崔利偉 曾苑嬋 許麗芳 姜世強 蔡羽薇

深圳市南山區(qū)疾病預防控制中心 廣東深圳 518054

預防接種是迄今人類對抗傳染病效果最為明顯、影響最為廣泛、成本效益最高的公共衛(wèi)生舉措之一。但是疫苗作為一種生物制品,在使用時并不是絕對安全的。隨著國家擴大免疫規(guī)劃工作的開展實施,疫苗使用的種類和數(shù)量在不斷增加,在取得疫苗高接種率成績的同時,預防接種的安全性問題逐漸顯露出來,并日漸成為大眾和媒體關(guān)注的焦點。完善的疑似預防接種異常反應(adverse event following immunization,AEFI)監(jiān)測有助于及時發(fā)現(xiàn)、處置預防接種副反應,避免事件向嚴重、惡化的方向發(fā)展,取得大眾對預防接種安全的信任。為進一步了解深圳市南山區(qū)疑似預防接種異常反應病例分布特征,評價深圳市南山區(qū)疑似預防接種異常反應監(jiān)測系統(tǒng)整體運行狀況,現(xiàn)對深圳市南山區(qū)2005—2022年疑似預防接種異常反應監(jiān)測數(shù)據(jù)分析如下。

1 資料和方法

1.1 資料來源

深圳市南山區(qū)疑似預防接種異常反應監(jiān)測管理系統(tǒng)中2005年1月1日—2022年12月31日全部AEFI個案數(shù)據(jù)。

1.2 AEFI分類

依照2010年6月及2022年6月的《全國疑似預防接種異常反應監(jiān)測方案》[1-2],AEFI按發(fā)生原因分成五種類型:不良反應(包括一般反應和異常反應)、疫苗質(zhì)量事故、接種事故、偶合癥及心因性反應。

1.3 疫苗接種數(shù)據(jù)

來源于深圳市南山區(qū)AEFI監(jiān)測月報表。

1.4 分析方法

將中國疾病預防控制中心AEFI監(jiān)測網(wǎng)絡報告系統(tǒng)中2005—2022年深圳市南山區(qū)監(jiān)測個案數(shù)據(jù)導出為Excel文件后,利用Excel 2013、SPSS 19.0軟件對報告的疑似預防接種異常反應個案進行描述性統(tǒng)計分析。如存在兩種及以上疫苗同時接種的情況,按第一順位可疑疫苗進行統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

2005—2022年深圳市南山區(qū)共報告AEFI病例1 748例,累計接種18 996 278劑次,累計報告發(fā)生率為9.20/10萬劑。年份報告率最高為2018年(21.77/10萬劑次),最低為2021年(2.26/10萬劑次)。見圖1。

圖1 2005—2022年深圳市南山區(qū)AEFI報告數(shù)及報告發(fā)生率

在1 748例疑似預防接種異常反應病例中,一般反應1 411例,占80.72%;異常反應277例,占15.85%;偶合癥60例,占3.43%。報告發(fā)生率為7.43/10萬劑、1.46/10萬劑、0.32/10萬劑。無心因性反應、接種事故和疫苗質(zhì)量事故報告。見表1。

表1 2005—2022年深圳市南山區(qū)AEFI報告發(fā)生率

2.2 調(diào)查診斷情況

在報告的1 748例AEFI病例中,開展調(diào)查診斷工作的共有97例,其中省級疾控負責開展的有5例,市級疾控負責開展的有9例,區(qū)級疾控負責開展的有83例。調(diào)查診斷結(jié)論分類為一般反應的為3例,偶合癥為46例,異常反應為48例。組織開展調(diào)查診斷前三的年份2021年(30例)、2022年(24例)、2010年(10例)占全部調(diào)查診斷的比例為66%(64/97)。

2.3 疫苗分布情況

2005—2022年期間累計使用的疫苗共有39種,發(fā)生AEFI病例的疫苗有34種。AEFI報告發(fā)生率居前5位的疫苗依次為DTaP-Hib四聯(lián)疫苗(86.44/10萬劑)、23價肺炎(58.1/10萬劑)、DTaP-IPV-Hib五聯(lián)疫苗(51.24/10萬劑)、7價肺炎(51.12/10萬劑)、13價肺炎(42.11/10萬劑)。以構(gòu)成比計,最高為百白破疫苗,占21.11%;第二位為DTaP-IPV-Hib五聯(lián)疫苗,占8.01%。見表2。

表2 深圳市南山區(qū)2005—2022年各疫苗疑似預防接種異常反應發(fā)生情況

2.4 三間分布情況

各月份均有病例報告,5月份報告病例數(shù)最多,共報告213例,占12.19%。南山區(qū)下轄的8個街道辦事處均有病例報告發(fā)生,報告最多的是沙河街道,共報告400例(22.88%),報告最少的為招商街道,共報告72例(4.12%)。在報告的1 748例AEFI中,男性占57.04%(997例),女性占42.96%(751例),男女比例為1.33 ∶1?！?歲的占36.33%(635例),1歲組占29.35%(513例),2～6歲占24.60%(430例),隨著年齡的增長,AEFI病例逐漸減少。

2.5 劑次及時間間隔分布

在報告的1 748例AEFI中,發(fā)生在接種該疫苗第1劑次的占56.12%(981例),第2劑次占13.73%(240例),第3劑次占11.16%(195例),第4劑次占18.54%(324例)。從接種到發(fā)生的時間間隔為<1 d的有893例(51.09%),1～2 d的有579例(33.12%),2～3 d的有134例(7.67%),4 d后發(fā)生的有142例(8.12%)。

2.6 臨床診斷分布

52.75%(922/1748)的病例出現(xiàn)發(fā)熱癥狀,其中874例(94.79%,874/922)體溫≥38.6 ℃。30.03% (525/1 748)的病例出現(xiàn)局部紅腫,其中直徑>5.0 cm的占20.76%(109/525),直徑2.6～5.0 cm占73.52%(386/525),直徑≤2.5 cm占5.71%(30/525)。5.49%(96/1 748)的病例出現(xiàn)局部硬結(jié)。

277例異常反應中,前5位臨床診斷分別為蕁麻疹99例、過敏性皮疹92例、無菌性膿腫34例、卡介苗淋巴結(jié)炎13例、血管性水腫8例,其他31例。

3 討論

接種疫苗作為控制傳染病最有效的公共衛(wèi)生手段,預防接種工作得到了迅速普及和發(fā)展,致使疫苗可預防傳染病發(fā)病率大幅度下降,但接種任何疫苗都存在不良反應風險,因此預防接種的安全性越來越被公眾和媒體所關(guān)注。全國疑似預防接種異常反應監(jiān)測系統(tǒng)自2005年3月建立并開始運轉(zhuǎn)[3],深圳市南山區(qū)AEFI監(jiān)測工作隨之開展,各監(jiān)測指標均達到了全國AEFI監(jiān)測方案的要求。南山區(qū)2005—2022年AEFI總報告發(fā)生率為9.20/10萬劑,其中2020年為13.80/萬劑,低于2020年全國AEFI總報告發(fā)生率(40.94/10萬劑)[4]。2005—2014年為12.15/萬劑,高于2005—2014年廣東省AEFI總報告發(fā)生率(8.08/10萬劑)[5],2011—2017年為13.19/萬劑,高于江門市2011—2017年AEFI總報告發(fā)生率(9.07/10萬劑)[6]。

南山區(qū)2005—2022年AEFI報告發(fā)生率較高的年份為2009年(17.29/10萬劑)、2010年(19.14/10萬劑)、2018年(21.77/10萬劑)、2019年(18.43/10萬劑)。主要原因是中國近些年疫苗相關(guān)事件時有發(fā)生,如2008年“山西疫苗事件”[7]和2018年“效價不合格百白破疫苗事件”[8],這類負面信息極大影響了公眾對疫苗的接受程度,引起社會各界對疫苗有效性和安全性的質(zhì)疑,致使相關(guān)事件發(fā)生后的年份AEFI報告數(shù)量增多。

深圳市南山區(qū)AEFI的發(fā)生年齡集中在2歲以下,性別分布為男多于女,結(jié)果與國內(nèi)其他省市監(jiān)測結(jié)果相一致[9-12]?？赡苁?歲以下兒童接種免疫規(guī)劃疫苗種類及接種次數(shù)較多,接種頻率也較密集,家長對孩子健康狀況關(guān)注度較高,與此相應的不良反應報告例數(shù)較其他年齡段較多。同時嬰幼兒機體免疫功能發(fā)育未完全,抵抗力低,細菌或病毒感染性疾病易感性較高[13],會導致接種疫苗后偶合發(fā)病的概率增高。因此針對該年齡段的兒童家長開展多種途徑、渠道的健康宣傳,讓監(jiān)護人了解疑似預防接種異常反應的基本知識和規(guī)范處置流程,使更多家長可以對預防接種后出現(xiàn)的不良反應能及時正確處置,增強預防接種信任。

各類疫苗接種后,首劑AEFI發(fā)生981例,占全部接種劑次的56.12%,含百白破成分的疫苗(DTaP-Hib四聯(lián)疫苗、DTaP-IPV-Hib五聯(lián)疫苗、百白破疫苗)的AEFI 發(fā)生集中在第4 劑(占比51.04%),與全國AEFI監(jiān)測的研究結(jié)果一致[14]。這可能由于人體對疫苗成分的細胞免疫應答引起,注射部位反復受到刺激,機體抗原的敏感性逐漸加強,導致接種百白破疫苗的局部反應和發(fā)熱反應隨著接種次數(shù)增加而增加。

報告病例接種時間與發(fā)病時間間隔多集中在2 d內(nèi),即接種當天和接種后1 d內(nèi)發(fā)生反應的比例較高,占84.21%;與其他地區(qū)的報告情況[15-17]基本一致。接種當天發(fā)生反應的報告比例為51.08%,提示預防接種人員應加強接種后現(xiàn)場留觀,并增強早期監(jiān)測意識。

從不同種類疫苗的AEFI報告發(fā)生率來看,排在前5位的疫苗是DTaP-Hib四聯(lián)疫苗(86.44/10萬劑)、23價肺炎(58.1/10萬劑)、DTaP-IPV-Hib五聯(lián)疫苗(51.24/10萬劑)、7價肺炎(51.12/10萬劑)、13價肺炎(42.11/10萬劑),均為非免疫規(guī)劃疫苗,可能是非免疫規(guī)劃疫苗價格昂貴,家長的期望值提高,關(guān)注度也隨之增加,造成這類疫苗的不良反應報告偏性增加[18]。

從AEFI報告分類來看,一般反應發(fā)生率為7.43/10萬劑,異常反應報告發(fā)生率為1.46/10萬劑,低于2020年全國平均水平[3],在277例異常反應中,以過敏性反應為主,主要為蕁麻疹(99例)和過敏性皮疹(92例),與其他地區(qū)的報告情況[19-20]基本一致。

綜上,深圳市南山區(qū)AEFI監(jiān)測管理系統(tǒng)運行良好,但監(jiān)測的敏感性有待進一步提高,仍需加強業(yè)務培訓、督導等工作,提高AEFI 監(jiān)測系統(tǒng)的敏感性和調(diào)查診斷工作的及時性、準確性。采用多樣性、廣泛性、實效性宣傳教育方式,提高公眾對AEFI的認識,降低其負面影響。