陳虹燁，徐海麗，段紛雨，孔明健

徐州礦務集團總醫(yī)院麻醉科，江蘇徐州 221006

結(jié)腸癌是一種發(fā)病率較高的消化道惡性腫瘤，該病與患者生活習慣、飲食結(jié)構(gòu)以及家族史具有相關(guān)性[1]。臨床存在機體較為衰弱的患者，其機體多系統(tǒng)功能下降會導致機體儲備以及抵御抗能力減弱，在圍術(shù)期出現(xiàn)劇烈血流動力學波動，增加心腦血管風險事件發(fā)生[2]。結(jié)腸癌根治手術(shù)治療效果較為明顯，但仍具有手術(shù)風險性，因此需在麻醉期間選擇最為有效方式進行指導，降低麻醉風險[3]。麻醉性鎮(zhèn)靜藥物瑞芬太尼是常見阿片μ 受體激動劑，通常采取靜脈給藥，起效較快，但是維持時間較短，一般藥效僅能維持5～10 min，且不良反應較多，通常在全麻誘導以及麻醉維持時與其他藥物聯(lián)合使用[4]。丙泊酚復合瑞芬太尼是常用麻醉方式，但丙泊酚在應用過程中會抑制循環(huán)系統(tǒng)，導致患者出現(xiàn)低血壓以及心律失常等癥狀，而瑞馬唑侖屬于苯二氮Z類藥物，作用過程中不經(jīng)過肝腎部位代謝，麻醉效果較為顯著[5]。為了探究瑞馬唑侖麻醉效果，本研究方便選取2022 年1 月—2023 年4 月徐州礦務集團總醫(yī)院收治的72 例行腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)治療的衰弱患者作為研究對象，探討瑞馬唑侖復合瑞芬太尼的麻醉效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的行腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)治療的衰弱患者72 例作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)表法分組，每組36 例。對照組男19 例，女17 例；年齡56～74 歲，平均（66.03±4.18）歲；體質(zhì)指數(shù)19～31 kg/m2，平均（24.96±2.77）kg/m2；麻醉分級：Ⅱ級22 例，Ⅲ級14 例。觀察組男21 例，女15 例；年齡57～74 歲，平均（66.05±4.23）歲；體質(zhì)指數(shù)19～30 kg/m2，平均（24.85±2.64）kg/m2；麻醉分級：Ⅱ級20 例，Ⅲ級16 例。兩組研究對象間基礎(chǔ)資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：經(jīng)腸鏡檢查及病理活檢確診為結(jié)腸癌患者；具備腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)手術(shù)指征患者；麻醉分級為Ⅱ～Ⅲ級患者；臨床資料完整，且未長期服用鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛類藥物治療患者；患者及家屬知情同意本研究。

排除標準：對本研究中使用麻醉藥物存在禁忌者；長期服用阿片類藥物或苯二氮卓類藥物者；存在慢性疼痛或酗酒者；嚴重慢性疾病者；有腹部手術(shù)史者。

1.3 方法

對照組采取丙泊酚復合瑞芬太尼麻醉。麻醉誘導：靜脈注射丙泊酚乳狀注射液（國藥準字H20051842；規(guī)格：20 mL∶200 mg）2 mg/kg，意識消失后靜脈注射枸櫞酸舒芬太尼注射液（國藥準字H20054171；規(guī)格：1 mL∶50 ug）0.5 μg/kg 和羅庫溴銨注射液（國藥準字H20213778；規(guī)格：5 mL∶50 mg）0.6 μg/kg。麻醉維持：靜脈泵注丙泊酚乳狀注射液（國藥準字H20123318；規(guī)格：50 mL∶1 g）4～12 mg/（kg·h），靜脈輸注注射用鹽酸瑞芬太尼（國藥準字H20030197；規(guī)格：1 mg）0.05～0.2 mg（/kg·h），間斷靜脈注射羅庫溴銨，術(shù)中維持腦電雙頻指數(shù)45～55。

觀察組采取注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖（國藥準字H20190034；規(guī)格：36 mg）復合瑞芬太尼麻醉。麻醉誘導：靜脈泵注瑞馬唑侖，12 mg/kg，意識消失后靜脈注射舒芬太尼0.5 μg/kg 和羅庫溴銨0.6 μg/kg。麻醉維持，靜脈泵注瑞馬唑侖0.5～1.0 mg/（kg·h），靜脈輸注瑞芬太尼0.05～0.2 mg/（kg·h），間斷靜脈注射羅庫溴銨，術(shù)中維持腦電雙頻指數(shù)45～55。

1.4 觀察指標

對比兩組麻醉效果。包括：麻醉意識消失時間，術(shù)后氣管拔管時間和意識恢復時間。

對比兩組術(shù)中不良反應情況。包括心動過緩、心動過速、血壓異常及低氧血癥等。

對比兩組術(shù)后麻醉恢復期間呼吸抑制、惡心嘔吐、嗜睡等發(fā)生情況。

對比兩組術(shù)后1、3、5 d 的認知功能評分。采取簡易智力狀態(tài)檢查量表（Simple Mental State Test Scale, MMSE）全面準確地評估患者認知功能恢復情況，共30 個項目，回答正確為1 分，不正確或不知道為0 分，量表總分0～30 分?？偡?～9＜10 分為重度認知功能障礙，10～＜21 分為中度認知障礙，21～＜27分為輕度認知障礙，27～30 分為認知功能正常。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 27.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）和率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者麻醉意識消失時間、術(shù)后氣管拔管時間及意識恢復時間對比

觀察組患者意識消失時間長于對照組，但術(shù)后氣管拔管時間及意識恢復時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表 1 兩組患者麻醉意識消失時間、術(shù)后氣管拔管時間及意識恢復時間對比()

表 1 兩組患者麻醉意識消失時間、術(shù)后氣管拔管時間及意識恢復時間對比()

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2.2 兩組患者術(shù)中心血管事件發(fā)生情況對比

觀察組患者術(shù)中心血管事件總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表 2 兩組患者術(shù)中心血管事件發(fā)生情況對比

2.3 兩組患者術(shù)后麻醉恢復期間呼吸抑制、惡心嘔吐、嗜睡的發(fā)生情況對比

觀察組患者術(shù)后麻醉恢復期間呼吸抑制、惡心嘔吐、嗜睡總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表 3 兩組患者術(shù)后麻醉恢復期間呼吸抑制、惡心嘔吐、嗜睡的發(fā)生情況對比

2.4 兩組患者術(shù)后的認知功能評分對比

觀察組術(shù)后1、3、5 d 認知功能評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者術(shù)后的認知功能評分對比[()，分]

表4 兩組患者術(shù)后的認知功能評分對比[()，分]

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3 討論

臨床采取不同的麻醉方法會對患者造成不同程度的影響，臨床需采取合理有效的麻醉方式減輕手術(shù)操作造成的心血管功能損傷，促進患者后期恢復[6]。目前采取腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)治療的結(jié)腸癌患者數(shù)量逐年上升，機體衰弱患者由于自身功能衰退，藥物代謝能力較慢蓄積在體內(nèi)，在麻醉過程中會出現(xiàn)血流動力學異常現(xiàn)象，增加手術(shù)風險，因此需要對于衰弱患者采取合理的麻醉藥物以提高其手術(shù)效果[7]。

本研究中，觀察組患者意識消失時間（99.33±12.67）s 長于對照組，但術(shù)后氣管拔管時間（19.12±3.24）min 及意識恢復時間（20.83±3.23）min 短于對照組（P＜0.05），說明將瑞馬唑侖復合瑞芬太尼麻醉應用在衰弱患者腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)中可一定程度上延長意識消失時間，但術(shù)后恢復較快。分析原因在于，瑞馬唑侖在應用過程中對GABAA 受體a1 亞基親和力較高，而麻醉時對GABAA 受體b 亞基的親和力與丙泊酚效果具有相似性，但瑞馬唑侖藥物分布速度慢于丙泊酚，因此患者意識消失時間相比慢一些[8]。瑞馬唑侖在體內(nèi)平均停留時間較短，其藥代動力學呈現(xiàn)線性，清除功能與機體體質(zhì)量無相關(guān)性，清除率較高，能夠經(jīng)過血液中非特異性酯酶快速水解代謝為無藥理活性的唑侖丙酸，在患者體內(nèi)維持時間較短，連續(xù)輸注無蓄積，術(shù)后恢復較快，麻醉效果能夠在短時間內(nèi)被迅速逆轉(zhuǎn)，加速患者麻醉術(shù)后清醒[9-10]。

本研究可見，觀察組術(shù)中心血管事件總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），說明將瑞馬唑侖復合瑞芬太尼麻醉應用在衰弱患者腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)中可降低術(shù)中心血管事件發(fā)生率。分析原因在于，瑞馬唑侖在手術(shù)全麻使用過程中麻醉鎮(zhèn)靜安全性顯著高于丙泊酚，能夠降低對患者心血管系統(tǒng)的影響[11]。與丙泊酚相比較，瑞馬唑侖能夠降低患者手術(shù)中心血管異常癥狀發(fā)生率，使圍術(shù)期內(nèi)血壓保持在穩(wěn)定范圍，更適用于血流動力學指標不穩(wěn)定的老年患者[12]。此外，瑞馬唑侖麻醉時能夠降低心輸出量的變化，且心輸出量輕微改變不會對瑞馬唑侖的正常代謝產(chǎn)生影響。另外，瑞馬唑侖屬于超短效靜脈注射苯二氮卓衍生物藥物，臨床應用過程中對患者心臟自律性及傳導系統(tǒng)影響較小[13]。本研究中，觀察組患者術(shù)后麻醉恢復期間呼吸抑制、惡心嘔吐、嗜睡總發(fā)生率為2.78%，低于對照組的22.22%（P＜0.05），說明將瑞馬唑侖復合瑞芬太尼麻醉應用于衰弱患者腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)中可降低術(shù)后不良反應的發(fā)生率。在車呈凱[2]的研究中，觀察組患者術(shù)后麻醉恢復期間呼吸抑制、惡心嘔吐、嗜睡總發(fā)生率為10.00%，低于對照組的45.00%（P＜0.05），與本研究結(jié)果一致。分析原因在于，瑞馬唑侖能夠在短時間內(nèi)起效，1 min 即可達到血藥濃度峰值，同時通過非特異性血漿酯酶進行代謝，提高肝外清除率，且代謝產(chǎn)物活性低，經(jīng)腎臟排出，對肝腎功能影響較小[14-15]。瑞馬唑侖與瑞芬太尼協(xié)同作用能夠減少鎮(zhèn)靜藥物劑量，進一步減少不良事件的發(fā)生[16]。同時瑞馬唑侖對患者機體心肌收縮力影響低于丙泊酚，研究中采取丙泊酚進行聯(lián)合麻醉能夠起到擴張外周血管的效果，一定程度上影響患者心臟功能，有效抑制頸動脈化學感受器對高碳酸血癥以及低氧血癥的反應，致使臨床造成的呼吸抑制現(xiàn)象較為明顯，而瑞馬唑侖未出現(xiàn)以上機制，安全性較高[17]。本研究中，觀察組術(shù)后1、3 d 及5 d 的認知功能評分均高于對照組（P＜0.05），可見瑞馬唑侖復合瑞芬太尼麻醉應用在衰弱患者腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)中可改善其術(shù)后認知功能的恢復速度。分析原因在于，瑞馬唑侖代謝對肝腎功能依賴性較小，長時間輸注體內(nèi)蓄積量較低，因此對患者術(shù)后認知功能的影響教小恢復相對較快。

綜上所述，將瑞馬唑侖復合瑞芬太尼麻醉應用在衰弱患者腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)中，可延長意識消失時間，但術(shù)后恢復較快，患者術(shù)中心血管事件發(fā)生風險低，且術(shù)后安全性高，促進患者認知功能的恢復。