盧 婉,劉艷秋,譚玲瓏,張兆振,楊必成

(江西省婦幼保健院醫(yī)學(xué)遺傳中心、江西省出生缺陷防控重點(diǎn)實驗室,南昌 330006)

隨著三孩政策的落實,生育需求成為國家和社會高度關(guān)注的問題。根據(jù)國際衛(wèi)生組織的統(tǒng)計結(jié)果,不孕不育癥的發(fā)病率已經(jīng)超過10%,且呈逐年增加的趨勢。導(dǎo)致不孕不育癥的原因復(fù)雜多樣,其中有約50%是男性因素[1]。中華醫(yī)學(xué)會男科學(xué)分會將男性不育癥病因分為睪丸前、睪丸、睪丸后以及特發(fā)性因素[2],包括內(nèi)分泌激素失衡、染色體或基因異常、輸精管阻塞、免疫性不育、感染等。少弱精子癥是男性不育癥中較為普遍的一種,約占其中40%[3]。

我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對男性不育癥的記載歷史悠久。中醫(yī)學(xué)將“少弱精子癥”歸屬于“精少無子”“精清”“精寒”的范疇。西醫(yī)對少弱精子癥的治療方法主要包括激素治療、抗氧化治療以及一些針對特定癥狀的特異性療法,但仍無特效藥物。與之相比,現(xiàn)代中醫(yī)強(qiáng)調(diào)在治療不育癥時明確病因,然后辨證施治,根據(jù)中醫(yī)藥法選擇合適的方劑。中醫(yī)學(xué)界對少弱精子癥的辨證治療存在多種觀點(diǎn),但總體而言以補(bǔ)腎益精為主,采用填精、祛濕、活血、化痰、行氣的藥物。目前,臨床上常采用中醫(yī)或西醫(yī)獨(dú)立治療的方法。五子衍宗湯由枸杞子、五味子、菟絲子、車前子和覆盆子組成,可補(bǔ)腎益精?？肆_米芬則是一種抗雌激素藥物,可以阻斷雌性激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié),促進(jìn)垂體分泌促性腺激素。這2種藥物是臨床治療男性不育癥常用的藥物,本研究在五子衍宗湯的基礎(chǔ)上添加了淫羊藿提取物、仙茅和黃芪等填精、補(bǔ)氣藥物,并聯(lián)合克羅米芬對少弱精子癥患者進(jìn)行治療,旨在觀察此法治療少弱精子癥的臨床效果,為該病治療提供實證支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1—6月就診于江西省婦幼保健院男性不育門診的腎氣虧虛型少弱精子癥患者60例作為研究對象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,各30例。2組年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究獲江西省婦幼保健院倫理委員會批準(zhǔn),入選患者均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn):1)符合西醫(yī)少弱精子癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。少精子癥標(biāo)準(zhǔn)為精子濃度<1.5×107·mL-1或精子總數(shù)<3.9×107,弱精子癥標(biāo)準(zhǔn)為精子運(yùn)動率<40%或前向運(yùn)動精子率<32%;2)符合中醫(yī)腎精不足癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。主證腰膝酸軟,性欲低下。次證健忘恍惚,耳鳴耳聾,兩足萎軟,發(fā)枯易脫。舌質(zhì)紅,少津,少苔,脈細(xì)數(shù)。

排除標(biāo)準(zhǔn):1)近3個月內(nèi)使用過影響生精功能藥物者;2)生殖系統(tǒng)發(fā)育不良或畸形者;3)外周血染色體核型分析異?；験染色體微缺失者。

1.2 治療方法

對照組給予克羅米芬(枸櫞酸氯米芬膠囊,50 mg·片-1),1片·次-1,1次·d-1。觀察組給予加味五子衍宗湯(枸杞子20 g、菟絲子20 g、覆盆子15 g、五味子10 g、車前子10 g、仙茅12 g、黃芪12 g、淫羊藿提取物15 g),水煎服100 mL,1劑·d-1,聯(lián)合克羅米芬(枸櫞酸氯米芬膠囊,50 mg·片-1),1片·次-1,1次·d-1。

2組均以4周為1個療程,持續(xù)治療3個療程,服藥期間嚴(yán)格使用避孕套避孕,于治療前后進(jìn)行精液及血清激素的檢測。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測方法

囑患者以手淫法收集精液,嚴(yán)格按照國際衛(wèi)生組織發(fā)布的《不育夫婦標(biāo)準(zhǔn)檢查與診斷手冊》[4],使用計算機(jī)輔助精子分析系統(tǒng)進(jìn)行精液檢測,檢測項目包括精子濃度、精子活動率和向前運(yùn)動精子率。

根據(jù)精液各項指數(shù)的變化對2組療效進(jìn)行評定,標(biāo)準(zhǔn)如下:1)顯效,治療后精液各項指數(shù)均恢復(fù)正常;2)有效,相關(guān)指數(shù)雖未達(dá)到正常數(shù)值,但精子濃度和(或)精子活動率有提升;3)無效,治療后各指數(shù)均無提高。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

抽取患者外周靜脈血3 mL,離心法制取血清,采用羅氏電化學(xué)發(fā)光分析儀測定血清生殖激素水平[包括卵泡生成素(FSH)、黃體生成素(LH)、垂體泌乳素(PRL)和睪酮(T)]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較

治療后,觀察組治療總有效率為80.00%(24/30),明顯高于對照組的56.67%(17/30)(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 n(%)

2.2 2組治療前后精液參數(shù)比較

治療前,2組的精子濃度、精子活動率、前向運(yùn)動精子率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組精子濃度、精子活動率、前向運(yùn)動精子率較治療前均有改善(P<0.05);與對照組相比,觀察組治療后精子濃度、精子活動率和前向運(yùn)動精子率更高(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后精液參數(shù)比較

2.3 2組治療前后生殖激素水平比較

治療后,2組血清FSH、LH、PRL水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),血清T水平顯著升高(P<0.05),且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后生殖激素水平比較

3 討論

西醫(yī)認(rèn)為精子的產(chǎn)生與下丘腦-垂體-性腺軸調(diào)控的生殖激素水平有關(guān)[4-5],克羅米芬可促進(jìn)垂體分泌促性腺激素,加強(qiáng)對睪丸間質(zhì)的刺激作用,促進(jìn)睪酮分泌和精子生成[6]。本研究中,對照組經(jīng)3個療程的克羅米芬治療后,患者血清FSH、LH水平均有所升高(差異無統(tǒng)計學(xué)意義),并且精子濃度、精子活動率有明顯提升,總治療有效率為56.67%。

現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為,不育癥的治療應(yīng)先明確病因,其后辨證,最后依法選方。陳代平等[7]利用頤和春口服液治療腎陽虛型所致的不育癥,患者的臨床癥狀、精液數(shù)量和精子活力均得到改善。李波等[8]用補(bǔ)肺壯精湯干預(yù)精液參數(shù)異?；颊?取得了較好的療效。相關(guān)研究[9-10]指出“腎藏精,肝藏血”,選用疏肝補(bǔ)腎的方劑可改善精子質(zhì)量。由此觀之,少弱精子癥在治療上應(yīng)以補(bǔ)腎益精為主,予以填精、祛濕、活血、化痰、行氣的藥物。五子衍宗湯出自明代李梃《醫(yī)學(xué)入門》,具有補(bǔ)腎益精之功效,被譽(yù)為古今第一種子[11]。方中的枸杞子有滋補(bǔ)肝腎、益精明目之功效;菟絲子可補(bǔ)益肝腎、益精、強(qiáng)精;覆盆子可益腎、固精;五味子具有益氣生津之效,其水提液可保護(hù)精子不被氧化損傷;車前子用于前四味補(bǔ)藥之中,因其通利及寒性,使五子衍宗湯補(bǔ)而不滯。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)五子衍宗湯應(yīng)用可改善精子微管結(jié)構(gòu),調(diào)節(jié)性腺軸并補(bǔ)充微量元素,具有多靶點(diǎn)治療作用[12]。鄒赟等[13]研究發(fā)現(xiàn),五子衍宗丸可明顯提高雄性AT1+/-小鼠的FSH水平,改善小鼠的生殖功能。李浩等[14]通過研究五子衍宗丸對腎精虧虛型男性不育患者的治療效果發(fā)現(xiàn),該方劑能明顯改善精子濃度和精子動力,對男性不育患者的臨床效果較好。楊東等[15]進(jìn)行了隨機(jī)雙盲平行對照研究,發(fā)現(xiàn)與麒麟丸相比,五子衍宗丸可更好地調(diào)節(jié)激素水平,顯著提高特發(fā)性少弱精子癥患者的精子質(zhì)量。

本研究在五子衍宗湯的基礎(chǔ)上,加入淫羊藿提取物、仙茅、黃芪。淫羊藿可促進(jìn)睪酮分泌,提高雄激素含量,同時富含鋅元素,有助于增加精子濃度[16]。仙茅對精子的運(yùn)動能力和膜功能有促進(jìn)作用[17]。黃芪富含槲皮素、山柰酚等活性成分,可調(diào)節(jié)性激素水平,具有補(bǔ)氣升陽、行滯通痹,生津養(yǎng)血之效[18]。觀察組和對照組在治療過程中均未產(chǎn)生不良反應(yīng),2種治療方法均能改善男性不育癥患者精液質(zhì)量,且聯(lián)合用藥的觀察組精液參數(shù)改善更明顯,治療后血睪酮顯著升高,其總有效率達(dá)80.00%。

綜上所述,加味五子衍宗湯聯(lián)合克羅米芬治療少弱精子癥患者安全有效,可一定程度地改善精液質(zhì)量,調(diào)節(jié)生殖激素水平。但該方適用性未得到充分論證,還需在辨病辨證的基礎(chǔ)上合理運(yùn)用。本研究中由于個體差異性,部分患者治療效果欠佳,且總樣本量不足,患者間生殖激素水平的差異較大,后期應(yīng)擴(kuò)大研究樣本以獲得更準(zhǔn)確的結(jié)論。同時,本研究以臨床療效觀察為主,缺乏對藥物作用機(jī)制的深入探討,若能進(jìn)一步研究聯(lián)合用藥的加減藥物、劑量以及作用機(jī)制,將有助于建立更完善而規(guī)范的治療體系。