中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)微無(wú)創(chuàng)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)婦科腫瘤學(xué)組，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專業(yè)委員會(huì)

子宮平滑肌瘤是女性生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的婦科良性腫瘤，發(fā)病原因有眾多學(xué)說(shuō)，目前尚未確定普通型子宮肌瘤發(fā)生的候選基因。遺傳性平滑肌瘤病和腎細(xì)胞癌（hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma，HLRCC）綜合征作為子宮平滑肌瘤的一種類型，已證實(shí)與編碼線粒體延胡索酸水合酶（fumarate hydratase，F(xiàn)H）的基因突變相關(guān)，導(dǎo)致FH 表達(dá)缺失[1]。編碼FH 的基因位于常染色體1q42.3-43 區(qū)域，大多數(shù)HLRCC 綜合征患者合并FH基因相關(guān)的錯(cuò)義、無(wú)義、移碼、插入、剪接位點(diǎn)突變和完全缺失等FH缺陷，其中以錯(cuò)義突變最常見(jiàn)[2]。HLRCC 綜合征又稱Reed 綜合征，是常染色體顯性遺傳病，表現(xiàn)為皮膚多發(fā)性平滑肌瘤、早發(fā)性子宮平滑肌瘤和腎細(xì)胞癌；若未合并腎細(xì)胞癌，則稱為多發(fā)性皮膚和子宮肌瘤病（multiple cutaneous and uterine leiomyomatosis，MCUL）[3]。另外，部分FH 缺陷型子宮平滑肌瘤為FH基因的體系突變導(dǎo)致，疾病呈散發(fā)性[4]。有研究顯示，F(xiàn)H基因的體系突變較胚系突變更為常見(jiàn)[5]。FH 缺陷型子宮平滑肌瘤占全部子宮平滑肌瘤的0.4%～1.6%[2,6-7]。目前，針對(duì)FH 缺陷型子宮平滑肌瘤的文獻(xiàn)報(bào)道不多，國(guó)內(nèi)外缺乏相關(guān)指南或共識(shí)，為此，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)微無(wú)創(chuàng)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)婦科腫瘤學(xué)組、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專業(yè)委員會(huì)組織國(guó)內(nèi)有關(guān)專家，查閱文獻(xiàn)，集體討論，制定本共識(shí)，以期全面了解和認(rèn)識(shí)FH 缺陷型子宮平滑肌瘤，為臨床診治提供思路。本共識(shí)推薦級(jí)別及其代表意義，詳見(jiàn)表1。

表1 本共識(shí)推薦級(jí)別及其代表意義

1 病因?qū)W

FH 在線粒體中催化延胡索酸和蘋(píng)果酸鹽之間的可逆水化和脫水反應(yīng)，在三羧酸循環(huán)（tricarboxylic acid cycle，TCA）中發(fā)揮關(guān)鍵作用[8-9]。FH 缺陷與子宮肌瘤形成的可能機(jī)制如下。

1.1 TCA 循環(huán)失調(diào)

FH 缺陷的細(xì)胞失去代謝延胡索酸的能力，細(xì)胞內(nèi)延胡索酸水平升高，導(dǎo)致線粒體氧化磷酸化減少，形成有氧糖酵解、谷氨酰胺分解代謝和合成代謝途徑上調(diào)等標(biāo)志性Warburg 效應(yīng)[10-11]。

1.2 假性缺氧

正常生理?xiàng)l件下，缺氧誘導(dǎo)因子（hypoxia-inducible factor，HIF）-1α和HIF-2α被脯氨酰羥化酶（prolyl hydroxylase，PHD）羥基化，導(dǎo)致Von Hippel-Lindau（VHL）復(fù)合物通過(guò)泛素-蛋白酶體途徑降解[12]。在缺氧條件下，這些蛋白作為轉(zhuǎn)錄因子影響腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展和轉(zhuǎn)移[13]。細(xì)胞內(nèi)延胡索酸可競(jìng)爭(zhēng)性抑制PHD 或驅(qū)動(dòng)假性缺氧，促進(jìn)HIF-1α和HIF-2α的轉(zhuǎn)錄[14-15]。

1.3 琥珀酸酯化修飾

延胡索酸也能夠以琥珀酸酯化的形式修飾不同蛋白質(zhì)的半胱氨酸，其中包括kelch 樣ECH相關(guān)蛋白1（kelch 1ike ECH associated protein l，KEAP1）和順烏頭酸酶2（mitochondrial aconitase 2，ACO2）[16-17]。KEAP1 通?？梢哉T導(dǎo)核因子E2 相關(guān)因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，NRF2）的泛素化降解，NRF2 上調(diào)可間接導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子叉頭框蛋白M1（forkhead box M1，F(xiàn)OXM1）激活，促進(jìn)細(xì)胞增殖和抗氧化反應(yīng)[18]。ACO2 蛋白家族包括鐵調(diào)節(jié)蛋白1（iron regulatory protein 1，IRP1）和鐵調(diào)節(jié)蛋白2（iron regulatory protein 2，IRP2），在細(xì)胞鐵信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中具有核心作用，其中IRP2 發(fā)揮主導(dǎo)作用[19]。2-琥珀半胱氨酸（2-succinocysteine，2SC）的免疫組化染色可檢測(cè)異常蛋白質(zhì)琥珀酸酯化，是FH 缺陷型腫瘤可靠的標(biāo)志物[20]。

1.4 鐵穩(wěn)態(tài)破壞

細(xì)胞中積累的延胡索酸可驅(qū)動(dòng)NRF2 組成型活化，NRF2 激活與IRP2 琥珀化共同促進(jìn)鐵蛋白輕鏈（ferritin light chain，F(xiàn)TL）和鐵蛋白重鏈1（ferritin heavy chain 1，F(xiàn)TH1）mRNA 翻譯，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鐵蛋白水平升高[18]。細(xì)胞內(nèi)高水平的鐵蛋白可以隔離游離鐵，導(dǎo)致不穩(wěn)定鐵池下降。延胡索酸還能間接抑制腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase，AMPK）活性，進(jìn)而抑制二價(jià)金屬離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（divalent metal transporter 1，DMT1）的表達(dá)[21]，DMT1 表達(dá)水平降低會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致不穩(wěn)定鐵池減少和IRP 水平增加，特異性激活HIF-1α[22]。

1.5 同源重組修復(fù)缺陷

FH 通過(guò)組蛋白甲基化途徑參與DNA 損傷修復(fù)過(guò)程。在FH 缺陷的細(xì)胞中，大量累積的延胡索酸和琥珀酸鹽通過(guò)抑制賴氨酸去甲基化酶（histone lysine demethylase，KDM）4A 和KDM4B，在DNA 雙鏈斷裂時(shí)抑制同源重組修復(fù)，從而損害基因組的完整性[23-24]。

2 臨床診斷

2.1 臨床表現(xiàn)

2.1.1 子宮平滑肌瘤 不合并HLRCC 綜合征的FH 缺陷型子宮平滑肌瘤的臨床表現(xiàn)與一般子宮肌瘤無(wú)明顯差異，均表現(xiàn)為經(jīng)量增多、經(jīng)期延長(zhǎng)、下腹腫塊、白帶增多以及腹痛、腹脹等壓迫癥狀。當(dāng)作為HLRCC 綜合征伴隨疾病發(fā)生時(shí)，子宮肌瘤的臨床表現(xiàn)往往更為復(fù)雜和特殊，一般表現(xiàn)為肌瘤數(shù)量多、體積大[25]。患者發(fā)病年齡一般較小，較普通型子宮肌瘤發(fā)病年齡提前6～12 年，患者年輕時(shí)即可表現(xiàn)出逐漸加重的臨床癥狀[5-6,26-27]。研究報(bào)道，患者發(fā)病年齡越小，F(xiàn)H 缺陷型子宮平滑肌瘤的比例越高，在40 歲以內(nèi)的子宮平滑肌瘤中占比約為2.6%，在30 歲以內(nèi)的子宮平滑肌瘤中占比則可達(dá)4.6%[26,28]。肌瘤剔除術(shù)后的復(fù)發(fā)率較高，常常在術(shù)后3～4 年需再次手術(shù)，最終在生育后短期甚至未完成生育時(shí)即需要接受子宮切除術(shù)[29-30]。

2.1.2 皮膚平滑肌瘤 皮膚損害是HLRCC 綜合征最敏感和特異的臨床表現(xiàn)。HLRCC 相關(guān)皮膚平滑肌瘤可發(fā)生于皮膚立毛肌、生殖器、乳頭和血管，其中以皮膚立毛肌多見(jiàn)[31]?；颊弑憩F(xiàn)為分布于四肢、軀干、頭頸部的肉色、紅棕色的丘疹或結(jié)節(jié)，呈分散或節(jié)段性聚集。由于立毛肌為能量感受器，當(dāng)受摩擦或寒冷刺激時(shí)，會(huì)因神經(jīng)受壓或缺血而產(chǎn)生痛覺(jué)[32]。因此，HLRCC 綜合征皮膚損害的特征性表現(xiàn)是伴有刺痛的多發(fā)性皮膚或毛發(fā)平滑肌瘤。

2.1.3 腎細(xì)胞癌 HLRCC 綜合征中最嚴(yán)重的疾病是腎癌，也是患者死亡的主要原因。HLRCC的終生腎癌風(fēng)險(xiǎn)約為15%，該腫瘤類型在2022年世界衛(wèi)生組織（WHO）第五版腎腫瘤分類中被列為分子改變相關(guān)腎細(xì)胞腫瘤之一——FH 缺陷型腎細(xì)胞癌[33]?；颊咧饕憩F(xiàn)為腰痛、血尿等。組織學(xué)類型主要是Ⅱ型乳頭狀腎細(xì)胞癌，也可為腎集合管癌和透明細(xì)胞癌[34]。病灶多為單側(cè)或單發(fā)病灶，很少在雙側(cè)出現(xiàn)[35]。患者平均發(fā)病年齡為36 歲，就診時(shí)多為晚期，預(yù)后極差[36-37]。

HLRCC 的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)包含2 條主要標(biāo)準(zhǔn)和4 條次要標(biāo)準(zhǔn)[38]。主要標(biāo)準(zhǔn)：①多發(fā)性皮膚平滑肌瘤，特別是伴有特征性刺痛；②一個(gè)或多個(gè)毛發(fā)平滑肌瘤，伴隨特征性刺痛。次要標(biāo)準(zhǔn)：①孤立性皮膚平滑肌瘤和HLRCC 家族史；②40 歲前出現(xiàn)Ⅱ型乳頭狀腎細(xì)胞癌；③女性在40 歲前出現(xiàn)伴有嚴(yán)重癥狀的子宮肌瘤；④符合上述條件之一的一級(jí)親屬，二級(jí)父系家庭女性成員40 歲前出現(xiàn)伴有嚴(yán)重癥狀的子宮肌瘤。符合主要標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，表明HLRCC綜合征的可能性很大；若符合2 條或以上次要標(biāo)準(zhǔn)，則可懷疑其為HLRCC，需進(jìn)行進(jìn)一步的檢測(cè)以輔助診斷，如免疫組化分析、基因檢測(cè)等。

2.2 輔助性檢查

經(jīng)腹超聲和經(jīng)陰道超聲檢查是診斷子宮平滑肌瘤最為常用的輔助檢查方法[39]。若超聲提示多發(fā)、體積大、血流豐富、短期內(nèi)迅速生長(zhǎng)的子宮平滑肌瘤，需警惕FH缺陷型子宮平滑肌瘤的可能[40]。超聲檢查只可大致診斷子宮肌瘤，其鑒別診斷FH 缺陷型子宮平滑肌瘤的應(yīng)用價(jià)值極其有限。MRI 檢查最重要的優(yōu)勢(shì)在于對(duì)軟組織形態(tài)的顯示良好，可以清晰地顯示肌瘤大小、數(shù)目、位置、內(nèi)部質(zhì)地、血供情況及與鄰近組織的關(guān)系等，尤其可用于區(qū)分子宮良惡性腫瘤[41]。必要時(shí)可行宮腔鏡檢查觀察宮腔，有利于對(duì)黏膜下肌瘤的診斷，以及對(duì)病變部位進(jìn)行取材活檢或者直接切除[42]。另外腹腔鏡檢查可與卵巢腫瘤或者其他盆腔腫塊相鑒別[43]。

推薦意見(jiàn)：FH 缺陷型子宮平滑肌瘤作為HLRCC 綜合征伴隨疾病時(shí)，患者發(fā)病年齡較小，肌瘤表現(xiàn)為數(shù)量多、體積大，肌瘤剔除術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，超聲是最常用的輔助檢查方法，必要時(shí)可結(jié)合盆腔MRI、宮腹腔鏡等進(jìn)行鑒別。皮膚損害是HLRCC 綜合征最敏感和特異的臨床表現(xiàn)；腎癌是最嚴(yán)重的表現(xiàn)，發(fā)病年齡通常較小，晚期多見(jiàn)，預(yù)后極差。臨床上應(yīng)根據(jù)HLRCC 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分流管理，推薦對(duì)可疑患者進(jìn)行家族遺傳學(xué)篩查。（推薦等級(jí)：2A 類）

3 病理及分子遺傳學(xué)特征

3.1 大體和鏡下特征

部分FH 缺陷型子宮平滑肌瘤與普通型子宮平滑肌瘤肉眼觀無(wú)明顯差異，切面呈灰白色、灰黃色，呈編織狀，質(zhì)硬；也有研究認(rèn)為，典型的FH 缺陷型子宮平滑肌瘤質(zhì)地較軟，漩渦結(jié)構(gòu)不明顯或缺如，可呈灰黃色、破絮樣外觀[6,44]。顯微鏡下典型的FH 缺陷型子宮平滑肌瘤的病理形態(tài)包括奇異型細(xì)胞、突出的核仁、核周透明暈、細(xì)胞質(zhì)內(nèi)或外嗜酸性小球形成、鹿角樣血管、局部肺泡樣水腫[40,45]。上述病理表現(xiàn)并非完全特異，富于細(xì)胞型平滑肌瘤、奇異型平滑肌瘤、惡性潛能未定型平滑肌瘤以及平滑肌肉瘤中也可出現(xiàn)上述部分特征[46]。為了更精確地診斷，需要借助免疫組化檢測(cè)幫助排除相關(guān)疾病。

3.2 免疫組化特征

3.2.1 FH 在FH基因發(fā)生失活突變或缺失時(shí)，F(xiàn)H免疫組化染色完全缺失，而在FH基因完整的情況下染色保留。在腎細(xì)胞癌、皮膚和子宮平滑肌瘤中，F(xiàn)H 免疫組化染色的缺失具有較高的特異性，與FH基因突變（體系或胚系突變）密切相關(guān)。但FH染色陽(yáng)性不應(yīng)排除FH基因異常[47]。FH錯(cuò)義突變可產(chǎn)生非功能性FH 蛋白，從而限制免疫組化染色的特異性。因此，F(xiàn)H 染色的臨床應(yīng)用具有一定的局限性，建議結(jié)合其他免疫標(biāo)記或分子檢測(cè)。

3.2.2 2SC FH 缺陷可造成腫瘤細(xì)胞中延胡索酸堆積，細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)琥珀酸鹽異常，將半胱氨酸殘基修飾形成2SC，從而導(dǎo)致其蓄積。與FH 染色相比，2SC 染色的敏感性和特異性更高，可用于彌補(bǔ)FH 染色的局限性[26,48]。因此選擇免疫組化標(biāo)志物時(shí)，可同時(shí)對(duì)2SC、FH 蛋白表達(dá)情況進(jìn)行分析。

3.3 分子遺傳特征

部分FH基因突變可能只改變單一的氨基酸，并不影響免疫組化表達(dá)[49]。因此，僅依賴FH 的免疫組化會(huì)造成一部分患者漏診，基因檢測(cè)是診斷FH 缺陷型子宮平滑肌瘤的金標(biāo)準(zhǔn)。目前，F(xiàn)H突變的分子遺傳學(xué)機(jī)制可能包括以下3 個(gè)方面。

3.3.1 雙等位基因失活 在HLRCC 患者中，1q43的雜合性缺失（loss of heterozygosity，LOH）很常見(jiàn)（80%），提示FH基因的雙等位基因失活，其中一個(gè)等位基因因胚系突變失活，另一個(gè)因LOH 失活。在其余未發(fā)現(xiàn)LOH 的病例中，“二次打擊”導(dǎo)致FH基因失活的原因可能是編碼序列的二次突變、未檢測(cè)到的小缺失或啟動(dòng)子區(qū)的高甲基化[50]。

3.3.2 表觀遺傳沉默 在FH 缺陷型子宮平滑肌瘤中，細(xì)胞內(nèi)延胡索酸水平升高，可以抑制多種α-酮戊二酸（α-ketoglutarate，α-KG）依賴性雙加氧酶活性，從而抑制組蛋白和DNA 去甲基化[51]。表觀遺傳學(xué)在基因表達(dá)調(diào)控中起著至關(guān)重要的作用，可能是FH缺陷型子宮平滑肌瘤中FH基因失活的潛在機(jī)制。但子宮平滑肌瘤組織和子宮正常肌層組織中FH啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)并無(wú)顯著差異[52]；FH表達(dá)缺失的腫瘤中亦未檢測(cè)到FH基因的表觀遺傳沉默[28]。

3.3.3 拷貝數(shù)變異（copy number variation，CNV）Smith等[53]對(duì)9例HLRCC患者進(jìn)行二代測(cè)序，其中8例患者出現(xiàn)FH基因純合或雜合突變，另外1例患者FH基因拷貝數(shù)丟失。Koski 等[54]在3/11（27%）的HLRCC 中檢測(cè)到最頻繁的CNV 是2、7 和17 號(hào)染色體增加，以及13q12.3-q21.1、14、18 和X 染色體丟失。Pivovarcikova 等[55]對(duì)12 例HLRCC 患者進(jìn)行低通量全基因組測(cè)序發(fā)現(xiàn)，最常見(jiàn)的CNV是4號(hào)染色體完全或部分缺失（5/12）、15 號(hào)染色體缺失（4/12）和17 號(hào)染色體重復(fù)（4/12），其次是9、13 和14 號(hào)染色體全部或部分缺失。Furuya 等[56]對(duì)2 例HLRCC患者進(jìn)行CNV 分析發(fā)現(xiàn)，在染色體1q2q.2 和1q44區(qū)域之間的許多基因顯示出單親二倍體（uniparental disomy，UPD），2 例患者均出現(xiàn)2p 染色體擴(kuò)增。

推薦意見(jiàn)：FH 缺陷型子宮平滑肌瘤的病理表現(xiàn)并非特異。FH 免疫組化染色缺失與FH 基因突變高度相關(guān)，但FH 染色陽(yáng)性不應(yīng)排除FH 基因異常。2SC 染色敏感性和特異性更高，建議應(yīng)用FH和2SC 兩個(gè)標(biāo)志物進(jìn)行免疫組化染色。目前，基因檢測(cè)仍是診斷FH 缺陷型子宮平滑肌瘤的金標(biāo)準(zhǔn)。（推薦等級(jí)：2A 類）

4 治療

4.1 子宮平滑肌瘤的治療

FH 缺陷型子宮平滑肌瘤患者較為年輕，絕大部分有保留生育功能的需求，初次手術(shù)多選擇子宮肌瘤剔除術(shù)，術(shù)后可補(bǔ)充促性腺激素釋放激素類似物（gonadotropin-releasing hormone analogue，GnRHa）預(yù)防復(fù)發(fā)。肌瘤剔除術(shù)后復(fù)發(fā)率高，腫瘤生長(zhǎng)速度快，多數(shù)患者在初次手術(shù)后3～4年需進(jìn)行二次甚至多次手術(shù)，癥狀嚴(yán)重者需接受子宮切除術(shù)[30]?；颊咴俅问中g(shù)時(shí)，術(shù)中發(fā)生大出血、因粘連導(dǎo)致鄰近臟器損傷的概率會(huì)明顯升高。另外，F(xiàn)H 缺陷型子宮平滑肌瘤瘤體血供較為豐富，一旦確診為FH缺陷型子宮平滑肌瘤，醫(yī)師在診療過(guò)程中應(yīng)高度重視，協(xié)助患者盡早完成生育，術(shù)中警惕大出血，術(shù)后密切隨訪；無(wú)生育需求者建議子宮切除術(shù)，以減少多次手術(shù)帶來(lái)的傷害[57-58]。

4.2 皮膚平滑肌瘤的治療

皮膚平滑肌瘤的治療可根據(jù)病情嚴(yán)重程度以及病變范圍選擇相應(yīng)的方式，如藥物治療、手術(shù)治療和物理療法。對(duì)于病灶較小、不適感較輕的患者，只需避免摩擦或者冷熱刺激；孤立、局部的病灶可手術(shù)切除；對(duì)于病情較為嚴(yán)重的患者，可采取手術(shù)或藥物治療，首選作用于平滑肌細(xì)胞的藥物，如硝酸甘油、硝苯地平、酚芐明或多沙唑嗪等[38]。此外，也可采取冷凍療法、二氧化碳激光等治療方法[27]。

4.3 腎細(xì)胞癌的治療

HLRCC相關(guān)腎細(xì)胞癌具有發(fā)病早、侵襲性高的特點(diǎn)，早期即可出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，預(yù)后不良[35]。FH 缺陷型子宮平滑肌瘤是HLRCC 患者的重要提示線索，識(shí)別出HLRCC 相關(guān)平滑肌瘤，對(duì)患者進(jìn)行腎細(xì)胞癌篩查，盡早干預(yù)，對(duì)改善患者預(yù)后意義重大[47]。建議有患病風(fēng)險(xiǎn)的家庭中8 歲以上的成員進(jìn)行預(yù)測(cè)性胚系突變檢測(cè)，對(duì)于FH基因胚系突變攜帶者，建議每年進(jìn)行腎臟檢查。一旦檢測(cè)到腎細(xì)胞癌病灶，應(yīng)盡早進(jìn)行廣泛手術(shù)切除[32]。對(duì)于轉(zhuǎn)移性腎癌，可采取免疫治療聯(lián)合靶向治療，包括帕博利珠單抗、納武利尤單抗、阿昔替尼、厄洛替尼等[59-62]。

推薦意見(jiàn)：確診為FH 缺陷型子宮平滑肌瘤的患者，肌瘤剔除過(guò)程中需警惕大出血可能，術(shù)后可補(bǔ)充GnRHa 并密切隨訪。協(xié)助未生育患者盡早完成生育，無(wú)生育需求者建議行子宮切除術(shù)。同時(shí)，根據(jù)HLRCC 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)篩查HLRCC 相關(guān)腎細(xì)胞癌，盡早干預(yù)，改善預(yù)后。（推薦等級(jí)：2A 類）

5 小結(jié)

基于目前證據(jù)，本共識(shí)涵蓋對(duì)FH 缺陷型子宮平滑肌瘤的認(rèn)知以及篩查和治療方法。最合適的管理決策應(yīng)基于患者病情、醫(yī)師的專業(yè)技術(shù)水平、設(shè)備的可及性及治療過(guò)程中的低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。本共識(shí)旨在為FH 缺陷型子宮平滑肌瘤的早期發(fā)現(xiàn)和治療提出指導(dǎo)性意見(jiàn)，但并非唯一的實(shí)踐指南，不排除其他共識(shí)、意見(jiàn)與建議的合理性。專家團(tuán)隊(duì)及成員聲明本共識(shí)制定與任何商業(yè)團(tuán)體無(wú)利益沖突。

執(zhí)筆專家：張頤（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）；宋玉麗（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）；李芳梅（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）；龐曉燕（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）；劉愛(ài)軍（解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心）；張師前（山東大學(xué)齊魯醫(yī)院）

討論專家（按姓氏漢語(yǔ)拼音排序）：蔡紅兵（武漢大學(xué)中南醫(yī)院）；陳剛（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院）；鄧?yán)祝ㄖ袊?guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）；竇磊（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）；樊佳茹（河南省人民醫(yī)院）；范江濤（廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院）；賀紅英（廣西醫(yī)科大學(xué)附屬柳鐵中心醫(yī)院）；黃奕（湖北省腫瘤醫(yī)院）；孔為民（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院）；李斌（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院）；李芳梅（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）；李俊東（中山大學(xué)腫瘤防治中心）；林蓓（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院）；劉愛(ài)軍（解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心）；劉暢（蘭州大學(xué)第一醫(yī)院）；劉軍秀（中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院）；劉淑娟（空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院/西京醫(yī)院）；婁閣（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院）；盧淮武（中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院）；蘆恩婷（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）；馬曉欣（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院）；龐曉燕（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）；宋玉麗（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）；孫力（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院）；王純雁（遼寧省腫瘤醫(yī)院）；王建東（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院）；王軍（大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院）；王莉（河南省腫瘤醫(yī)院）；王武亮（鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院）；王延洲（陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院）；王穎梅（天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院）；王玉東（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國(guó)際和平婦幼保健院）；溫灝（復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院）；吳強(qiáng)（江蘇省腫瘤醫(yī)院）；吳玉梅（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院）；夏百榮（中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院）；謝詠（佛山市第一人民醫(yī)院）；陽(yáng)志軍（廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院）；殷霞（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院）；張師前（山東大學(xué)齊魯醫(yī)院）；張巖（北京大學(xué)第一醫(yī)院）；張燕（武漢大學(xué)人民醫(yī)院）；張頤（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）；趙虎（鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院）；鄭虹（北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院）；周圣濤（四川大學(xué)華西第二醫(yī)院）；朱前勇（河南省人民醫(yī)院）；朱韜（浙江省腫瘤醫(yī)院）；鄒冬玲（重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院）