盧存存，喬 萌，王子怡，雷 超，陳子佳，尚文茹，李潔韻，吳水琳，柯立鑫，張 強，謝雁鳴，王志飛

康萊特注射液治療非小細胞肺癌與肝癌論文的關(guān)鍵特征與安全性信息報告：基于CONSORT-Harms的橫斷面調(diào)查

盧存存1*，喬 萌1，王子怡2，雷 超1，陳子佳1，尚文茹3，李潔韻4，吳水琳5，柯立鑫6，張 強1，謝雁鳴1，王志飛1*

1. 中國中醫(yī)科學(xué)院 中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100700 2. 蘭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 循證社會科學(xué)研究中心，甘肅 蘭州 730000 3. 蘭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 循證醫(yī)學(xué)中心，甘肅 蘭州 730000 4. 上海中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，上海 201203 5. 北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，北京 100191 6. 格羅寧根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心 兒科學(xué)實驗室，荷蘭 格羅寧根 9713GZ

調(diào)查近5年發(fā)表的康萊特注射液治療非小細胞肺癌與肝癌的隨機對照試驗（即文中提及“隨機”二字）的關(guān)鍵特征，并評價安全性信息的報告質(zhì)量。計算機檢索中國知網(wǎng)、萬方、PubMed和Embase數(shù)據(jù)庫收集相關(guān)研究，檢索時限均為建庫至2023年4月11日。納入2018—2022年發(fā)表的相關(guān)論文，總結(jié)其關(guān)鍵特征。使用CONSORT-Harms評價納入研究安全性信息的報告質(zhì)量，并基于多重線性回歸分析探索報告質(zhì)量的預(yù)測因素。Excel 2019與Stata 17/SE用于統(tǒng)計分析與繪圖。＜0.05與95%置信區(qū)間（confidence interval，CI）不包括0為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。共納入59篇發(fā)表于2018—2022年的相關(guān)研究，全部為中文文獻，15篇（25.42%）發(fā)表于科技核心期刊。調(diào)查非小細胞肺癌的共51篇（86.44%），最常見的干預(yù)措施為康萊特注射液＋GP方案（吉西他濱＋順鉑，35.59%）；調(diào)查肝癌的8篇（13.56%），最常見的干預(yù)措施為康萊特注射液＋肝動脈化療栓塞（6.78%）。34篇（57.63%）研究報告了正確的隨機方法，僅1篇（1.69%）提及了盲法。樣本量為30～289例，但沒有研究報告樣本量的計算方法。論文的作者數(shù)量為1～8個，參與的機構(gòu)數(shù)量為1～3個。14篇（23.73%）報告接受了基金資助，但沒有研究提及利益沖突聲明；同樣沒有研究呈現(xiàn)受試者流程圖和使用圖形呈現(xiàn)安全性信息。納入研究的安全性信息報告均存在明顯問題，尤其是CONSORT-Harms清單的條目3、4、5、6和9。多重線性回歸分析表明論文頁數(shù)是安全性信息報告質(zhì)量的預(yù)測因素（β＝0.65，95% CI（0.15，1.15），＝0.01）?？等R特注射液治療非小細胞肺癌和肝癌的隨機對照試驗的方法學(xué)和安全性信息報告均存在較大的問題。建議研究者未來參考相關(guān)指南規(guī)范以嚴格設(shè)計、規(guī)范實施和良好報告此類研究，同時學(xué)術(shù)期刊應(yīng)減少對論文篇幅的過度限制，并嚴格把控研究質(zhì)量。

康萊特注射液；隨機對照試驗；不良事件；報告質(zhì)量；CONSORT-Harms清單

康萊特注射液是我國首個獲美國FDA批準(zhǔn)開展III期臨床試驗的中成藥，其主要成分為從中藥薏苡仁中提取的薏苡內(nèi)脂[1-3]。在國內(nèi)，該藥于1995年就已經(jīng)獲得國家新藥證書上市，用以治療非小細胞肺癌和原發(fā)性肝癌[4]。多項研究表明[1-2,4-5]，康萊特注射液具有提高患者免疫能力，減輕化療藥物的毒副反應(yīng)，延長患者的生存期和提高患者生活質(zhì)量的作用。高質(zhì)量的隨機對照試驗長期以來一直被視為確認干預(yù)措施療效和安全性的金標(biāo)準(zhǔn)，其在支持臨床實踐決策中具有極其重要的價值[6]。

循證醫(yī)學(xué)強調(diào)臨床實踐決策應(yīng)基于權(quán)衡利弊后的最佳證據(jù)做出，而在隨機對照試驗論文中完整、清晰地報告干預(yù)措施的獲益與安全性信息是進行利弊權(quán)衡的基本前提[7]。近年來，已經(jīng)有多篇康萊特注射液治療非小細胞肺癌與肝癌的隨機對照試驗論文發(fā)表[1,8-10]，但其中有關(guān)干預(yù)措施的安全性信息的報告質(zhì)量尚不清楚，因此，本研究在系統(tǒng)調(diào)查同行評審期刊上近5年（2018—2022）發(fā)表的康萊特注射液治療非小細胞肺癌與肝癌隨機對照試驗的基礎(chǔ)上，利用國際廣泛應(yīng)用的評價工具CONSORT-Harms清單評價納入研究安全性信息的報告質(zhì)量[7]，以期為康萊特注射液隨機對照試驗的實施和報告提供方法學(xué)參考。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

計算機全面檢索中國知網(wǎng)、萬方、PubMed和Embase數(shù)據(jù)庫，收集冠名“隨機對照試驗”的康萊特注射液治療非小細胞肺癌與肝癌的論文。采用主題詞結(jié)合自由詞的方法進行檢索，主要的檢索詞包括“Kanglaite”“Coix seed oil”“YiYiRen”“random*”“康萊特”“薏苡仁油”和“隨機”等。檢索時限均為建庫至2023年4月11日，限定文獻來源為期刊論文。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①研究對象為非小細胞肺癌或肝癌，診斷標(biāo)準(zhǔn)、年齡、性別、種族、國籍等信息均不限；②干預(yù)措施為康萊特注射液聯(lián)合或不聯(lián)合常規(guī)抗腫瘤療法（如化療、放療等），劑量與療程不限；③對照措施為單獨常規(guī)抗腫瘤療法或聯(lián)合其他中成藥，劑量與療程不限；④結(jié)局指標(biāo)不做限制；⑤研究類型為冠名“隨機對照試驗”的中、英文研究，即文中提及“隨機”二字；⑥為了明確近5年的研究現(xiàn)狀，納入研究的發(fā)表年份設(shè)置為2018—2022年。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①重復(fù)記錄；②非目標(biāo)疾?。虎畚刺峒啊半S機”、臨床前研究、系統(tǒng)評價與傳統(tǒng)綜述；④評論、研究方案等；⑤發(fā)表年份為2018年之前；⑥無法獲取全文。

利用Endnote 20去除重復(fù)記錄后，先由2位研究者基于上述納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨立閱讀題目與摘要進行初篩并交叉核對結(jié)果，再通過閱讀全文以確定最終納入的文獻。篩選過程中產(chǎn)生的任何分歧通過討論達成共識。

1.3 數(shù)據(jù)提取

由2位研究者獨立提取納入研究的重要特征，并交叉核對結(jié)果，篩選過程中產(chǎn)生的所有分歧通過討論達成共識。提取的關(guān)鍵信息包括：第1作者、發(fā)表年份、作者數(shù)量、一級機構(gòu)數(shù)量及性質(zhì)（高校與其附屬醫(yī)院視為2個機構(gòu)）、文獻語種、論文頁數(shù)、疾病類型、干預(yù)措施、對照措施、設(shè)計類型、隨機方法、盲法信息、樣本量及計算方法、期刊名稱及等級（是否收錄于2022版《中國科技期刊引證報告（核心版）》）、基金資助、利益沖突聲明、是否使用受試者流程圖和圖形呈現(xiàn)安全性信息。

1.4 安全性信息報告質(zhì)量評價

CONSORT-Harms清單于2004年發(fā)表于，該清單在標(biāo)準(zhǔn)的CONSORT清單基礎(chǔ)上額外制訂了10個專門用于報告安全性信息的條目[7]。該清單雖然被制訂用于指導(dǎo)作者在隨機對照試驗論文中報告干預(yù)措施的安全性信息，從而提高研究的報告質(zhì)量，但目前該工具已經(jīng)被廣泛用于評價各個領(lǐng)域隨機對照試驗中安全性信息的報告質(zhì)量[11-13]。因此，基于上述10個條目的報告要求，本研究使用“是”“部分是”和“否”評價納入的康萊特注射液研究中安全性信息報告的完整程度，并對應(yīng)賦1、0.5和0分[10]。由2位研究者獨立評價納入研究中安全性信息的報告質(zhì)量，并交叉核對結(jié)果，分歧通過討論最終達成共識。

1.5 統(tǒng)計分析

采用頻數(shù)與百分比描述納入研究的關(guān)鍵特征和安全性信息報告質(zhì)量的評價結(jié)果。利用多因素線性回歸分析探索發(fā)表年份、樣本量、作者數(shù)量、期刊等級、論文頁數(shù)、基金資助6個研究特征是否為安全性信息報告質(zhì)量（用CONSORT-Harms評價總分代表，該評分越高越好）的預(yù)測因素[14]。使用方差膨脹因子（variance inflation factor，VIF）評價是否存在共線性問題，VIF小于10視為不存在明顯的共線性[15]。Excel 2019和Stata 17/SE用于統(tǒng)計分析與繪圖。雙側(cè)＜0.05和95%置信區(qū)間（confidence interval，CI）不包括0為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果

初檢共獲得893條相關(guān)研究記錄，經(jīng)過逐層篩選，最終納入59篇發(fā)表于2018—2022年的冠名“隨機對照試驗”的康萊特注射液治療非小細胞肺癌與肝癌的論文（圖1）（受篇幅所限，具體納入研究的清單可通過電子郵件向通信作者索要）。

圖1 文獻篩選流程

2.2 納入研究的關(guān)鍵特征

本研究共納入59篇相關(guān)研究，全部為中文文獻，其主要特征見表1。

2.3 安全性信息報告質(zhì)量評價結(jié)果

基于CONSORT-Harms清單評價發(fā)現(xiàn)，納入研究對干預(yù)安全性信息的報告均不佳，尤其是條目3、4、5、6和9（“是”與“部分是”的占比均低于30%，表2）。

2.4 安全性信息報告質(zhì)量的預(yù)測因素

通過多因素線性回歸分析探索安全性信息報告質(zhì)量的預(yù)測因素，結(jié)果（圖2）表明，僅有論文頁數(shù)與安全性報告質(zhì)量顯著相關(guān)（＝0.01），即更多的論文頁數(shù)與更好的報告質(zhì)量相關(guān) [β＝0.65，95% CI

表1 納入研究的主要特征

GP方案為吉西他濱＋順鉑，DP方案為多西他賽＋順鉑，NP方案為長春瑞濱＋順鉑

GP scheme was gemcitabine + cisplatin, DP scheme was docetaxel + cisplatin, and NP scheme was vinorelbine + cisplatin（0.15，1.15），VIFmax＝3.89]。

3 討論

現(xiàn)有證據(jù)表明[16]，生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中諸多學(xué)科均不同程度地存在著方法學(xué)不嚴謹，實施不規(guī)范和報告不完整、清晰的科學(xué)研究，這不僅是對生物醫(yī)學(xué)研究資源的巨大浪費，更是一種不道德和對公眾不負責(zé)的行為。科研論文的報告質(zhì)量主要是指研究者在論文中對研究方法和結(jié)果報告的清晰和完整程度[17]，而準(zhǔn)確、清晰地報告研究內(nèi)容不僅能夠提高研究的可重復(fù)性[18]，保證研究結(jié)果的可信度，還能有助于衛(wèi)生實踐者在臨床環(huán)境中更好地應(yīng)用相關(guān)研究結(jié)果。康萊特注射液作為一種臨床廣泛應(yīng)用的中成藥，其常與放化療等常規(guī)抗腫瘤療法聯(lián)合用于治療非小細胞肺癌和肝癌。為了便于臨床權(quán)衡利弊做出科學(xué)決策和指導(dǎo)未來相關(guān)研究的開展，本研究調(diào)查了2018—2022年近5年發(fā)表的冠名“隨機對照試驗”的康萊特注射液治療非小細胞肺癌與肝癌論文的方法學(xué)特征和安全性信息的報告質(zhì)量。

納入的59篇康萊特注射液治療非小細胞肺癌與肝癌的論文均為中文研究，僅有25.42%發(fā)表于中國科技核心期刊。大多數(shù)論文都調(diào)查了康萊特注射液聯(lián)合常規(guī)抗腫瘤療法對非小細胞肺癌的臨床效果，僅有8篇調(diào)查了康萊特注射液對肺癌的臨床效果。隨機化是隨機對照試驗區(qū)別于其他臨床研究的最大優(yōu)點，其可以平衡組間患者的特征差異從而保證組間的臨床效果差異僅由干預(yù)的差異所致[19]；然而，本研究中納入的研究中僅有57.63%報告使用了正確的隨機方法；此外，僅有1篇論文提及了雙盲，但卻未報告具體實施盲法的對象。恰當(dāng)?shù)臉颖玖渴请S機對照試驗成功的一個重要條件，樣本量過小導(dǎo)致統(tǒng)計效能不足無法發(fā)現(xiàn)存在的差異，而樣本量過大造成研究的實施困難，甚至因為招募不足而最終失敗[20]；然而本研究納入的59篇康萊特注射液研究中沒有一個報告樣本量的計算方法。14篇研究的作者報告其接受了公共基金的資助，但卻沒有提及利益沖突聲明。值得注意的是，多項研究已經(jīng)表明來自企業(yè)的資助影響了醫(yī)學(xué)研究結(jié)果的真實性，即夸大臨床療效和減少不良反應(yīng)報告[21-22]。可視化的圖形可以幫助人們直觀地理解研究內(nèi)容，CONSORT推薦使用受試者流程圖呈現(xiàn)試驗過程；而CONSORT-Harms建議使用圖形報告安全性信息，但納入的研究均未使用。

表2 CONSORT-Harms評價結(jié)果

圖2 安全性信息報告質(zhì)量的預(yù)測因素

1項近期發(fā)表的研究調(diào)查了發(fā)表于4本頂級醫(yī)學(xué)期刊的184個隨機對照試驗[23]，結(jié)果發(fā)現(xiàn)僅有22篇使用圖形呈現(xiàn)了信息；這表明在隨機對照試驗中使用圖形報告安全性信息的現(xiàn)狀整體不佳。為了幫助研究人員更好地利用統(tǒng)計圖形展示安全性信息，Phillips等[24]近期于發(fā)表了共識研究并提供了具體的推薦意見。

基于CONSORT-Harms清單評價納入的59篇研究發(fā)現(xiàn)，納入研究總體報告質(zhì)量均較差，尤其是條目3、4、5、6和9，即沒有在方法學(xué)部分列出每種不良事件（包括嚴重程度分級）并提供對應(yīng)的定義；沒有報告安全性信息收集的細節(jié)，如安全性信息的收集方法、收集時間、歸因方法等；沒有報告用以呈現(xiàn)與分析安全性信息的計劃，如編碼、復(fù)發(fā)事件的處理、觀察時點的界定以及對應(yīng)的統(tǒng)計分析方法；沒有報告每組因安全性和對所分配治療的感受而退出的受試者；沒有描述與安全性相關(guān)的任何亞組分析和探索性分析。這些發(fā)現(xiàn)與馮雪等[13]評價雷公藤制劑相關(guān)腎毒性隨機對照試驗中安全性信息報告質(zhì)量的結(jié)果基本一致。此外，本研究基于多重線性回歸分析探索了發(fā)表年份、樣本量、作者數(shù)量、期刊等級、論文頁數(shù)、基金資助6個研究特征是否為安全性信息報告質(zhì)量的預(yù)測因素，結(jié)果只有論文頁數(shù)與報告質(zhì)量顯著相關(guān)。這與其他研究的結(jié)果基本一致，例如，1項研究使用CONSORT-A清單評價68篇隨機對照試驗摘要的報告質(zhì)量[15]，其多因素線性回歸分析結(jié)果表明更多的字數(shù)與更好的報告質(zhì)量評分相關(guān)[β＝0.45；95% CI（0.068，0.833），＝0.022]。這提示通過增加論文的篇幅，減少對字數(shù)的過度限制可能是提高報告質(zhì)量的一個重要途徑。尤其在目前這個電子信息如此發(fā)達的時代，傳統(tǒng)期刊可以考慮發(fā)行2個版本的論文，即紙質(zhì)版刊載精簡版，而在線電子版同時提供精簡版和完整版的論文；此外，還應(yīng)要求作者提交附件作為研究的支撐材料以提高研究的可再現(xiàn)性。

本研究存在以下優(yōu)勢和局限性。首先，這是第1篇系統(tǒng)調(diào)查了近5年發(fā)表的康萊特注射液治療非小細胞肺癌和肝癌的隨機對照試驗的研究，發(fā)現(xiàn)其存在的問題；同時基于CONSORT-Harms清單發(fā)現(xiàn)了安全性信息報告質(zhì)量存在的不足，這些結(jié)果可為提高相關(guān)研究的方法學(xué)和報告質(zhì)量提供借鑒與參考。其次，基于多因素線性回歸分析發(fā)現(xiàn)了安全性信息報告質(zhì)量的預(yù)測因素即論文頁數(shù)，提示安全性信息報告質(zhì)量較差與論文頁數(shù)不足有關(guān)。然而，本研究僅納入了近5年發(fā)表的相關(guān)論文且僅調(diào)查了康萊特注射液治療非小細胞肺癌與肝癌的研究，這一定程度上限制了研究結(jié)果的外推性。此外，線性回歸分析中部分自變量分組界值的選擇存在一定的主觀性，這可能會對回歸結(jié)果的穩(wěn)健性產(chǎn)生影響。

綜上，近年來發(fā)表的康萊特注射液治療非小細胞肺癌和肝癌的隨機對照試驗的方法學(xué)和安全性信息報告均存在較嚴重的問題。研究者未來應(yīng)該參考相關(guān)指南規(guī)范以嚴格設(shè)計、規(guī)范實施和良好報告相關(guān)研究，同時學(xué)術(shù)期刊可考慮減少對論文篇幅的過度限制并嚴控研究質(zhì)量。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] 陳成. 康萊特注射液聯(lián)合GP方案治療中晚期非小細胞肺癌隨機平行對照研究 [J]. 實用中醫(yī)內(nèi)科雜志, 2018, 32(3): 46-48.

[2] 李慧, 王俊彥, 王萌萌, 等. 康萊特注射液聯(lián)合GP化療方案對中晚期非小細胞肺癌治療作用的Meta分析 [J]. 藥物流行病學(xué)雜志, 2022, 31(6): 363-370.

[3] 魏智勇, 韓旭鶴. 康萊特注射液的藥理作用與臨床評價 [J]. 中草藥, 2009, 40(7): 1166-1168.

[4] Lu C C, Wu S L, Ke L X,. Kanglaite (seed extract) as adjunctive therapy in cancer: Evidence mapping overview based on systematic reviews with meta-analyses [J]., 2022, 13: 901875.

[5] 王琳, 曹舫, 張彥兵, 等. 康萊特注射液腹腔熱灌注聯(lián)合替吉奧和紫杉醇對進展期胃癌患者的血清炎性因子和生存情況的研究[J]. 藥物評價研究, 2020, 43(12): 2485-2488.

[6] 盧存存, 張強, 雷超, 等. 使用隊列和常規(guī)收集數(shù)據(jù)開展隨機對照試驗的報告清單(CONSORT-ROUTINE 2021) 解讀 [J]. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志, 2022, 22(6): 731-738.

[7] Ioannidis J P A, Evans S J W, G?tzsche P C,. Better reporting of harms in randomized trials: An extension of the CONSORT statement [J]., 2004, 141(10): 781-788.

[8] 張恒麗, 張正偉. 康萊特聯(lián)合胸腔低滲保留灌注紫杉醇加洛鉑治療非小細胞肺癌并發(fā)惡性胸腔積液的臨床觀察 [J]. 臨床內(nèi)科雜志, 2022, 39(7): 472-474.

[9] 孫艷華, 李偉敬, 崔艷, 等. 康萊特注射液對原發(fā)性肝癌患者AFP-L3、AFP、GP73、γ-GGT的影響 [J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2020, 29(6): 618-620.

[10] 謝和平, 李躍, 王鳳林, 等. 康萊特注射液聯(lián)合肝動脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌臨床療效 [J]. 中成藥, 2018, 40(12): 2821-2823.

[11] Yuniar C T, Pratiwi B, Ihsan A F,. Adverse events reporting quality of randomized controlled trials of COVID-19 vaccine using the CONSORT criteria for reporting harms: A systematic review [J]., 2022, 10(2): 313.

[12] Smith S M, Chang D R, Pereira A,. Adherence to CONSORT harms-reporting recommendations in publications of recent analgesic clinical trials: An ACTTION systematic review [J]., 2012, 153(12): 2415-2421.

[13] 馮雪, 方賽男, 高雨鑫, 等. 根據(jù)CONSORT HARMs聲明評價雷公藤制劑相關(guān)腎毒性RCT的報告質(zhì)量 [J]. 中國中藥雜志, 2018, 43(3): 440-445.

[14] Lu C C, Ke L X, Li J Y,. Saffron (L.) and health outcomes: A Meta-research review of meta-analyses and an evidence mapping study [J]., 2021, 91: 153699.

[15] Villa M, Le Pera M, Cassina T,. Reporting quality of abstracts from randomised controlled trials published in leading critical care nursing journals: A methodological quality review [J]., 2023, 13(3): e070639.

[16] Chalmers I, Glasziou P. Avoidable waste in the production and reporting of research evidence [J]., 2009, 374(9683): 86-89.

[17] Maeda Y, Caskurlu S, Kozan K,. Development of a critical appraisal tool for assessing the reporting quality of qualitative studies: A worked example [J]., 2023, 57(2): 1011-1031.

[18] Munafò M R, Nosek B A, Bishop D V M,. A manifesto for reproducible science [J]., 2017, 1: 0021.

[19] 盧存存, 陳子佳, 張強, 等. 基于真實世界數(shù)據(jù)的目標(biāo)試驗?zāi)M研究：現(xiàn)狀與展望 [J]. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志, 2023, 23(4): 492-496.

[20] Chapman S J, Shelton B, Mahmood H,. Discontinuation and non-publication of surgical randomised controlled trials: Observational study [J]., 2014, 349: g6870.

[21] Lundh A, Lexchin J, Mintzes B,. Industry sponsorship and research outcome: Systematic review with meta-analysis [J]., 2018, 44(10): 1603-1612.

[22] Moher D, Hopewell S, Schulz K F,. CONSORT 2010 explanation and elaboration: Updated guidelines for reporting parallel group randomised trials [J]., 2010, 340: c869.

[23] Phillips R, Hazell L, Sauzet O,. Analysis and reporting of adverse events in randomised controlled trials: A review [J]., 2019, 9(2): e024537.

[24] Phillips R, Cro S, Wheeler G,. Visualising harms in publications of randomised controlled trials: consensus and recommendations [J]., 2022, 377: e068983.

Key characteristics and harms reporting of Kanglaite Injection for non-small cell lung cancer and liver cancer: Cross-sectional investigation based on CONSORT-Harms

LU Cun-cun1, QIAO Meng1, WANG Zi-yi2, LEI Chao1, CHEN Zi-jia1, SHANG Wen-ru3, LI Jie-yun4, WU Shui-lin5, KE Li-xin6, ZHANG Qiang1,XIE Yan-ming1, WANG Zhi-fei1

1. Institute of Basic Research in Clinical Medicine, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China 2. Evidence-Based Social Science Research Center, School of Public Health, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China 3. Evidence-Based Medicine Center, School of Basic Medical Sciences, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China 4. School of Basic Medical Sciences, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China 5. School of Public Health, Peking University, Beijing 100191, China 6. Department of Pediatrics, Medical Center of University of Groningen, Groningen 9713GZ, Netherlands

To investigate the key characteristics of “randomized controlled trials” (i.e., mentioned the “randomized”) of Kanglaite Injection (康萊特注射液) for non-small cell lung cancer (NSCLC) and liver cancer published in the past five years, and to evaluate the reporting quality of harms.Relevant studies were collected by systematically search CNKI, WanFang, PubMed, and Embase databases, and the time span was set from the establishment to April 11, 2023. Relevant articles published from 2018 to 2022 were included to summarize their key characteristics, and the CONSORT-Harms was used to evaluate the reporting quality of harms and predictors of the reporting quality were explored based on multiple linear regression analysis. Excel 2019 with Stata 17/SE was used for data analysis and plotting.< 0.05 and 95% CI excluding 0 were considered statistically significant.A total of 59 relevant articles published from 2018 to 2022 were included, all of which were Chinese literature, and 15 (25.42%) were published on journals indexed in CSTPCD. There were 51 articles (86.44%) about NSCLC, and the mostly reported intervention was Kanglaite Injection + GP (gemcitabine + cisplatin) (35.59%); eight articles (13.56%) were focused on liver cancer, and the mostly reported treatment was Kanglaite injection＋TACE (transcatheter arterial chemoembolization) (6.78%). The correct randomization method was reported in 34 (57.63%) studies and blind was mentioned in only one (1.69%) study. The sample size ranged from 30 to 289, but no study reported the calculation method. The number of authors ranged from one to eight, and the number of institutions ranged from one to three. Fourteen (23.73%) studies eceived unding support, but none of the studies mentioned a declaration of conflict of interest. There were also no studies that presented flow diagrams of subjects and used graphics to present harms. There were significant problems regarding the reporting of harms in the included studies, particularly regarding the items 3, 4, 5, 6, and 9 of the CONSORT-Harms items. Multiple linear regression analysis showed that the number of pages was a predictor of the reporting quality of harms (β = 0.65, 95% CI (0.15, 1.15),= 0.01).There are major problems in the methodology and harms reporting in randomized controlled trials of Kanglaite Injection for NSCLC and liver cancer. It is suggested that researchers should refer to relevant guidelines in the future to design, implement, and report such studies in a strict, standardized, and clear manner. Meanwhile, academic journals should reduce excessive restrictions on the length of articles and strictly control the quality of relevant studies.

Kanglaite Injection; randomized controlled trial; adverse events; reporting quality; CONSORT-Harms items

R24；R286.91；G350

A

0253 - 2670(2023)20 - 6791 - 07

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.20.022

2023-05-20

中國中醫(yī)科學(xué)院科技創(chuàng)新工程項目（CI2021A00702）

通信作者：盧存存，在讀博士研究生，研究方向為循證衛(wèi)生研究與決策、臨床與藥物流行病學(xué)、因果推斷與真實世界研究、中醫(yī)藥臨床評價方法、科學(xué)學(xué)與科學(xué)計量學(xué)。E-mail: cuncunlu2017@163.com

王志飛，醫(yī)學(xué)博士，研究員，博士研究生導(dǎo)師，研究方向為中醫(yī)藥真實世界研究、中成藥臨床定位和價值評估。E-mail: wzhftcm@163.com

[責(zé)任編輯 潘明佳]