馬春燕 張曉宇 關(guān)煕超 李明 劉燕

急性一氧化碳中毒(ACOP)是常見的中毒性疾病之一,尤其在冬季高發(fā),由于血紅蛋白與一氧化碳(CO)的結(jié)合能力高出它與氧氣(O2)的200倍,且結(jié)合了CO的血紅蛋白不能再與O2結(jié)合,導(dǎo)致患者血液中含氧量急劇下降,從而出現(xiàn)缺氧窒息癥狀[1,2]。ACOP起病快且病情發(fā)展快,如果不能及早采取行之有效地措施展開救治,會因病情的持續(xù)發(fā)展,極易導(dǎo)致多臟器功能受損,甚至有危及生命的可能[3]。因此探尋行之有效的治療方案以降低ACOP致死率為臨床當(dāng)務(wù)之急。當(dāng)前臨床對于ACOP患者的治療往往選取綜合療法,包括高濃度療養(yǎng)、納洛酮促醒、控制腦水腫、促進腦細胞功能恢復(fù)等,但一套“組合拳”下來,仍不能改變患者催醒慢、后遺癥率高的問題[4]。醒腦靜為復(fù)方中藥制劑,既往不少文獻報道其表現(xiàn)出與阿片受體拮抗劑相近的藥物作用,與納洛酮聯(lián)用可進一步提升ACOP的治療效果,改善患者預(yù)后[5]。此次研究重在探討大劑量納洛酮聯(lián)合醒腦靜對ACOP患者血清酶指標(biāo)的影響,旨在進一步提升臨床治療效果,從而為這一治療方案的推廣應(yīng)用提供更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 100例研究對象來源于2021年1月至2022年10月我院急診科接診的ACOP患者。采用隨機信封法均分為試驗和對照組,2組患者基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 組間患者基礎(chǔ)資料比較 n=50

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):入組患者據(jù)《內(nèi)科學(xué)》[6]得以確診;首次CO中毒,且中毒至入院治療時間≤6 h;家屬仔細閱讀知情同意書并簽字同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):伴有心、肝、腎重要臟器嚴(yán)重功能障礙;神經(jīng)系統(tǒng)疾病或其他有毒物質(zhì)引發(fā)的昏迷癥狀;合并傳染性疾病或伴精神障礙;處于妊娠期、哺乳期女性;合并高血壓、惡性心律失常[7]。

1.3 方法 患者入院后皆接受常規(guī)搶救:對患者呼吸道的嘔吐物、分泌物予以清除,確保呼吸道暢通;予以患者高流量吸氧;積極清除腦水腫的同時針對性治療伴發(fā)并發(fā)癥;維持穩(wěn)定的生命體征,保護神經(jīng)細胞;盡可能快地實施高壓氧治療。

1.3.1 對照組:常規(guī)搶救基礎(chǔ)上加用大劑量納洛酮注射液(北京凱因科技股份有限公司)治療,用藥劑量:2～3 mg·kg-1·min-1,加入250 ml 0.9氯化鈉溶液或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈注射24 h,1次/d,7 d為1個療程,連續(xù)治療2個療程。

1.3.2 試驗組:大劑量納洛酮+醒腦靜注射液(無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司)治療,納洛酮注射液用藥劑量與用法同對照組,醒腦靜用藥劑量:20～30 ml·kg-1·min-1,選用250 ml 0.9氯化鈉溶液或5%葡萄糖注射液加以稀釋,靜脈注射1次/d,7 d為1個療程,連續(xù)治療2個療程。

1.4 療效評定 (1)臨床治愈:主要癥狀(氣短、呼吸艱難、胸悶)基本解除,意識清楚,肢體功能恢復(fù)如常;(2)顯效:主要癥狀改善效果可觀,意識障礙和肢體功能障礙雖尚存,但程度輕微;(3)有效:患者主要癥狀、意識障礙都較治療前有所減輕,肢體功能出現(xiàn)減退;(4)無效:患者主要癥狀尚在,昏迷或意識不清,無自主活動能力,出現(xiàn)腦神經(jīng)損傷后遺癥?？傆行蕿榛局斡c顯效率及有效率之和。

1.5 觀察指標(biāo) (1)記錄組間臨床療效;(2)分別檢測患者治療前、2個療程后血清酶指標(biāo)[乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]及抗氧化指標(biāo)[超氧化物歧化酶(SOD)]水平;(3) 對比組間臨床相關(guān)指標(biāo)(催醒時間、肢體運動恢復(fù)時間、住院時間)與預(yù)后指標(biāo)(遲發(fā)性腦病發(fā)生率、死亡率)差異。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 試驗組臨床總有效率94.00%,對照組84.00%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 n=50,例(%)

2.2 2組血清酶指標(biāo)水平比較 治療2個療程后,試驗組患者血清酶指標(biāo)(CK、LDH、AST及CK-MB)水平較對照組降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組血清酶指標(biāo)水平比較 n=50,U/L,

2.3 2組臨床相關(guān)指標(biāo)比較 對照組患者催醒時間、肢體運動恢復(fù)時間晚于試驗組,遲發(fā)性腦病發(fā)生率高于試驗組,住院時間則長于試驗組(P<0.05)。見表4。

表4 2組臨床相關(guān)指標(biāo)比較 n=50,

2.4 2組SOD水平比較 試驗組患者治療2個療程后的SOD水平較之治療前與對照組都顯著升高(P<0.05)。見表5。

表5 2組SOD水平比較 n=50,U/L,

3 討論

冬季急診科接診的最常見中毒性疾病即為ACOP,中毒后患者機體處于高度應(yīng)激狀態(tài),組織細胞嚴(yán)重缺氧,可出現(xiàn)嚴(yán)重的器官功能損傷,首先是中樞神經(jīng)系統(tǒng),典型后果為患者出現(xiàn)昏迷、腦水腫、遲發(fā)性腦病等,對患者生命安全構(gòu)成巨大威脅[8,9]。因此,積極尋找有效解除ACOP患者機體組織缺氧狀態(tài)的治療方法對改善其療效以及預(yù)后具有重要的意義。

本研究對納入研究的ACOP患者在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上分別予以大劑量納洛酮與此基礎(chǔ)上結(jié)合醒腦靜治療,目的為評價這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用在ACOP患者患者救治中的的臨床療效。結(jié)果顯示,試驗組臨床總有效率與治療后的SOD水平明顯高于對照組,遲發(fā)性腦病發(fā)生率顯著低于對照組,催醒時間、肢體運動恢復(fù)時間較之對照組更早,住院時間則短于對照組(P<0.05)。提示大劑量納洛酮與醒腦靜聯(lián)合治療能夠有效解除患者臨床癥狀,加快患者催醒,加速患者肢體功能恢復(fù),降低遲發(fā)性腦病發(fā)生率。劉英英等[10]報道,較之小劑量納洛酮用藥,大劑量納洛酮治療CO中毒,可進一步加速患者蘇醒,改善血清酶指標(biāo),并降低遲發(fā)性腦病發(fā)生率,臨床效果可觀。作為內(nèi)源性阿片受體拮抗劑的納洛酮,對CO中毒后β內(nèi)啡肽抑制呼吸循環(huán)中樞的狀況可起到逆轉(zhuǎn)作用,降低過量吸入CO所導(dǎo)致的腦組織損傷程度,緩解腦組織供血量不足狀況,改善患者腦細胞缺氧癥狀,加速受損神經(jīng)功能的恢復(fù),發(fā)揮催醒作用,并具有良好的血壓控制、缺血心肌保護以及重要臟器功能維持的效果[11,12],同時可對CO中毒后大腦白質(zhì)脫髓鞘與小氏細胞變化產(chǎn)生抑制作用,進而降低遲發(fā)性腦病發(fā)生風(fēng)險。

醒腦靜靜脈注射液內(nèi)含麝香、冰片、郁金、梔子四味中藥,其中麝香開竅醒神、活血通絡(luò)、清熱解毒;郁金清熱涼血、行氣解淤、清心開竅、保肝利膽;梔子涼血解毒、消腫散瘀、清熱利濕;冰片開竅醒腦、清熱散毒、消腫止痛[13,14]。由此可見,醒腦靜具有開竅醒腦、涼血解毒、清熱瀉火之效,有助于加快患者催醒,促進患者肢體運動恢復(fù),從而縮短住院時間。經(jīng)藥理研究證實,醒腦靜注射液能夠有效逆轉(zhuǎn)腦部血氧供應(yīng)不足狀況,改善腦細胞功能;由于腦細胞缺血會使細胞內(nèi)Na+濃度升高而引發(fā)細胞水腫,而醒腦靜能夠透過血腦屏障,抑制細胞因缺血而導(dǎo)致的Na+濃度與滲透壓的升高,減少腦細胞內(nèi)含水量,提高SOD水平,增強抗氧化能力,使得腦內(nèi)組織耗氧量得以減少,起到清除氧自由基和抗氧化的效果,從而對神經(jīng)細胞損害起到修復(fù)與保護作用[15,16]。

AST、CK、LDH、CK-MB通常存在于心、腎、肝及骨骼肌中,這些重要臟器一旦受到損傷,血清酶指標(biāo)濃度即可出現(xiàn)升高[17,18]。CO中毒致使患者機體組織嚴(yán)重缺氧并出現(xiàn)能量代謝紊亂,從而引發(fā)細胞病理性損傷及功能障礙,特別是腦、心、肝、腎等器官的損傷。有研究表明,血清酶指標(biāo)水平越高,則組織、器官受損越嚴(yán)重[19]。從此次研究結(jié)果來看,治療后的試驗組患者AST、CK、LDH、CK-MB水平都較治療前與對照組顯著降低。提示大劑量納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療對損傷的心、肝、腎組織有明顯的修復(fù)與保護作用。分析原因為納洛酮可改善組織細胞缺氧癥狀,并具有血壓控制、缺血心肌保護與重要臟器功能維持的顯著作用[20];加之醒腦靜可降低機體氧化應(yīng)激,有效保護心、肝、腎功能,故而聯(lián)合用藥進一步提高了對ACOP患者重要臟器的保護與修復(fù)作用。

綜上所述,給予ACOP患者大劑量納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療方案,其臨床獲效顯著,有利于患者臨床癥狀的緩解與心、肝、腎功能的保護,預(yù)后良好,建議推廣應(yīng)用。