（OR）表示，連續(xù)型資料則選擇均數(shù)差值（MD）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩者均計(jì)算95%可信區(qū)間（CI）。采用倒漏斗圖檢驗(yàn)納入文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚。應(yīng)用TSA V0.9軟件對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行試驗(yàn)序貫分析，檢驗(yàn)其客觀性。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程 通過檢索數(shù)據(jù)庫共收集554篇文獻(xiàn)，去重后獲得文獻(xiàn)303篇，閱讀題目和摘要進(jìn)行文獻(xiàn)初篩，剔除不符合的文獻(xiàn)84篇，剩余219篇文獻(xiàn)，閱讀全文進(jìn)行復(fù)篩，排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)212篇，最終納入7項(xiàng)RCT[7-13]，篩選文獻(xiàn)的流程詳見圖1。

圖1 篩選文獻(xiàn)流程圖

2.2 納入研究的基本特征 統(tǒng)計(jì)納入研究的7篇文獻(xiàn)，共1 121例頸椎病患者，其中試驗(yàn)組567例、對(duì)照組554例。納入研究的基本特征見表1。

表1 納入研究的基本特征

2.3 納入研究方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià) 納入的7項(xiàng)RCT均采用了隨機(jī)分組，其中5項(xiàng)研究[8-12]采用隨機(jī)數(shù)字表法，1項(xiàng)研究[13]按門診就診順序隨機(jī)分組，1項(xiàng)研究[7]僅提及“隨機(jī)”。7項(xiàng)研究中有3項(xiàng)[7,10-11]提到采用分配隱藏，2項(xiàng)研究[7,9]實(shí)施了單盲，3項(xiàng)研究[8-10]報(bào)告了脫落率。胡岳[8]研究的總?cè)藬?shù)較少，脫落人數(shù)可能會(huì)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果造成影響。所有研究均不明確是否存在其他偏倚情況。（見表2、圖2～3）

表2 納入研究方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)表

圖2 偏倚風(fēng)險(xiǎn)匯總圖

圖3 偏倚風(fēng)險(xiǎn)分析圖

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 總有效率 6項(xiàng)研究[7-10,12-13]報(bào)告了總有效率，共納入912例患者，其中對(duì)照組454例、試驗(yàn)組458例。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，P=0.45，I2=0%，提示納入的各項(xiàng)研究之間同質(zhì)性較高，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果表明，試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=3.04，95%CI（2.13，4.34），P＜0.000 01]。提示使用穴位貼敷聯(lián)合或不聯(lián)合常規(guī)療法治療頸椎病可以提高總有效率，且優(yōu)于單純常規(guī)療法。（見圖4）

圖4 總有效率森林圖

2.4.2 痊愈率 5項(xiàng)研究[8-10,12-13]報(bào)告了痊愈率，共納入470例患者，其中對(duì)照組234例、試驗(yàn)組236例。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，P=0.71，I2=0%，提示納入的各項(xiàng)研究之間同質(zhì)性較高，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果表明，試驗(yàn)組痊愈率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=3.10，95%CI（1.73，5.53）P=0.000 1]。提示使用穴位貼敷聯(lián)合或不聯(lián)合常規(guī)療法治療頸椎病可以提高痊愈率，且優(yōu)于單純常規(guī)療法。（見圖5）

圖5 痊愈率森林圖

2.4.3 VAS評(píng)分 2項(xiàng)研究[8-9]報(bào)告了VAS評(píng)分，共納入135例患者，其中對(duì)照組68例、試驗(yàn)組67例。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，P=0.79，I2=0%，提示納入的各項(xiàng)研究之間同質(zhì)性較高，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果表明，試驗(yàn)組患者VAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.61，95%CI（-0.94，-0.29），P=0.000 2]。提示使用穴位貼敷聯(lián)合或不聯(lián)合常規(guī)療法治療頸椎病可以降低患者VAS評(píng)分，且優(yōu)于單純常規(guī)治療。（見圖6）

圖6 VAS 評(píng)分森林圖

2.4.4 NPQ評(píng)分 3項(xiàng)研究[9-11]報(bào)告了NPQ評(píng)分，共納入491例患者，其中對(duì)照組240例、試驗(yàn)組251例。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，P＜0.000 01，I2=93%＞50%，提示納入的各項(xiàng)研究之間異質(zhì)性高，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果表明，試驗(yàn)組患者NPQ評(píng)分與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-3.07，95%CI（-9.26，3.12），Z=0.97，P=0.33]。提示使用穴位貼敷聯(lián)合或不聯(lián)合常規(guī)療法與單純常規(guī)治療在降低頸椎病患者NPQ評(píng)分方面無明顯差別。（見圖7）

圖7 NPQ 評(píng)分森林圖

2.5 敏感性分析 對(duì)本研究納入的文獻(xiàn)進(jìn)行敏感性分析，選擇總有效率和痊愈率作為驗(yàn)證指標(biāo)，分別采用隨機(jī)效應(yīng)模型與固定效應(yīng)模型計(jì)算總有效率和痊愈率的OR值，并進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，采用不同效應(yīng)模型分別計(jì)算總有效率和痊愈率的OR值均很接近，說明本研究中總有效率和痊愈率的結(jié)果基本可靠。（見表3）

表3 敏感性分析結(jié)果

2.6 發(fā)表偏倚分析 本研究選取總有效率為效應(yīng)指標(biāo)，繪制倒漏斗圖。結(jié)果顯示，倒漏斗圖中的圓點(diǎn)分布左右不對(duì)稱，提示本研究可能存在一定的發(fā)表偏移。（見圖8）

圖8 納入研究的總有效率倒漏斗圖

2.7 試驗(yàn)序貫分析 本研究對(duì)以總有效率作為結(jié)局指標(biāo)的6項(xiàng)研究[7-10,12-13]進(jìn)行試驗(yàn)序貫分析。首先需要提前設(shè)定TSA軟件中的相關(guān)參數(shù)值，Ⅰ類錯(cuò)誤率α設(shè)定為0.05，Ⅱ類錯(cuò)誤率β設(shè)定為0.20，根據(jù)樣本量設(shè)定期望信息值（required information size，RIS）并由系統(tǒng)進(jìn)行估算，依據(jù)Revman軟件中得到的Meta分析結(jié)果設(shè)置RR減少率（relative risk reduction，RRR）=23%，對(duì)照組陽性結(jié)果發(fā)生率（incidence in control arm）=72%。

結(jié)果顯示，納入第3項(xiàng)研究后，累計(jì)Z曲線（Z-curve）越過了傳統(tǒng)界值；納入第4項(xiàng)研究后，Z-curve越過了TSA界值，但樣本量未達(dá)到RIS（2 285例），表明在RR=1.23的效應(yīng)下，累計(jì)的信息量雖然并未達(dá)到期望樣本量，但是肯定的結(jié)論已經(jīng)提前獲取，且不需要更多的試驗(yàn)進(jìn)行證明[14]，即穴位貼敷聯(lián)用或不聯(lián)用常規(guī)療法治療頸椎病較單用常規(guī)治療在提高總有效率方面的效果更佳，且有確切可信的證據(jù)。（見圖9）

圖9 總有效率的試驗(yàn)序貫分析

2.8 安全性分析 納入的6篇文獻(xiàn)中有2篇文獻(xiàn)[7,13]報(bào)告了不良反應(yīng)。2篇文獻(xiàn)共482例患者，試驗(yàn)組242例，對(duì)照組240例。試驗(yàn)組9例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈、便秘、過敏等不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.72%（9/242）。對(duì)照組15例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈、便秘、乏力、困倦感等不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%（15/240）。（見表4）因此，與對(duì)照組比較，穴位貼敷治療頸椎病的不良反應(yīng)更少，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，安全性更高。

表4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

由于經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，許多人面臨著來自工作和家庭生活的壓力，超負(fù)荷工作使得免疫系統(tǒng)功能下降[15-16]，不同人群均出現(xiàn)亞健康狀態(tài)[17-22]。亞健康狀態(tài)被定義為活力、生理功能和適應(yīng)能力下降，但不存在臨床或亞臨床疾病[23]。多年來，亞健康的概念在日本[24]、加拿大和澳大利亞[25-26]等國家被廣泛接受。80%以上的亞健康病因是由脊柱病變引發(fā)的，如頸椎、腰椎等[27]。其中，頸椎病的發(fā)病逐漸低齡化，青少年的頸椎處于亞健康狀態(tài)的比例約為80%[28]，極大地影響了人們的生活質(zhì)量與工作效率。

頸椎病屬于中醫(yī)學(xué)“痹證”“項(xiàng)痹”“頸肩痛”等范疇，外在病因主要為外感六淫痹阻經(jīng)脈，內(nèi)在病因多為久病勞逸損傷筋骨，基本病機(jī)為臟腑功能失調(diào)、經(jīng)脈痹阻?！吨T病源候論》載：“痹者，風(fēng)寒濕三氣雜至，合而成痹?！蓖飧酗L(fēng)、寒、濕邪，邪氣客于頸部，注于經(jīng)絡(luò)，阻于筋脈，留于關(guān)節(jié)，日久則臟腑經(jīng)脈失養(yǎng)，“不榮則痛”；氣血運(yùn)行不暢而瘀血內(nèi)生，“不通則痛”。目前臨床上西醫(yī)治療頸椎病主要以非手術(shù)治療為主，手術(shù)治療為輔。非手術(shù)治療包括藥物療法、神經(jīng)阻滯療法與物理療法等，目前臨床主要采取口服非甾體抗炎藥、營養(yǎng)神經(jīng)藥、骨骼肌松弛藥等藥物配合封閉療法、頸椎牽引等對(duì)癥治療，但存在藥物對(duì)胃腸具有刺激性、癥狀易反復(fù)發(fā)作、癥狀改善時(shí)間不持久等不足[29]。中醫(yī)療法治療頸椎病發(fā)揮了越來越重要的作用，受到臨床上患者的普遍認(rèn)可，其中以針刺治療多見[30-32]。然而，針刺療法因其治療過程中不可避免的痛感，導(dǎo)致部分患者難以承受與堅(jiān)持治療。穴位貼敷采用無痛刺激穴位的方式，彌補(bǔ)了針刺療法的不足。穴位貼敷療法是具有特色的中醫(yī)外治法，根植于中醫(yī)基礎(chǔ)理論，結(jié)合經(jīng)絡(luò)學(xué)說，在辨證論治的基礎(chǔ)上選取適當(dāng)?shù)闹兴幗M成，再將含有中藥的膏藥直接敷貼于適宜的腧穴處，是一種無痛、無創(chuàng)的穴位刺激療法。穴位貼敷療法通過中藥藥效與經(jīng)絡(luò)刺激的共同作用，調(diào)理臟腑之陰陽，疏通受阻之經(jīng)絡(luò)，調(diào)暢瘀閉之氣血[33]，從而緩解頸椎病變?cè)斐傻募∪馓弁础㈩^暈手麻、活動(dòng)受限等軀體表現(xiàn)。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率和痊愈率高于對(duì)照組，VAS評(píng)分低于對(duì)照組，但兩組NPQ評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。累計(jì)的病例數(shù)雖未達(dá)到RIS但Z-curve越過了TSA界值。結(jié)果表明，聯(lián)合或單用穴位貼敷在治療頸椎病上具有更好的療效。這可能與以下因素有關(guān)：（1）穴位貼敷通過將藥物直接貼敷于穴位，經(jīng)過皮膚直接滲透吸收，直達(dá)病所，避免了口服藥物的首過效應(yīng)，提高了藥物成分的傳輸速率，從而發(fā)揮穩(wěn)定的治療作用[34]；（2）中藥貼敷于相關(guān)穴位，不僅可以發(fā)揮局部作用，還可以改善經(jīng)絡(luò)的氣血運(yùn)行，糾正臟腑的陰陽失調(diào)，從而發(fā)揮疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)暢氣血的作用[34]。

本研究納入的文獻(xiàn)中，有2篇文獻(xiàn)報(bào)告了不良反應(yīng)。其中1篇文獻(xiàn)[7]報(bào)告了試驗(yàn)組出現(xiàn)6例不良反應(yīng)，主要為惡心/嘔吐（2例）、頭暈（1例）、便秘（3例）；對(duì)照組出現(xiàn)13例不良反應(yīng)，主要為惡心嘔吐（4例）、頭暈（3例）、便秘（6例）。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組均無皮膚過敏反應(yīng)，考慮不良反應(yīng)可能與口服非甾體抗炎藥等藥物有關(guān)。另外1篇文獻(xiàn)[13]報(bào)告了試驗(yàn)組有3例患者在貼敷治療3 d后出現(xiàn)皮膚過敏反應(yīng)，去除膏藥后癥狀消失，提示皮膚過敏為穴位貼敷引起的常見的不良反應(yīng)，尤其當(dāng)貼敷時(shí)間過長時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率更高，因此在臨床操作中最好選擇低致敏性材質(zhì)作為貼敷介質(zhì)，且貼敷時(shí)間不宜過長，并且提前詢問患者是否有過敏史等，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

本研究尚存在一些不足之處，如納入符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)以低質(zhì)量為主，且數(shù)量過少。可能存在以下原因：（1）部分研究未詳細(xì)描述臨床試驗(yàn)盲法的實(shí)施、隨機(jī)分配方案的隱藏、撤出與退出的人員情況，導(dǎo)致納入文獻(xiàn)質(zhì)量不高，影響分析結(jié)果；（2）初步檢索的文獻(xiàn)中，干預(yù)措施大多包含除穴位貼敷外的中醫(yī)外治法，如針灸、推拿等，導(dǎo)致符合納入條件的文獻(xiàn)數(shù)量過少；（3）目前發(fā)表的文獻(xiàn)主要為試驗(yàn)結(jié)果為陽性的文章，可能存在發(fā)表偏倚；（4）納入文獻(xiàn)的結(jié)局指標(biāo)不統(tǒng)一，造成結(jié)局指標(biāo)可分析的數(shù)據(jù)少，如文獻(xiàn)中評(píng)價(jià)治療后的頸部疼痛程度的評(píng)分種類多，除VAS評(píng)分、NPQ評(píng)分外，還有ADL評(píng)分、QOL評(píng)分、JOA評(píng)分、McGill疼痛評(píng)價(jià)量表（MPQ）等；（5）多數(shù)文章研究深度不夠，檢測(cè)指標(biāo)多為療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，僅有1篇文獻(xiàn)進(jìn)行了機(jī)制研究。

臨床上，穴位貼敷療法具有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，操作無痛、毒副作用少、療效確切、實(shí)施便捷，因此患者的接受度逐漸增高。但是目前關(guān)于穴位貼敷的高質(zhì)量臨床試驗(yàn)開展不多，為了推動(dòng)穴位貼敷治療方案在臨床上的應(yīng)用以及進(jìn)一步將其規(guī)范，需注意以下幾點(diǎn)：（1）開展多中心、大樣本的高質(zhì)量RCT；（2）發(fā)文應(yīng)規(guī)范，參考Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)進(jìn)行寫作，詳細(xì)報(bào)告盲法使用情況、是否進(jìn)行分配隱藏、撤出與退出等；（3）采用業(yè)內(nèi)或國際公認(rèn)的臨床結(jié)局指標(biāo)，且有條件的情況下盡量進(jìn)行機(jī)制研究，深入探索穴位貼敷的作用機(jī)制，便于今后研究的推廣與深化。