王輝，鮑德國，丁云

阿托伐他汀對AECOPD患者炎癥因子、肺功能及生活質(zhì)量的影響

王輝，鮑德國，丁云

目的觀察阿托伐他汀對慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者炎癥因子、肺功能及生活質(zhì)量的影響。方法將納入研究的124例AECOPD患者分為觀察組（64例）和對照組（60例），對照組給予常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀治療2周，觀察比較兩組白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-）、第一秒用力呼氣量（FEV1）、第一秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分百(FEV1%)、用力肺活量（FVC）及生活質(zhì)量評分的變化。結(jié)果治療后，兩組IL-6、IL-8、CRP、TNF-、FVC、FEV1、FEV1%水平和生活質(zhì)量評分差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05）。結(jié)論阿托伐他汀對AECOPD的炎癥反應(yīng)有明顯抑制作用，有助于改善肺功能，提高生活質(zhì)量。

肺疾??；阿托伐他??；炎癥因子；肺功能

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）肺功能顯著下降，嚴重影響患者生活質(zhì)量。慢性炎癥是該病的病理基礎(chǔ)，在急性發(fā)病期大量炎癥介質(zhì)、急性反應(yīng)蛋白合成、分泌，促使病情進展、加重[1]，而有效抑制這些炎癥因子并使其下降，有助于肺功能的盡快恢復(fù)，對病情的緩解有積極的意義。他汀類藥物是近年來備受關(guān)注的藥物種類，應(yīng)用范圍已不局限于調(diào)脂，其抗炎、抗氧化作用已獲證實，逐漸應(yīng)用于各類慢性炎癥性疾病中[2]，如腎病綜合征、動脈粥樣硬化等，而它們在AECOPD中的應(yīng)用報道也越來越多。筆者通過觀察阿托伐他汀在AECOPD中的應(yīng)用價值，以期為臨床提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2013年10月至2015年8月浙江綠城心血管病醫(yī)院收治的124例AECOPD患者，臨床見頻繁咳嗽、咯膿痰，喘息癥狀明顯，有COPD病史及相關(guān)影像學(xué)資料支持，均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病的診療指南》中的診斷標準。排除及剔除標準：（1）合并腦、心、肝、腎及造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌疾病、腫瘤患者，罹患肺結(jié)核、支氣管哮喘、支氣管擴張及單肺者；（2）納入前24 h內(nèi)有吸入糖皮質(zhì)激素、受體激動劑治療者；（3）排除認知障礙、智力障礙、神經(jīng)病患者及過敏體質(zhì)者；（4）排除AECOPD危重患者，即二氧化碳分壓（PaCO2）＞9.31 kPa、pH＜7.3者；（5）臨床資料不全，中途退出者；（6）未簽署之情同意書者。抽簽隨機分為觀察組（64例）和對照組（60例），觀察組男36例，女28例；年齡61 ～83歲，平均（73.32±6.43）歲；病程4～14年，平均（8.32±4.12）年。對照組男35例，女25例；年齡59～84歲，平均（72.57±7.45）歲；病程3～13年，平均（8.15±4.36）年。兩組一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均＞0.05）。

1.2方法所有納入病例均給予常規(guī)治療方案，及時給予低流量吸氧，并進一步行抗感染、抗炎、平喘、化痰等治療，有水、電解質(zhì)平衡紊亂者對癥處理。對照組即按照上述常規(guī)方案治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀（商品名：立普妥，生產(chǎn)商：美國輝瑞制藥有限公司，國藥準字：H20051407）治療，用法為：20 mg/次，1次/d，口服。兩組均連續(xù)治療2周。

1.3觀察指標

1.3.1炎癥因子包括白介素-6 （IL-6）、白介素-8（IL-8）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子（TNF-）。CRP采用免疫比濁法檢測，試劑盒由伊利康生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)；IL-6、IL-8、TNF-采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒均由武漢博士德生物工程有限公司生產(chǎn)，治療前后各檢測1次。

1.3.2肺功能包括第一秒用力呼氣量（FEV1）、第一秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分百(FEV1%)及用力肺活量（FVC）。采用Care Fusion肺功能儀（德國耶格公司生產(chǎn)）檢查肺功能，治療前后各檢測1次。1.3.3生活質(zhì)量采用圣喬治呼吸問卷評分（SGRQ）評估，包括：癥狀、活動能力、疾病影響及總分4個方面，治療前后各1次。

1.4統(tǒng)計方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后炎癥因子水平比較治療前，兩組炎癥因子IL-6、IL-8、CRP＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。及TNF-a水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均＞0.05）；治療后，兩組上述指標均明顯下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（≥8.673，均＜0.05），且治療后兩組IL-6、IL-8、CRP 及 TNF-水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（≥5.344，均＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

2.2兩組治療前后肺功能變化比較治療前，兩組肺功能指標FVC、FEV1、FEV1%差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均＞0.05）；治療后，兩組上述指標均明顯改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（≥4.342，均＜0.05），且治療后兩組FVC、FEV1、FEV1%差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（≥5.1356，均＜0.05）。見表2。

表2　兩組治療前后肺功能變化比較

2.3兩組治療前后生活質(zhì)量比較治療前，兩組生活質(zhì)量癥狀、活動能力、疾病影響及總分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均＞0.05）；治療后，兩組上述4個方面得分均明顯下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（≥5.328，均＜0.05），且治療后兩組生活質(zhì)量癥狀、活動能力、疾病影響及總分差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（≥4.343，均＜0.05）。見表3。

表3　兩組治療前后生活質(zhì)量得分比較　分

3　討論

慢性炎癥反應(yīng)是COPD病理基礎(chǔ)，其并不局限于呼吸道和肺部，研究認為在該類患者存在持續(xù)、低強度的全身性炎癥反應(yīng)[3]。而在AECOPD期，機體炎癥反應(yīng)明顯加劇，大量炎癥因子合成、分泌，它們會刺激腺體分泌增加，導(dǎo)致咯痰增多、氣道阻塞；刺激器官壁則導(dǎo)致氣管痙攣收縮，加重氣流受限[1]；刺激肺部血管則使血管收縮，局部血運障礙影響彌散功能且使炎癥因子不易清除等[4]?？梢娧装Y因子在AECOPD期從多種方面導(dǎo)致肺功能下降，嚴重影響患者生活質(zhì)量。本研究觀察的炎癥因子為IL-6、IL-8、CRP及TNF-，均為機體重要的促炎性因子而使炎癥反應(yīng)加劇，它們在AECOPD中的作用也逐漸明朗，如TNF-水平上升可誘導(dǎo)氣道平滑肌反應(yīng)性升高，加重了氣道阻塞；CRP水平上升后抑制一氧化氮（NO）活性、并損及氣道上皮功能而降低肺功能等。

及時、有效的控制AECOPD炎癥反應(yīng)對病情緩解有利，近年來他汀類藥物因存在抑制多種炎癥細胞的集聚和趨化作用使其在該病中的應(yīng)用價值越來越受重視。研究顯示，他汀類藥物可通過對Rho/Rho激酶途徑產(chǎn)生抑制，下調(diào)IL-6、TNF-等轉(zhuǎn)錄使炎癥因子水平下降[5]；可降低白細胞遷移能力、減少巨細胞浸潤并使促進它們凋亡等使炎癥介質(zhì)生成減少[6]。通過這些途徑起到控制炎癥反應(yīng)，緩解AECOPD的同時，他汀類藥物可通過刺激NO合成而起到舒張肺部血管[7]；也可緩解肺血管重建[8]，溶解纖維蛋白而改善肺血管內(nèi)微血栓狀態(tài)，使肺動脈高壓緩解等，這些均促進AECOPD時肺功能的改善[2]。目前臨床研究較多的是辛伐他汀在AECOPD中的作用，但其他他汀類藥物應(yīng)用的報道也在逐漸增多，本研究采用阿托伐他汀輔助治療AECOPD也取得了顯著療效。

本研究顯示，觀察組治療后炎癥因子水平顯著低于對照組，提示阿托伐他汀抑制炎癥反應(yīng)作用確切；觀察組肺功能改善也顯著優(yōu)于對照組，筆者認為這不單與炎癥炎癥因子水平有關(guān)，還與他汀類藥物擴張肺血管、緩解肺血管重構(gòu)及緩解肺動脈高壓等有關(guān)；觀察組生活質(zhì)量顯著優(yōu)于對照組，這與該組患者炎癥反應(yīng)緩解更明顯、肺功能改善更好后病情總體緩解程度更大有關(guān)。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.02.062

R563

A

1671-0800(2016)02-0255-03

2015-06-18

（本文編輯：陳志翔）

310012杭州，浙江綠城心血管病醫(yī)院

王輝，Email：wanghui78 09@163.com