趙小忠，張 樂，何慧楠，劉 歡

（北京小忠麗格醫(yī)療美容門診部，北京，100089）

面部年輕化的治療需求日漸增加，相較于傳統(tǒng)手術(shù)治療，無(wú)創(chuàng)和微創(chuàng)的治療方式更符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)美學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)[1]。皮秒激光具備皮秒級(jí)的脈寬，更精確的光熱作用及光機(jī)械作用使其具有停工期較短，術(shù)后紅斑、色素沉著等不良反應(yīng)較輕的優(yōu)點(diǎn)。對(duì)于治療色素增多性疾病、皮膚年輕化治療等方面已有較多臨床證據(jù)。而全系衍射點(diǎn)陣技術(shù)和微透鏡陣列使得皮秒激光在光老化的治療方面有了長(zhǎng)足進(jìn)步[2，3]。

透明質(zhì)酸是一種大分子酸性黏多糖，廣泛存在于人體基質(zhì)中。含透明質(zhì)酸鈉的復(fù)合溶液是包含非交聯(lián)透明質(zhì)酸和53種活性成分的材料[4，5]，其對(duì)于激光術(shù)后恢復(fù)及輔助皮膚年輕化治療的臨床研究較少。本研究旨在探索皮秒激光聯(lián)合含透明質(zhì)酸鈉的復(fù)合溶液在面部年輕化治療中的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究選取2022年11月至2023年4月于北京小忠麗格醫(yī)療美容門診部就診的面部皮膚老化患者30例，均為女性患者，年齡25～58歲，平均年齡(36.7±8.2)歲，皮膚類型按Fitzpatrick分級(jí)均為Ⅱ～Ⅳ級(jí)。

入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床確診的面部皮膚光老化患者[光老化評(píng)分(GPS)[6]1～4分，3周內(nèi)沒有做過相關(guān)皮膚護(hù)理避免影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果判斷者；3個(gè)月內(nèi)沒有接受過面部治療者，如：激光除皺或者注射除皺者；知曉治療適應(yīng)證及禁忌證、治療后不良反應(yīng)及護(hù)理、注意事項(xiàng)等，并簽署知情同意書，依從性好，能夠完成為期9周的返院隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠、計(jì)劃妊娠及哺乳期女性；皮膚腫瘤等嚴(yán)重皮膚疾病；自身免疫性疾病者或免疫缺陷疾?。ㄈ鏗IV陽(yáng)性），使用免疫抑制性藥物者；精神異常；嚴(yán)重瘢痕體質(zhì)者；局麻藥過敏、碘附過敏、光敏感及蕁麻疹病史；有出血傾向病史。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 儀器及材料

Nd.YAG皮秒激光治療儀，型號(hào)：Picoway，治療參數(shù)：Zoom（平掃模式）能量密度0.6～0.8 J/cm2，光斑直徑8mm，頻率10Hz；Resolve（點(diǎn)陣模式）：能量密度1.2～1.5 J/cm2，光斑直徑6mm，頻率5Hz。ThinkView（思圖）多光譜成像分析儀，型號(hào)：ThinkView-SP，產(chǎn)地：武漢博視電子有限公司。菲歐曼青春精華液加強(qiáng)型，規(guī)格：NCTF? B00ST 135 HA，3ml/支；產(chǎn)地：Laboratoires Fill-Med，Paris-FRANCE。菲歐曼B3-復(fù)合修復(fù)乳，規(guī)格：SKIN PERFUSION B3-RECOVERY CREAM，50ml/支；產(chǎn)地：Laboratoires Fill-Med，Paris-FRANCE。菲歐曼透明質(zhì)酸修復(fù)面膜，規(guī)格：SKIN PERFUSION HYALURONIC YOUTH MASK，8ml/片；產(chǎn)地：Laboratoires Fill-Med，Paris-FRANCE。

1.2.2 治療方法

每次治療和隨訪前采用菲歐曼潔顏卸妝油和潔膚液行面部清潔，使用ThinkView（思圖）多光譜成像分析儀拍照并存檔，面部常規(guī)表面麻醉30分鐘后，拭去麻藥后消毒。根據(jù)受試者面部老化評(píng)估、膚色、膚質(zhì)判斷皮秒激光治療的參數(shù)，治療單記錄參數(shù)。

激光術(shù)后即刻使用菲歐曼青春精華液加強(qiáng)型（以下稱NCTF）3ml進(jìn)行面部涂抹，隨后冰敷菲歐曼透明質(zhì)酸修復(fù)面膜20分鐘，取下面膜后，涂抹菲歐曼B3-復(fù)合修復(fù)乳。居家時(shí)，做好防曬、補(bǔ)水及使用B3-復(fù)合修復(fù)乳進(jìn)行修復(fù)?；謴?fù)期間，避免高溫泡浴及桑拿，避免辛辣刺激性食物，避免飲酒。本次試驗(yàn)共計(jì)3次治療，分別為D0，D21和D42，每次治療前及末次治療后3周（D63）進(jìn)行拍照和皮膚檢測(cè)，并由受試者分別對(duì)面部改善情況進(jìn)行滿意度評(píng)價(jià)。

1.3 療效評(píng)估

每次治療前以及末次治療后第3周由一名未參與本次試驗(yàn)治療的皮膚科醫(yī)生對(duì)受試者進(jìn)行光老化評(píng)分（GPS[6]：0分為皮膚光滑，無(wú)顯著細(xì)紋或色素不均；1分為出現(xiàn)顯著皮膚粗糙，色素不均或細(xì)紋；2分為出現(xiàn)顯著皮膚粗糙，中度色素不均，細(xì)紋伴中度皺紋；3分為出現(xiàn)顯著皮膚粗糙，中度色素不均，伴深度皺紋；4分為皮膚重度粗糙，嚴(yán)重色素不均，伴深度皺紋）對(duì)患者面部皮膚光老化改善情況做出客觀評(píng)估。由受試者本人對(duì)面部皮膚皺紋、皮膚與輪廓的緊致度、膚色均勻性、皮膚光澤度、皮膚細(xì)膩度、毛孔大小滿意度，以及整體滿意度方面進(jìn)行0-10分評(píng)分，分值越高，滿意度越高。（0分為極其不滿意；1分為非常不滿意；2分為很不滿意；3分為不滿意；4分為稍不滿意；5分為一般；6分為稍滿意；7分為滿意；8分為很滿意；9分為非常滿意；10分為極其滿意）

1.4 安全性評(píng)估

由治療醫(yī)生評(píng)估不良反應(yīng)癥狀，觀察并記錄，包括癥狀、發(fā)生和結(jié)束時(shí)間、嚴(yán)重程度、與本次治療產(chǎn)品的相關(guān)性、是否進(jìn)行糾正治療以及受試者是否因此退出試驗(yàn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

試驗(yàn)結(jié)果使用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，末次治療后3周的評(píng)分與第一次治療前進(jìn)行比較，采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 GPS 評(píng)分

由不參與本次治療的資深皮膚科醫(yī)生進(jìn)行皺紋、膚色、緊致度三方面的GPS評(píng)分（表1），結(jié)果顯示，通過三次治療后，末次治療后3周的皺紋、膚色、緊致度的改善平均值為（1.23±0.73），（1.37±0.76），（1.20±0.71），改善率分別達(dá)到90.0%、93.3%和86.7%。（表2）

表1 GPS 評(píng)分

表2 GPS 評(píng)分改善情況

2.2 滿意度

受試者本人對(duì)于面部皮膚皺紋、皮膚與輪廓的緊致度、膚色均勻性、皮膚光澤度、皮膚細(xì)膩度、毛孔大小滿意度，以及整體滿意度方面對(duì)每次治療前和末次治療后3周的情況進(jìn)行評(píng)分。最終結(jié)果顯示，受試者首次治療前的各項(xiàng)指標(biāo)滿意度評(píng)分與末次治療后3周各項(xiàng)指標(biāo)的滿意度評(píng)分有顯著性差異。末次治療后整體滿意度達(dá)到100%。（表3）

表3 受試者評(píng)分

2.3 不良反應(yīng)

15例患者每次行Nd.YAG皮秒激光治療時(shí)均出現(xiàn)輕微紅腫，8例患者有色斑處反應(yīng)性顏色加深，這些反應(yīng)無(wú)須特殊處理，紅腫一般24h內(nèi)自行消退，薄痂1周內(nèi)自行脫落。15例患者中，3例出現(xiàn)中度疼痛，12例出現(xiàn)輕度疼痛。皮秒激光治療結(jié)束后用NCTF進(jìn)行面部涂抹，冰敷透明質(zhì)酸修復(fù)面膜，取下面膜后涂抹B3-復(fù)合修復(fù)乳，紅腫及疼痛癥狀均有緩解。治療中及治療后3個(gè)月，無(wú)患者出現(xiàn)色素減退、色素沉著、感染及瘢痕形成等不良反應(yīng)。

圖1 典型案例1 治療前膚色暗沉，毛孔粗大，面部痘印，黃褐斑。；治療后，皮膚緊致，痘印及斑點(diǎn)淡化，皮膚有光澤，黑色素減少，斑片淡化，毛孔收縮明顯，膚質(zhì)細(xì)膩。

3 討論

面部皮膚老化包括光老化和自然生理老化，目前已有較多成熟的治療方法改善皮膚老化，滿足人們對(duì)美的追求，皮秒激光就是目前應(yīng)用非常廣泛的治療方法之一。皮秒激光不僅脈寬較短，能夠短時(shí)間針對(duì)性作用于靶組織減少組織熱損傷，皮秒激光特有的光機(jī)械作用提高了色素顆粒破碎程度，因而對(duì)靶組織的清除率更高，不良反應(yīng)發(fā)生率低[7]。

皮秒激光多用于治療黃褐斑等色素性疾病，但隨著人們對(duì)皮秒激光的進(jìn)一步理解，皮秒激光逐漸應(yīng)用于治療皺紋、毛孔粗大、皮膚松弛等皮膚年輕化項(xiàng)目，并取得了一定成效。因?yàn)槠っ爰す饩哂歇?dú)特的激光誘發(fā)光學(xué)分解(LIOB)效應(yīng)，當(dāng)皮秒激光作用于皮膚時(shí)，皮膚內(nèi)由于LIOB而形成空泡，LIOB可以重啟皮膚的損傷修復(fù)機(jī)制，啟動(dòng)成纖維細(xì)胞合成膠原纖維、彈力纖維，并促進(jìn)變性的彈力纖維溶解，從而改善皺紋、毛孔、增加皮膚緊致度，達(dá)到面部年輕化效果。而且皮秒激光由于超短脈寬的優(yōu)勢(shì)不會(huì)在皮膚產(chǎn)生過量的熱能，極大縮短治療的恢復(fù)時(shí)間，但是在治療后產(chǎn)生的繼發(fā)性色沉需要額外的護(hù)理和修復(fù)[8，9]。

本研究選擇的菲歐曼青春精華液加強(qiáng)型NCTF的成分包含透明質(zhì)酸(5mg/ml)、12種維生素(維生素A、B、C、E等)、23種氨基酸、5種核酸、6種輔酶、6種礦物質(zhì)(氯化鈣、硫酸鎂、氯化鈉等)、1種抗氧化劑(谷胱甘肽)。既往細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示[12]，通過手工、機(jī)械注射、滾針或者涂抹的方式將NCTF導(dǎo)入真皮層，從而增加皮膚水含量，促進(jìn)Ⅰ型膠原再生，抑制黑色素合成，抗糖基氧化等達(dá)到治療皮膚老化的目的[10，11]。

本組試驗(yàn)顯示，通過Nd.YAG皮秒激光與NCTF的協(xié)同治療3次后3周，GPS評(píng)分顯著降低。在面部皮膚皺紋、皮膚與輪廓的緊致度、膚色均勻性、皮膚光澤度、皮膚細(xì)膩度、毛孔大小、整體滿意度方面的評(píng)分均較首次治療前均有顯著性提高。在為期6周的治療中，NCTF的使用縮短皮秒激光術(shù)后恢復(fù)期，減小色素沉著發(fā)生率，且膚質(zhì)改善更為明顯。

Nd.YAG皮秒激光聯(lián)合NCTF產(chǎn)生的協(xié)同作用可以更好地刺激膠原再生，從而減少皺紋、改善毛孔粗大，實(shí)現(xiàn)面部綜合年輕化。同時(shí)，NCTF中含有的透明質(zhì)酸可以很好地彌補(bǔ)由于皮秒激光治療后由于光熱效應(yīng)而丟失的水分，保持皮膚的彈性和水潤(rùn)，減少刺痛和泛紅等即刻不良反應(yīng)，而其中的抗氧化劑則可以抑制黑色素生成，降低治療區(qū)域色沉反黑的概率，幫助患者平穩(wěn)度過光電治療恢復(fù)期，最大限度地發(fā)揮皮秒激光的抗衰治療的優(yōu)勢(shì)同時(shí)減少其副作用，實(shí)現(xiàn)良性的加成[13,14]。

目前皮秒激光聯(lián)合NCTF治療的相關(guān)臨床研究較少，所以本研究在該領(lǐng)域的探索具有一定的創(chuàng)新性。但本研究的樣本量較少，且皮秒激光的抗衰作用需要進(jìn)行長(zhǎng)期治療來(lái)實(shí)現(xiàn)累加的效果，所以后續(xù)還需要開展更多、更深入的研究來(lái)進(jìn)一步評(píng)估皮秒激光聯(lián)合NCTF的有效性和安全性，為其臨床治療效果提供證據(jù)支持。