孫婷婷，郝 偉，韓昕健

（山東國欣頤養(yǎng)集團棗莊中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 棗莊 277000）

甲亢是由內(nèi)分泌系統(tǒng)病變所致的自身免疫性疾病，主要癥狀表現(xiàn)為心悸、多汗、體重減輕等[1]。甲亢的發(fā)病機制目前尚不明確，一般認(rèn)為與遺傳、外源性感染等多種因素有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能紊亂是誘發(fā)甲亢的主要因素，其通過促使機體代謝亢進和神經(jīng)、循環(huán)等多系統(tǒng)興奮異常增高，引起甲狀腺激素過度釋放，導(dǎo)致患者出現(xiàn)上述癥狀[2]。若患者不及時接受治療，病情持續(xù)發(fā)展可損害其血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等，嚴(yán)重威脅患者生命安全。目前臨床治療甲亢多采用甲巰咪唑藥物治療，其可通過影響機體甲狀腺內(nèi)過氧化酶系統(tǒng)，對游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）及甲狀腺素的合成產(chǎn)生間接抑制作用[3]。但單獨服用甲巰咪唑的臨床療效有限，且用藥劑量大，治療周期長，停藥后易復(fù)發(fā)。而普萘洛爾可抑制β 腎上腺素受體，在拮抗交感神經(jīng)興奮性，減輕患者臨床癥狀等方面具有良好效果，其與甲巰咪唑聯(lián)合使用，可減少單獨用藥的劑量，發(fā)揮協(xié)同作用[4]?；诖?，本文選取2022 年1 月至11 月收治的甲亢患者60 例，并對其進行分組研究，探討普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2022 年1 月至11 月山東國欣頤養(yǎng)集團棗莊中心醫(yī)院收治的甲亢患者60 例，按隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組兩組，每組各30 例。試驗組患者中男性18 例，女性12 例；年齡28～62 歲，平均年齡（45.13±5.44）歲；病程5～12 個月，平均病程（8.00±1.35）月。對照組患者中男性14 例，女性16 例；年齡24～65 歲，平均年齡（44.52±6.45）歲；病程5～11個月，平均病程（8.68±1.14）月。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)山東國欣頤養(yǎng)集團棗莊中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意且簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：伴有甲狀腺腫大、四肢酸軟等癥狀，與《內(nèi)科學(xué)》[5]中關(guān)于甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本次研究所用藥物普萘洛爾及甲巰咪唑有過敏史。

1.2 治療方法所有患者入院后立即進行常規(guī)治療和低碘飲食。對照組口服甲巰咪唑片（津藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020700，規(guī)格：5 mg）治療：最初用藥劑量為2 片/ 次，3 次/d，待病情控制后可逐漸減少劑量，維持在1～3 片/d。試驗組采用甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾（無錫濟煜山禾藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32023951，規(guī)格：10 mg）治療：甲巰咪唑片用法用量同對照組；普萘洛爾片口服，1 片/ 次，3 次/d，治療后期根據(jù)患者病情酌情減少劑量。兩組治療時間均為3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。于治療后進行療效評價，顯效：患者臨床癥狀恢復(fù)正常，甲狀腺激素水平趨于正常；有效：患者臨床癥狀部分改善，甲狀腺激素水平未降至正常水平；無效：未達到以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。②血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和促甲狀腺激素（TSH）。于治療前后，采集患者空腹靜脈血5 mL，低溫離心，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，時間10 min，取上血清，采用放射免疫測定法檢測，選擇全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（羅氏公司，型號：2010 型）進行檢測，試劑由羅氏公司提供。③糖代謝指標(biāo)：檢測空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）。采血條件同②。于治療前后，使用羅氏全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測。④脂質(zhì)代謝指標(biāo)：檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白（LDL）。采血條件同②。于治療前后，使用羅氏全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測。⑤不良反應(yīng)：記錄兩組用藥期間的不良反應(yīng)（包括頭暈頭痛、心率過快、關(guān)節(jié)疼痛、皮膚瘙癢）并計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 22.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；等級資料采用秩和檢驗；計數(shù)資料用[ 例(%)] 表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較試驗組治療總有效率為96.67%，高于對照組的60.61 %，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者血清甲狀腺激素水平比較治療后，試驗組FT3、FT4 水平低于對照組，TSH 高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清甲狀腺激素水平比較（±s）

表2 兩組患者血清甲狀腺激素水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP ＜0.05。FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素。

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2.3 兩組患者糖代謝指標(biāo)比較治療后，兩組FPG、2 hPG 低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），但兩組間FPG、2 hPG 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者糖代謝指標(biāo)比較（mmol/L，±s）

表3 兩組患者糖代謝指標(biāo)比較（mmol/L，±s）

注：與同組治療前比較，aP ＜0.05。FPG：空腹血糖；2 hPG：餐后2 h 血糖。

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2.4兩組患者脂質(zhì)代謝指標(biāo)比較治療后，試驗組TC、TG 和LDL 高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者脂質(zhì)代謝指標(biāo)比較（mmol/L，±s）

表4 兩組患者脂質(zhì)代謝指標(biāo)比較（mmol/L，±s）

注：與同組治療前比較，aP ＜0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL：低密度脂蛋白。

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2.5兩組患者不良反應(yīng)比較試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（2/30），頭暈頭痛1 例、皮膚瘙癢1 例；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%（5/30），頭暈頭痛2 例、心率過快2 例、關(guān)節(jié)疼痛1 例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.647，P=0.421）。

3 討論

甲亢是由病原體感染、遺傳因素等因素綜合作用，引起患者機體血液循環(huán)中甲狀腺激素水平上升或甲狀腺功能亢進的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病[6-7]。過量的甲狀腺激素會導(dǎo)致神經(jīng)循環(huán)等系統(tǒng)失調(diào)，增強心臟收縮能力，引發(fā)心律失常，甚至危及患者生命[8]。目前臨床對甲亢的治療方法主要有兩種，一種是手術(shù)，另一種是藥物。在這些方法中，手術(shù)治療雖然可避免甲亢復(fù)發(fā)的風(fēng)險，但可能會造成甲狀腺功能減退等，因此臨床大多選擇抗甲狀腺藥物來治療甲亢[9]。

甲巰咪唑是抗甲狀腺藥物中的一種，通過影響甲狀腺內(nèi)過氧化物酶系統(tǒng)，從而抑制甲狀腺激素的合成和釋放，進而阻斷FT3 和FT4 的合成，在維持甲狀腺激素水平穩(wěn)定等方面發(fā)揮著重要的作用，可有效治療甲亢[10]。但甲巰咪唑長期單獨服用對甲亢患者療效有限，治療結(jié)束后復(fù)發(fā)率高?；颊甙l(fā)病時，機體過量的甲狀腺激素通過與肌細胞上的受體結(jié)合，使環(huán)磷酸腺苷含量增加，會造成心動過速[11]。而β 受體阻斷劑會減輕這些神經(jīng)性癥狀，故臨床考慮采用甲巰咪唑與β 受體阻斷劑聯(lián)合，來達到提高甲亢療效的目的。FT3、FT4 及TSH 是檢驗甲狀腺功能的常用指標(biāo)，機體內(nèi)甲狀腺激素分泌過多時，產(chǎn)生甲亢，會導(dǎo)致FT3、FT4水平升高，并反饋、抑制TSH 的釋放。本研究中，試驗組治療總有效率高于對照組；治療后FT3、FT4 水平均低于對照組，TSH 高于對照組；兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這提示普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢可提高療效，緩解心率異常，調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平，與章雯等[12]研究結(jié)論基本一致。分析原因，普萘洛爾可通過抑制β 腎上腺素受體，減弱受體興奮，從而降低心肌收縮力及血壓，達到降低心肌耗氧量及緩解心率等作用；并能通過抑制FT4轉(zhuǎn)化成FT3，使FT4 濃度增高，負反饋TSH 的分泌，降低TSH 水平[13]。

糖脂代謝紊亂與甲亢之間存在很大的關(guān)聯(lián)，主要體現(xiàn)在：過量的甲狀腺激素會促進糖原分解，從而導(dǎo)致FPG、2 hPG 升高；同時，甲狀腺激素可促進脂肪酸氧化，加快脂肪代謝的速度，通過增強脂蛋白酯酶活性，加快膽固醇的排出速度，從而降低機體內(nèi)TC、TG、LDL 等脂代謝指標(biāo)水平。本研究中，試驗組于治療后TC、TG、LDL 高于對照組，兩組FPG、2 hPG 低于治療前，但組間無可比性，表明普萘洛爾不能明顯改善患者的血糖水平，但對脂代謝有一定影響。其原因可能在于，普萘洛爾可通過抑制患者體內(nèi)甲狀腺激素分泌，減少因甲狀腺激素對TC、TG、LDL等脂代謝指標(biāo)的過度分解，從而提高血脂水平。另外，臨床治療中不良反應(yīng)是存在的，應(yīng)提醒患者配合醫(yī)生密切監(jiān)測不良反應(yīng)。雖然本研究取得了較好的效果，但仍存在不足之處，如研究人數(shù)較少等，針對這部分內(nèi)容的不足，尚需進一步驗證。

綜上所述，采用普萘洛爾與甲巰咪唑聯(lián)合使用對甲亢患者有較好的治療效果，能調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平，提高血脂水平，對糖代謝作用不大，且安全性較好，具有重要的臨床價值，值得應(yīng)用。