祖雅琪 ，唐旭東 ，于琦 ，李國祥 ，石文艷 ，李敬華

1.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所，北京 100700；2.中國中醫(yī)科學(xué)院，北京 100700

功能性胃腸?。╢unctional gastrointestinal disorders，F(xiàn)GIDs）也稱腸-腦相互作用障礙（DGBIs），是一組常規(guī)檢查無器質(zhì)性病變或無法用器質(zhì)性病變解釋的功能性胃腸道疾病[1]。隨著生活節(jié)奏加快及飲食結(jié)構(gòu)改變，人們面臨著不同程度的社會心理壓力，從而導(dǎo)致FGIDs發(fā)病率不斷升高。一項(xiàng)大規(guī)模的全球流行病學(xué)研究對六大洲33個國家的FGIDs患病率進(jìn)行調(diào)查[2]，發(fā)現(xiàn)全球超過40%居民患有FGIDs。在我國，各類FGIDs已占消化科門診患者的40%～60%[3]。對于FGIDs，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以對癥治療為主，因此在臨床上往往需要疊加用藥。

中醫(yī)學(xué)以整體觀念和辨證論治為指導(dǎo)治療FGIDs，具有一定優(yōu)勢。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，人參健脾片治療FGIDs在改善患者餐后飽脹不適感、腹部疼痛和慢性腹瀉等癥狀方面效果較好[4-5]，且對心、肝、腎功能無毒副作用[6]。人參健脾片收載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》第十冊[7]，由人參、白術(shù)、山藥等17味中藥組成，臨床用于治療脾虛濕困所致食少便溏，或吐或?yàn)a，脘腹脹滿，四肢乏力，面色萎黃等癥，其主要活性成分包括柚皮苷、橙皮苷和人參皂苷等[8-9]，采用薄層色譜法可以很好控制藥品質(zhì)量[10-12]。

基于人參健脾片治療FGIDs存在潛在的臨床價值與優(yōu)勢，本研究以3個同類藥物（參苓白術(shù)顆粒、補(bǔ)中益氣顆粒、人參健脾丸）為對照，采用定量、定性的方法從安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、創(chuàng)新性、適宜性、可及性6個維度對人參健脾片開展臨床綜合評價，以期為藥品合理定價、用藥合理選擇以及醫(yī)保藥品目錄和基本藥物目錄遴選提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

人參健脾片有關(guān)資料來源于國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（https://www.nmpa.gov.cn/）、國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)（https://www.adrs.org.cn/）、問卷調(diào)查、藥智網(wǎng)（https://www.yaozh.com/）、米內(nèi)網(wǎng)（https://www.menet.com.cn/）、蒲標(biāo)網(wǎng)（https://db.ouryao.com/）、藥品注冊資料、企業(yè)申報資料、企業(yè)銷售數(shù)據(jù)、藥品說明書、標(biāo)簽、包裝信息、公開發(fā)表的期刊文獻(xiàn)、指南、共識、臨床路徑等。

1.2 評價方法與內(nèi)容

1.2.1 對照藥品篩選方法

篩選范圍：《國家基本藥物目錄（2018年）》[13]、2020年版《中華人民共和國藥典》[14]、《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2021年）》[15]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①消化系統(tǒng)疾病中成藥；②適應(yīng)證為功能性胃腸病、脾虛濕困證候相關(guān)中成藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①適應(yīng)證為慢性萎縮性胃炎、消化性潰瘍、便秘等與FGIDs無關(guān)疾病的中成藥；②適應(yīng)證為腎陽不足、濕熱蘊(yùn)結(jié)、脾胃虛寒等非脾虛濕困證的中成藥；③缺乏臨床研究，無法參與評價。

經(jīng)過嚴(yán)格篩選，最終確定參苓白術(shù)顆粒、補(bǔ)中益氣顆粒、人參健脾丸3個同類藥物作為對照。

1.2.2 評價指標(biāo)體系構(gòu)建方法

采用名義群體法、訪談法和調(diào)查問卷法等多種方式構(gòu)建臨床綜合評價指標(biāo)體系，主要步驟為：①廣泛搜集臨床綜合評價指標(biāo)條目，整理初步指標(biāo)條目清單，設(shè)計(jì)指標(biāo)重要程度調(diào)查問卷；②召開專家會議，邀請藥學(xué)專家、臨床專家、中醫(yī)消化領(lǐng)域?qū)＜?、西醫(yī)消化領(lǐng)域?qū)＜?、方法學(xué)專家和藥企代表參加會議，專家討論并提出自己的觀點(diǎn)，直接對指標(biāo)條目清單進(jìn)行修改；③開展第一輪問卷調(diào)查，對指標(biāo)的重要程度進(jìn)行打分，根據(jù)評分結(jié)果和專家意見確定指標(biāo)條目；④開展第二輪問卷調(diào)查，對確定的指標(biāo)條目的重要程度進(jìn)行打分，使用層次分析法計(jì)算指標(biāo)權(quán)重。

1.2.3 臨床綜合評價評分方法

采用多準(zhǔn)則決策分析（MCDA）模型[16]對人參健脾片和對照藥品進(jìn)行評價，采用層次分析法軟件yaahp12.9設(shè)計(jì)問卷并計(jì)算權(quán)重。采用定性、定量2種方法對藥物臨床證據(jù)進(jìn)行評價，定量評價采用Meta分析、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)等方法，定性評價采用定性分析法。組織專家會議，由21位專家投票對待評價藥物進(jìn)行賦權(quán)，計(jì)算獲得各維度和綜合臨床價值分?jǐn)?shù)。采用等頻離散化原則對臨床價值分?jǐn)?shù)進(jìn)行分級，分為A、B、C、D共4個等級，評定人參健脾片臨床價值級別，作為臨床綜合評價的結(jié)論。

1.3 質(zhì)量控制

臨床綜合評價全過程實(shí)施嚴(yán)格質(zhì)量控制，對人員、數(shù)據(jù)、程序和報告嚴(yán)格把關(guān)。按照循證醫(yī)學(xué)研究方法進(jìn)行證據(jù)檢索、篩選和質(zhì)量評價，由2名工作人員承擔(dān)，意見不同時由具有高級技術(shù)職稱的第3人作出最終決策。評價過程嚴(yán)格按照MCDA方法基本步驟進(jìn)行，評價結(jié)果通過專家會議進(jìn)行全面審核，臨床綜合評價報告完成后由質(zhì)量控制人員進(jìn)行審核，評價過程原始記錄、評價文件、問卷調(diào)查等原始材料留檔保存。隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）采用偏倚風(fēng)險評估工具（ROB）評價方法學(xué)質(zhì)量，采用GRADE評價體系評價有效性的證據(jù)質(zhì)量。

2 結(jié)果

2.1 評價指標(biāo)體系構(gòu)建結(jié)果

構(gòu)建的人參健脾片治療FGIDs臨床綜合評價指標(biāo)體系包括6個評價維度，16個二級指標(biāo)，36個三級指標(biāo)，各指標(biāo)內(nèi)容及權(quán)重見圖1。

圖1 人參健脾片治療FGIDs臨床綜合評價指標(biāo)體系及各指標(biāo)權(quán)重

2.2 安全性

2.2.1 證據(jù)概述

2.2.1.1 定性評價

人參健脾片說明書中藥品不良反應(yīng)（ADR）和禁忌證均尚不明確，注意事項(xiàng)方面，本品感冒患者不宜服用。

2019—2021年，在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)（持有人報告模塊）中，檢索到人參健脾片ADR報告7份（檢索報告書號ADRJS20210002），ADR包括惡心、腹瀉、上腹不適、胸悶、流鼻血、面目紅腫、小便不利。毒性試驗(yàn)表明，該藥對心、肝、腎功能無任何毒副作用[6]。人參健脾片開展了Ⅱ期臨床試驗(yàn)，僅有1項(xiàng)臨床研究對人參健脾片的不良反應(yīng)進(jìn)行報道，不良反應(yīng)包括輕微腹脹和輕微頭暈[5]，人參健脾片組ADR發(fā)生率為9.09%（3/33）。

人參健脾片2021年銷售額為3.952億元，按每人2周為1個療程，每日藥品費(fèi)用5.67元計(jì)算，治療患者約498萬人。無產(chǎn)品召回及撤市情況，無產(chǎn)品抽檢不合格情況，未被強(qiáng)制修改說明書。公司建立了健全的藥物警戒體系，并制定相關(guān)的管理規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)文件。公司的藥物質(zhì)量部具體負(fù)責(zé)公司的藥物安全信息包括ADR/AE報告和監(jiān)測工作。

2.2.1.2 定量評價

7項(xiàng)RCTs[5，17-22]對人參健脾片及對照藥物的安全性進(jìn)行研究，Meta分析結(jié)果顯示，整體I2=11%，采用固定效應(yīng)模型分析。由網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果得到不同治療措施成為最安全治療方法的累積概率依次為：參苓白術(shù)顆粒（0.895）＞補(bǔ)中益氣顆粒（0.341）＞人參健脾片（0.323）。參苓白術(shù)顆粒聯(lián)合常規(guī)西藥成為最佳干預(yù)措施的可能性最大。

2.2.2 證據(jù)評價

安全性從2個方面評價，一是證據(jù)充分性，二是已知風(fēng)險[23]。根據(jù)已開展的研究類型和研究質(zhì)量評價證據(jù)充分性，從藥理毒理學(xué)、人用安全性和質(zhì)量監(jiān)管3個方面評估已知風(fēng)險。

證據(jù)充分性方面，人參健脾片開展了Ⅱ期臨床試驗(yàn)，并在上市前開展了急性毒性、長期毒性實(shí)驗(yàn)，證據(jù)較充分。已知風(fēng)險方面，人參健脾片對心、肝、腎功能無任何毒副作用，Ⅱ期臨床試驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重ADR，常見ADR發(fā)生率為6.06%（2/33）。質(zhì)量監(jiān)管方面，人參健脾片無質(zhì)量抽檢不合格情況。運(yùn)用yaahp12.9軟件計(jì)算人參健脾片已知風(fēng)險分?jǐn)?shù)為0.32分。

2.2.3 證據(jù)綜合

綜合人參健脾片的證據(jù)充分性和已知風(fēng)險評價結(jié)果，以證據(jù)充分性為橫坐標(biāo)、已知風(fēng)險為縱坐標(biāo)構(gòu)建象限系，見圖2。計(jì)算人參健脾片安全性標(biāo)準(zhǔn)化效用分?jǐn)?shù)為0.51分，對照藥物得分為參苓白術(shù)顆粒0.41分、補(bǔ)中益氣顆粒0.39分、人參健脾丸0.38分。采用等頻離散化原則劃分等級，人參健脾片安全性標(biāo)準(zhǔn)化效用分?jǐn)?shù)落在綠色區(qū)域，有效性評為A級，表明人參健脾片風(fēng)險可控，安全性好。

圖2 人參健脾片安全性評價證據(jù)矩陣

2.3 有效性

2.3.1 證據(jù)概述

2.3.1.1 定性分析

人參健脾片原方出自《證治準(zhǔn)繩》，由健脾丸化裁而來，因其療效顯著、不良反應(yīng)小、適應(yīng)證廣被廣大患者認(rèn)可，全國各地均有銷售。人參健脾片中人參、白術(shù)、芡實(shí)、山藥、蓮子肉、茯苓、白扁豆、薏苡仁健脾益氣、滲濕止瀉，陳皮、木香、草豆蔻、枳殼、六神曲、谷芽、山楂健脾和胃、消食導(dǎo)滯，當(dāng)歸養(yǎng)血扶正，甘草調(diào)和諸藥。全方有補(bǔ)氣健脾、開胃消食功效。

藥理藥效學(xué)研究表明，人參健脾片能明顯增強(qiáng)胃蛋白酶活性，且有良好的量效關(guān)系[24]，能抑制5-羥色胺、白細(xì)胞介素-8、白細(xì)胞介素-1β過度表達(dá)[25]，還具有明顯增強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能作用。

計(jì)算機(jī)檢索中國知識資源總庫（CNKI）、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（萬方數(shù)據(jù)）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（維普網(wǎng)）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、Embase、PubMed、Cochrane Library和臨床試驗(yàn)注冊中心（中國臨床試驗(yàn)注冊中心、ClinicalTrials.gov），檢索有關(guān)人參健脾片治療FGIDs的臨床研究，各數(shù)據(jù)庫檢索時間范圍均為建庫至2022年5月1日，試驗(yàn)組干預(yù)措施為常規(guī)治療+人參健脾片，對照組干預(yù)措施為常規(guī)治療，結(jié)局指標(biāo)為有效率。研究類型為RCT，共納入2項(xiàng)臨床試驗(yàn)[4-5]，均為隨機(jī)、雙盲、陽性藥平行對照的Ⅱ期臨床研究，涉及136例FGIDs患者，試驗(yàn)組和對照組各68例。1項(xiàng)研究[4]表明，人參健脾片治療遷延性腹瀉在改善腹瀉癥狀方面較西藥布拉氏酵母菌效果好；另1項(xiàng)研究[5]表明，人參健脾片治療FGIDs在改善餐后飽脹不適感、腹部疼痛和慢性腹瀉癥狀體征方面較西藥馬來酸曲美布汀片效果好。

2.3.1.2 定量分析

12項(xiàng)RCTs[4-5，17-18，26-33]對人參健脾片及對照藥物的有效性進(jìn)行研究，Meta分析結(jié)果顯示，整體I2=0%，采用固定效應(yīng)模型分析。由網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果得到人參健脾片及對照藥物成為最有效治療方法的累積概率依次為：補(bǔ)中益氣顆粒（0.739）＞人參健脾片（0.686）＞人參健脾丸（0.589）＞參苓白術(shù)顆粒（0.483）。補(bǔ)中益氣顆粒聯(lián)合常規(guī)西藥成為最佳干預(yù)措施的可能性最大。

2.3.2 證據(jù)評價

有效性從2個方面評價，一是證據(jù)質(zhì)量，二是證據(jù)價值。證據(jù)質(zhì)量按照GRADE體系進(jìn)行評價。人參健脾片治療FGIDs的證據(jù)來源于多個RCT，證據(jù)等級較高。證據(jù)價值方面，根據(jù)有效率、藥理特性和理論基礎(chǔ)進(jìn)行評價。采用yaahp12.9軟件計(jì)算人參健脾片證據(jù)價值分?jǐn)?shù)為0.28分。

2.3.3 證據(jù)綜合

以證據(jù)價值為橫坐標(biāo)，證據(jù)質(zhì)量為縱坐標(biāo)，構(gòu)建有效性評價證據(jù)矩陣，見圖3。綜合證據(jù)質(zhì)量和證據(jù)價值2個方面，計(jì)算人參健脾片治療FGIDs有效性標(biāo)準(zhǔn)化效用分?jǐn)?shù)為0.60分，對照藥物得分為參苓白術(shù)顆粒0.41分、補(bǔ)中益氣顆粒0.39分、人參健脾丸0.38分。按照等頻離散化原則轉(zhuǎn)化為評價等級，有效性評分落在綠色區(qū)域，評為A級，有效性好，臨床意義明顯。

圖3 人參健脾片有效性評價證據(jù)矩陣

2.4 經(jīng)濟(jì)性

2.4.1 費(fèi)用分析

人參健脾片規(guī)格0.51 g/片，48片/盒，2片/次，每日2次，建議2周為1個療程，臨床用藥費(fèi)用68.06元/盒，日均費(fèi)用5.67元，每個療程費(fèi)用79.40元。目前，人參健脾片銷售覆蓋全國31個省份，2021年銷售額為3.952億元（580.6萬盒）。

2.4.2 對照藥物治療費(fèi)用比較

藥品價格按米內(nèi)網(wǎng)中標(biāo)單價計(jì)算，與對照藥品相比，人參健脾片具有較廣泛的主治范圍、較好的臨床療效及合理的價格。見表1。

表1 4種中成藥單劑量價格

2.4.3 證據(jù)綜合

經(jīng)濟(jì)性從費(fèi)用分析和藥品價格2個方面進(jìn)行評價。計(jì)算人參健脾片經(jīng)濟(jì)性標(biāo)準(zhǔn)化效用分?jǐn)?shù)為0.42分，對照藥物得分為參苓白術(shù)顆粒0.23分、補(bǔ)中益氣顆粒0.22分、人參健脾丸0.13分。按照等頻離散化原則進(jìn)行等級劃分，人參健脾片經(jīng)濟(jì)性評為A級，經(jīng)濟(jì)性結(jié)果較好，價格優(yōu)勢明顯。

2.5 創(chuàng)新性

2.5.1 證據(jù)概述

FGIDs癥狀重疊主要表現(xiàn)為各種上消化道癥狀（泛酸、呃逆、上腹部脹滿、上腹部疼痛、惡心、嘔吐等）與下消化道癥狀（腹脹、腹痛、便秘、腹瀉等）重疊，與此相對應(yīng)的是上消化道與下消化道的功能性疾病間的重疊[34]。對于FGIDs，目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以對癥治療為主，因此在臨床上往往需要疊加用藥。中醫(yī)認(rèn)為，脾胃兩者升降相因，出入有序，才能維持人體各種生理功能活動。在外感六淫、飲食不節(jié)、情志不暢、久病勞欲等病因作用下，均可發(fā)生脾胃氣機(jī)升降失常，出現(xiàn)FGIDs癥狀重疊現(xiàn)象：胃氣上逆易出現(xiàn)泛酸、打嗝、惡心、嘔吐等，胃氣不降易出現(xiàn)腹脹、便秘等，脾不升清易出現(xiàn)腹瀉等。中醫(yī)學(xué)以人體這一整體為研究對象，從疾病的本質(zhì)入手，“證同治亦同，證異治亦異”，因而面對FGIDs重疊癥狀，即使癥狀繁雜，亦可執(zhí)簡馭繁[35]。人參健脾片具有健脾益氣止瀉功效，還可理氣消食，有胃腸同治的特點(diǎn)，與“通降理論”的思想內(nèi)涵相一致。

人參健脾片屬創(chuàng)新中藥復(fù)方制劑，獲得藥物制備相關(guān)專利2項(xiàng)（CN114452363A、CN103191358B）。在制備過程中將人參健脾片的人參、白術(shù)、甘草、蓮子肉、白扁豆、芡實(shí)和當(dāng)歸分別在低溫環(huán)境下超微粉碎，能夠保持極高生物活性，且無污染。其他藥物用復(fù)合酶法進(jìn)行提取，使其有效成分提取更完全、含量更高、穩(wěn)定性更好，療效與傳統(tǒng)工藝相比顯著提高，大大降低生產(chǎn)成本，藥品有效成分溶出度高、藥效保留時間長、生物利用度高。所制備的人參健脾片片重適中，便于服用，患者依從性好。人參健脾片上市后填補(bǔ)了治療FGIDs片劑的市場空白，為廣大患者提供更好的選擇，帶來良好的社會效益。

2.5.2 證據(jù)綜合

創(chuàng)新性從臨床創(chuàng)新、服務(wù)創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新3個方面評價。計(jì)算人參健脾片創(chuàng)新性標(biāo)準(zhǔn)化效用分?jǐn)?shù)為0.34分，對照藥物得分為參苓白術(shù)顆粒0.24分、補(bǔ)中益氣顆粒0.22分、人參健脾丸0.20分。按照等頻離散化原則進(jìn)行等級劃分，人參健脾片評為A級，創(chuàng)新性較好。

2.6 適宜性

2.6.1 證據(jù)概述

藥品適宜性從藥品技術(shù)特點(diǎn)的適宜性和藥品使用的適宜性2個方面進(jìn)行評價。人參健脾片為薄膜衣片，除去包衣后顯褐色，味微苦。密封保存，無特殊裝置使用情況。采用問卷調(diào)查方式對全國具有代表性地域、醫(yī)院的醫(yī)護(hù)、藥師和患者展開調(diào)查，評價人參健脾片的適宜性。調(diào)查時間為2022年8月20—27日，共調(diào)查醫(yī)護(hù)人員149名，全部具有藥品使用經(jīng)驗(yàn)，其中醫(yī)生101名（67.79%）、護(hù)士11名（7.38%）、臨床藥師37名（24.83%）。調(diào)查人參健脾片使用患者127名。在醫(yī)護(hù)、藥師方面，配制及給藥難易4.66分，患者耐受性3.08分，個體化方案3.87分。在患者方面，藥品特性與用法是否方便4.65分，供應(yīng)與貯運(yùn)是否方便4.14分。

2.6.2 證據(jù)綜合

人參健脾片藥品說明書、標(biāo)簽、包裝信息規(guī)范，特殊標(biāo)識完善，語言表述恰當(dāng)，信息齊全，符合國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。根據(jù)問卷調(diào)查結(jié)果，從醫(yī)護(hù)角度看，人參健脾片在說明書使用范圍符合情況、藥品使用療程和頻率、患者耐受性、個體化給藥、藥物-藥物相互作用或藥物-食物相互作用是否給處方帶來限制、是否容易準(zhǔn)確排除禁忌證等方面均具有很好的適宜性。從患者角度看，在是否方便使用、藥品價格、藥品購買和儲存攜帶是否方便方面均有很好的適宜性。計(jì)算人參健脾片適宜性標(biāo)準(zhǔn)化效用分?jǐn)?shù)為0.30分，對照藥物得分為參苓白術(shù)顆粒0.25分、補(bǔ)中益氣顆粒0.24分、人參健脾丸0.22分。按照等頻離散化原則進(jìn)行等級劃分，人參健脾片適宜性評為A級，適宜性較好。

2.7 可及性

2.7.1 證據(jù)概述

可及性從可獲得性、可負(fù)擔(dān)性和可持續(xù)性3個方面評價?？色@得性方面，人參健脾片在全國31個省/自治區(qū)/直轄市均有銷售，覆蓋2 800家等級醫(yī)院，其中三級醫(yī)院150家，二級醫(yī)院650家，一級醫(yī)院2 000家。根據(jù)銷售量估算，2021年人參健脾片銷售2.79億片，按療程2周計(jì)算，每療程服用56粒，每年約498萬人次服用?？韶?fù)擔(dān)性方面，根據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局官網(wǎng)數(shù)據(jù)，2021年全國城鎮(zhèn)居民人均可支配收入中位數(shù)4.35萬元，2021年全國農(nóng)村居民人均可支配收入中位數(shù)1.69萬元。人參健脾片屬于醫(yī)保乙類藥品，限定日劑量為每天4片，限定日費(fèi)用為5.67元，療程為2周，計(jì)算城鎮(zhèn)、農(nóng)村居民可負(fù)擔(dān)性分別為0.18%、0.46%。可持續(xù)性方面，人參健脾片處方中不含動物藥，不含野生藥材或?yàn)l危動植物，所有藥材均為人工種植，全年藥材資源充足，質(zhì)量穩(wěn)定，無市場供應(yīng)短缺的情況。

2.7.2 證據(jù)綜合

人參健脾片屬于《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2021年版）》乙類目錄，可獲得性、可負(fù)擔(dān)性和可持續(xù)性均較好，符合國家基本藥物突出基本、防治必需、保障供應(yīng)、優(yōu)先使用、保證質(zhì)量、降低負(fù)擔(dān)的功能定位。計(jì)算人參健脾片可及性標(biāo)準(zhǔn)化效用分?jǐn)?shù)為0.31分，對照藥物得分為參苓白術(shù)顆粒0.27分、補(bǔ)中益氣顆粒0.25分、人參健脾丸0.17分。按照等頻離散化原則進(jìn)行等級劃分，人參健脾片可及性評為A級，可及性較好。

3 臨床綜合評價

綜合人參健脾片有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性、創(chuàng)新性、適宜性、可及性6個維度的評價結(jié)果，利用yaahp軟件計(jì)算人參健脾片及3個對照藥物的臨床價值總分，見圖4。4種口服中成藥治療FGIDs臨床價值綜合得分分別為人參健脾片0.31分、參苓白術(shù)顆粒0.26分、補(bǔ)中益氣顆粒0.23分、人參健脾丸0.20分。人參健脾片6個維度的臨床價值均較好，特別是經(jīng)濟(jì)性較為突出。人參健脾片綜合臨床價值評為A類，認(rèn)為其治療FGIDs臨床價值較好，建議按相關(guān)政策要求將該藥轉(zhuǎn)化為國家基本藥物。

圖4 人參健脾片及3個對照藥物臨床價值綜合評價

4 討論

FGIDs疾病負(fù)擔(dān)重、臨床需求高。人參健脾片藥物組成具有胃腸同治的特點(diǎn)，功能補(bǔ)氣健脾、開胃消食，符合中醫(yī)“通降理論”的學(xué)術(shù)思想，臨床證據(jù)表明，其能改善多種消化系統(tǒng)癥狀。本研究采用定性、定量的方法，從安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、創(chuàng)新性、適宜性、可及性6個維度綜合評估人參健脾片治療FGIDs的臨床價值，并與參苓白術(shù)顆粒、補(bǔ)中益氣顆粒、人參健脾丸3個同類藥物對照。結(jié)果表明人參健脾片的綜合臨床價值為A類，臨床綜合價值較好。本研究評價流程規(guī)范，方法科學(xué)，研究結(jié)果可為用藥合理選擇及醫(yī)保藥品目錄和基本藥物目錄的遴選提供科學(xué)依據(jù)。

人參健脾片開展了Ⅱ期臨床試驗(yàn)、自發(fā)呈報系統(tǒng)監(jiān)測和系統(tǒng)評價/Meta分析。人參健脾片的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為輕微腹瀉、頭暈等，安全性較好。人參健脾片治療FGIDs的臨床研究結(jié)果表明，其能夠提高臨床有效率，臨床意義明顯。經(jīng)濟(jì)性方面，與同類藥物相比，人參健脾片的直接醫(yī)療費(fèi)用最低，經(jīng)濟(jì)性較好。人參健脾片能改善FGIDs的多種臨床癥狀，并且在藥品制備工藝方面有多項(xiàng)專利，創(chuàng)新性較好。人參健脾片為中成藥片劑，無特殊管理要求，方便服用、存貯和攜帶，藥物適用范圍明確，患者依從性好，適宜性較好。人參健脾片可持續(xù)供應(yīng)，價格低廉，藥品銷售范圍廣，購買方便，可及性好。由臨床綜合評價評分結(jié)果可知，人參健脾片在經(jīng)濟(jì)性方面的價值最為突出，有效性、經(jīng)濟(jì)性、創(chuàng)新性、適宜性和可及性維度的臨床價值亦較高。

本研究存在一定局限性：在有效性評價中，僅納入2篇文獻(xiàn)，納入文獻(xiàn)較少，缺乏大樣本、高質(zhì)量的RCT，結(jié)果可能有一定局限，后續(xù)建議開展大樣本、多中心RCT或前瞻性真實(shí)世界研究，提高證據(jù)質(zhì)量；經(jīng)濟(jì)性評價中，人參健脾片日均藥費(fèi)僅需5.67元/d，但未見直接評價該藥品經(jīng)濟(jì)性的相關(guān)資料和文獻(xiàn)，今后有必要進(jìn)一步開展藥品的經(jīng)濟(jì)性評價；研究采用專家投票法獲得指標(biāo)權(quán)重，存在一定的主觀性。

利益沖突：本研究資料收集過程中灰色文獻(xiàn)由制藥企業(yè)提供，各維度證據(jù)梳理分析、評價、解釋及報告撰寫過程所有參編作者無其他利益沖突。

編寫專家組組長：唐旭東（中國中醫(yī)科學(xué)院）

編寫專家組（按姓氏筆畫排序）：丁世剛（北京大學(xué)第三醫(yī)院）、王鳳云（中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院）、王垂杰（遼寧中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院）、王萍（中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院）、卞立群（中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院）、朱立國（中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院）、劉建平（北京中醫(yī)藥大學(xué)）、劉震（中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院）、杜守穎（北京中醫(yī)藥大學(xué)）、李軍祥（北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院）、李敬華（中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所）、李鵬（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院）、楊晉翔（北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院）、沈洪（江蘇省中醫(yī)院）、張聲生（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院）、張洪春（中日友好醫(yī)院）、陸芳（中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院）、季光（上海中醫(yī)藥大學(xué)）、趙瑞華（中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院）、曹峻嶺（北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院）、溫艷東（中國中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院）、謝勝（廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院）、藍(lán)宇（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京積水潭醫(yī)院）、魏瑋（中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院）

編寫秘書組：于琦、祖雅琪、李國祥、石文艷（中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所）