葉云

江蘇省如皋博愛醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇南通 226500

帕金森病是一種常見于中老年人的神經(jīng)變性疾病，其典型的運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)包括靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲鈍、姿勢(shì)步態(tài)反常等，另外還會(huì)發(fā)生非運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)方面的感知功能障礙和自主神經(jīng)功能失調(diào)[1]。非運(yùn)動(dòng)癥狀還包括肢體麻木、疼痛以及出現(xiàn)自主神經(jīng)功能障礙，表現(xiàn)為便秘、多汗、溢脂性皮炎等，晚期患者還可能發(fā)展為癡呆或出現(xiàn)視幻覺的情況。帕金森病主要是由于顱內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺水平降低導(dǎo)致的，而美多芭中含有左旋多巴等成分，可以補(bǔ)充機(jī)體多巴胺的含量水平，進(jìn)而可達(dá)到治療帕金森病的效果。但美多芭在一定程度上會(huì)引起異常出血、四肢無力及焦慮等不良反應(yīng)，還會(huì)影響患者的骨骼發(fā)育，因此臨床使用效果較差[2]。普拉克索是一種多巴胺受體激動(dòng)劑，其通過促進(jìn)機(jī)體釋放多巴胺，發(fā)揮治療帕金森病癥狀的作用。此外，普拉克索具有一定的神經(jīng)保護(hù)作用，在控制患者運(yùn)動(dòng)癥狀的同時(shí)還可以減輕非運(yùn)動(dòng)癥狀[3]。基于此，選取2019 年12月—2022 年10 月江蘇省如皋博愛醫(yī)院收治的50 例帕金森病患者為研究對(duì)象，旨在探討帕金森病患者使用多巴胺受體激動(dòng)劑普拉克索進(jìn)行治療，對(duì)患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的臨床改善效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的50 例帕金森病患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，對(duì)照組25 例接受美多芭進(jìn)行治療；觀察組25 例使用美多芭聯(lián)合普拉克索治療。對(duì)照組：男12 例，女13 例；年齡55～72歲，平均（60.03±1.06）歲；病程0.5～6.0 年，平均（2.68±0.46）年。觀察組：男13 例，女12 例；年齡55～73 歲，平均（60.09±1.08）歲；病程0.5～6.0 年，平均（2.70±0.48）年。比較兩組研究對(duì)象的一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。本次研究方案已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①將《帕金森病康復(fù)中國(guó)專家共識(shí)》[4]中的相關(guān)內(nèi)容作為診斷依據(jù)；②發(fā)病時(shí)間超過2 個(gè)月者；③患者及家屬均知情同意；④具備基本閱讀能力，聽覺、視覺正常者等； 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者；②帕金森綜合癥者；③合并腦血管疾病史者；④近期服用過影響療效判定的藥物者等。

1.3 方法

對(duì)照組患者接受美多芭治療，藥物使用方法：多巴絲肼片[國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格：左旋多巴200 mg 與芐絲肼50 mg（相當(dāng)于鹽酸芐絲肼57 mg）]，初始計(jì)量為62.5 mg，3 次/d，依據(jù)患者病情調(diào)整劑量，最大每日250 mg/次，連續(xù)用藥3 個(gè)月。觀察組使用多巴絲肼片聯(lián)合普拉克索治療，多巴絲肼片使用藥物及劑量均同對(duì)照組，鹽酸普拉克索緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20213443，規(guī)格：以C10H17N3S·2HCl·H2O 計(jì)3.0 mg），初始計(jì)量為0.375 mg 口服，3 次/d，依據(jù)患者病情調(diào)整劑量，最大劑量每日不超過0.75 mg/次，連續(xù)用藥3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效。使用帕金森綜合評(píng)分量表[5]（Unified Parkinson's Disease Rating Scale, UPDRS）對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分，總分為23 分，分?jǐn)?shù)越低越好。顯著改善：UPDRS 評(píng)分降低＞50%；改善：UPDRS 評(píng)分降低20%～50%；無效：UPDRS 評(píng)分降低＜20%?？傆行?1-無效率。②評(píng)分比較。非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)價(jià)量表[6]（Non-motor Symptoms Scale, NMSS）對(duì)患者非運(yùn)動(dòng)癥狀控制效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，最高分為90 分，分?jǐn)?shù)越高表示非運(yùn)動(dòng)癥狀越嚴(yán)重。簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表[7]（Mini Mental Status Examination, MMSE）：最高分為30 分，分?jǐn)?shù)越低表示患者認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重。③疾病相關(guān)因子 。檢測(cè)患者血清胰島素樣生長(zhǎng)因子1（insulin-like growth factor 1, IGF-1），γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid, GABA）、miR-124、miR-137水平。④氧化應(yīng)激指標(biāo)。 檢測(cè)患者血清丙二醛（malondialdehyde, MDA）、谷胱甘肽一過氧化物酶（glutathione peroxidase, GSH-PX）、過氧化氫酶（catalase, CAT）水平并進(jìn)行比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

本研究使用的計(jì)算分析軟件為SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，計(jì)數(shù)資料用χ2進(jìn)行檢驗(yàn)，并以例數(shù)（n）和率（%）表示。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者NMSS 評(píng)分、MMSE 評(píng)分比較

比較兩組患者NMSS 評(píng)分，均呈現(xiàn)降低趨勢(shì)，觀察組更低，比較兩組患者M(jìn)MSE 評(píng)分，均呈現(xiàn)升高趨勢(shì)，觀察組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者NMSS 評(píng)分、MMSE 評(píng)分比較[()，分]

表2 兩組患者NMSS 評(píng)分、MMSE 評(píng)分比較[()，分]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組患者疾病相關(guān)因子比較

比較兩組患者血清IGF-1、GABA、miR-124 均呈現(xiàn)升高趨勢(shì)，且觀察組更高，比較兩組患者miR-137 水平，均呈現(xiàn)降低趨勢(shì)，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者疾病相關(guān)因子比較()

表3 兩組患者疾病相關(guān)因子比較()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

比較兩組患者血清MDA 水平，均呈現(xiàn)降低趨勢(shì)，且觀察組更低，比較兩組患者（血清GSH-PX、CAT 水平，均呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，且觀察組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較()

表4 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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3 討論

帕金森病通常起病隱匿，進(jìn)展較為緩慢，患者可能會(huì)出現(xiàn)靜止性震顫、肌強(qiáng)直等癥狀，部分患者還會(huì)出現(xiàn)嗅覺減退、肢體麻木或疼痛、排尿障礙、便秘等非運(yùn)動(dòng)癥狀。多巴絲肼片是治療帕金森病常用的藥物，對(duì)震顫和肢體強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩均有較好的療效，但隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，其治療效果會(huì)逐漸減弱，部分長(zhǎng)期使用的患者還可能出現(xiàn)肝腎功能下降、厭食癥、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)[8]。普拉克索具有高度的受體選擇性，可以激活多巴胺受體，能夠促進(jìn)多巴胺神經(jīng)元的神經(jīng)效應(yīng)，進(jìn)而可以顯著緩解患者臨床癥狀，促進(jìn)延緩疾病進(jìn)展[9]。多巴胺神經(jīng)功能不會(huì)對(duì)普拉克索產(chǎn)生依賴，且普拉克索對(duì)于帕金森并患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀例如抑郁、肢體麻木等均具有明顯的改善作用，此外，普拉克索還能夠減少神經(jīng)元變性壞死[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，比較兩組患者的治療總有效率，觀察組（96.00%）明顯高于對(duì)照組（68.00%）（P＜0.05），且兩組患者M(jìn)MSE 評(píng)分、血清IGF-1、GABA、miR-124 水平比較，觀察組更高，miR-137 水平、NMSS 評(píng)分更低。這與郝世勝等[12]學(xué)者在相關(guān)研究中得出，多巴絲肼片聯(lián)合普拉克索治療的臨床有效率（91.11%）明顯優(yōu)于單一多巴絲肼片治療后的臨床有效率（68.89%）（P＜0.05），與本文研究結(jié)果一致，表明多巴胺受體激動(dòng)劑普拉克索可顯著改善帕金森病患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀，且對(duì)患者神經(jīng)功能具有保護(hù)作用，能夠改善患者的精神狀況，療效顯著。

同時(shí)，普拉克索能夠抑制炎性因子的釋放和合成，進(jìn)而可以緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，可顯著緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)[13]。普拉克索有助于促進(jìn)椎體外系功能的快速恢復(fù)，且對(duì)神經(jīng)元籃斑核和迷走神經(jīng)具有一定的保護(hù)作用，此外，其能夠減輕多巴胺能神經(jīng)元和黑質(zhì)細(xì)胞的損害程度，進(jìn)而可顯著緩解臨床癥狀[14-15]。本研究結(jié)果顯示，比較兩組患者的血清MDA 水平，前者更低，且前者血清GSH-PX、CAT 水平更高，表明多巴胺受體激動(dòng)劑普拉克索可緩解帕金森病患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體血清水平。

綜上所述，多巴胺受體激動(dòng)劑普拉克索可顯著改善帕金森病患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀，緩解患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，且對(duì)患者神經(jīng)功能具有保護(hù)作用，能夠改善患者的精神狀況，且療效顯著，值得臨床應(yīng)用推廣。