陳珊珊 張小培 天津市和平區(qū)婦產(chǎn)科醫(yī)院婦產(chǎn)科 340020

宮頸低級別鱗狀上皮內病變是宮頸癌的癌前病變,臨床癥狀主要為陰道不規(guī)則出血、腹痛、分泌物增多或者有異味等癥狀,若不及時治療,可能會加重病情,出現(xiàn)轉移的現(xiàn)象,對身體造成嚴重的損害[1]。目前臨床上常用保婦康栓治療,能夠行氣破瘀、生肌止痛,但是單一藥物治療效果不佳[2]?？箤m頸人乳頭瘤病毒(HPV)生物蛋白敷料主要成分為酸酐化牛β-乳球蛋白、卡波姆,輔以甘油及抑菌防腐劑,不僅能夠破壞HPV蛋白結構,使其失活,而且能夠使其排出體外,進而改善陰道內環(huán)境[3]。鑒于此,本文選取我院收治的88例宮頸低級別鱗狀上皮內病變患者,分析抗HPV生物蛋白敷料聯(lián)合保婦康栓治療的效果,現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 選取2019年8月—2022年6月我院收治的88例宮頸低級別鱗狀上皮內病變患者,通過紅藍雙色球法隨機分為傳統(tǒng)組(44例)和聯(lián)合組(44例)。傳統(tǒng)組年齡26～45(35.63±7.19)歲;病程0.5～2.5(1.54±0.41)年;婚姻狀況:未婚6例、已婚38例;生育狀況:未生育9例、已生育35例。聯(lián)合組年齡26～46(35.68±7.20)歲;病程0.5～2.6(1.57±0.43)年;婚姻狀況:未婚5例、已婚39例;生育狀況:未生育8例、已生育36例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。(1)納入標準:①依據(jù)《婦科病臨床診斷與治療》確診者[4];②有性生活史的女性;③HPV陽性患者;④知情本次研究者。(2)排除標準:①哺乳期或妊娠期女性;②伴有其他生殖道感染者;③對本次研究用藥有嚴重過敏史者;④應用其他藥物治療者。本次研究獲得醫(yī)學倫理委員會的認證。

1.2 方法 傳統(tǒng)組應用保婦康栓(海南碧凱藥業(yè)有限公司,每粒重1.74g,國藥準字Z46020058)治療。于月經(jīng)干凈后第1天晚上,洗凈外陰部,將保婦康栓塞入陰道深部,隔日1次,連續(xù)治療30d。聯(lián)合組在傳統(tǒng)組基礎加用抗HPV生物蛋白敷料(鄭州康金瑞健康產(chǎn)業(yè)有限公司,0.5g/片,注冊證編號:豫械注準20192180744)治療。于月經(jīng)干凈后第1天晚上,洗凈外陰部,打開外用推注器包裝,拿掉外帽,對準推射保險插口,輕推推桿,自然平臥位,臀部墊高,兩腿分開,將敷料推入陰道深處,隔日1次,與保婦康栓交替使用,連續(xù)治療30d。

1.3 觀察指標 (1)臨床治療效果:患者治療后經(jīng)陰道鏡檢查宮頸光滑,創(chuàng)面消失,宮頸管炎性消失判定為基本痊愈;患者治療后病灶明顯減少,糜爛及宮頸肥大顯著減輕,宮頸管炎性基本消失判定為好轉;患者治療后病灶、癥狀未改善,宮頸外翻判定為無效。總有效率=(44-無效例數(shù))/44×100%。(2)臨床癥狀改善情況:利用白帶常規(guī)檢查兩組治療后陰道分泌物清潔度情況,統(tǒng)計Ⅲ～Ⅳ度例數(shù)(有病原微生物等感染時清潔度);利用陰道鏡檢查測試治療后創(chuàng)面面積;統(tǒng)計兩組治療3、6個月后的復發(fā)例數(shù)、計算復發(fā)率。(3)HPV轉歸結局:兩組均于治療前、治療3個月、6個月后進行HPV抗原檢測,記錄HPV陽性率。(4)炎性因子水平:抽取兩組治療前后空腹靜脈血各5ml,以(3 000±200)r/min的速度離心5～10min后,利用酶聯(lián)免疫吸附法測試測定白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)、γ干擾素(IFN-γ)、高遷移率族蛋白1(HMGB1)水平。(5)不良反應發(fā)生情況:下腹墜痛、外陰瘙癢、白帶增多。

2 結果

2.1 臨床治療效果 聯(lián)合組的臨床治療總有效率為97.73%,比傳統(tǒng)組的81.82%顯著更高(χ2=6.065,P=0.014<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床吞咽功能康復效果比較[n(%)]

2.2 臨床癥狀改善情況 聯(lián)合組的Ⅲ～Ⅳ度陰道分泌物清潔度、創(chuàng)面面積以及治療6個月后復發(fā)率均比傳統(tǒng)組顯著更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較[n(%)]

2.3 HPV轉歸結局 兩組治療前HPV陽性率一樣(P>0.05)。治療3、6個月后,兩組HPV陽性率均顯著下降,且聯(lián)合組比傳統(tǒng)組明顯更低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組HPV陽性率比較[n(%)]

2.4 炎性因子水平 兩組治療前IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ、HMGB1水平相近(P>0.05)。治療后兩組IL-2、IFN-γ水平均顯著提高,且聯(lián)合組比傳統(tǒng)組明顯更高;兩組IL-4、IL-10、HMGB1水平均顯著降低,且聯(lián)合組比傳統(tǒng)組明顯更低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較

2.5 不良反應發(fā)生情況 聯(lián)合組和傳統(tǒng)組的不良反應發(fā)生率相近(χ2=0.212,P=0.645>0.05)。見表5。

表5 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

宮頸低級別鱗狀上皮內病變是宮頸鱗狀上皮病變的一種類型,發(fā)病與不潔凈的性生活或有多個性伴侶等因素有關[5]。該病發(fā)病率逐年增加,且趨于年輕化,嚴重影響女性身心健康。目前臨床多以射頻消融、冷凍、激光、手術、藥物等方式治療,其中藥物方式無創(chuàng)傷,受到多數(shù)患者青睞[6]。保婦康栓是一種中成藥,含莪術油、冰片等成分,其中莪術油能消腫止痛,冰片可清熱消腫?，F(xiàn)代藥理學分析[7],保婦康栓有抗霉菌、抗病毒、抗細菌、抗支原體、抗滴蟲、抗炎的作用,能促進炎癥等損傷組織的更新修復,提高患者免疫力,改善女性陰道細胞學。但是近年來臨床研究報道,單一藥物治療宮頸低級別鱗狀上皮內病變患者易復發(fā),且效果欠佳。

抗HPV生物蛋白敷料能夠輔助治療和促進病毒性宮頸糜爛的愈合,被成功應用于多種婦科疾病[8]。本文結果顯示,聯(lián)合組的臨床治療總有效率比傳統(tǒng)組顯著更高;聯(lián)合組的Ⅲ～Ⅳ度陰道分泌物清潔度、創(chuàng)面面積以及治療6個月后復發(fā)率均比傳統(tǒng)組顯著更低;治療3、6個月后兩組HPV陽性率均顯著下降,且聯(lián)合組比傳統(tǒng)組明顯更低。說明抗HPV生物蛋白敷料聯(lián)合保婦康栓可顯著提高宮頸低級別鱗狀上皮內病變患者治療效果,明顯改善患者臨床癥狀,提高HPV轉歸。分析原因:保婦康栓具有廣譜抗病原微生物、抗炎作用,并且能夠促進損傷組織愈合,提高免疫力,同時可抗HPV預防宮頸癌。加上抗HPV生物蛋白敷料中酸酐化牛β-乳球蛋白利用正負電荷作用破壞HPV蛋白結構,使其失活;卡波姆發(fā)揮黏附作用包裹失活的HPV,促進其排出體外,進而顯著提高臨床治療效果,提高陰道分泌物清潔度,降低創(chuàng)面面積和復發(fā)率,促進患者HPV轉歸。這與李建紅[9]研究的重組人干擾素α-2b 陰道泡騰片及抗HPV生物蛋白敷料可有效清除宮頸HPV感染,逆轉細胞學形態(tài),使宮頸低級別鱗狀上皮內病變得到有效治療相一致。

另外,宮頸低級別鱗狀上皮內病變患者由于宮頸鱗狀上皮發(fā)生病變,促進炎癥反應發(fā)生,使得炎性細胞釋放IL-4、IL-10、HMGB1水平;進而降低患者機體免疫功能,減少Th1細胞分泌IL-2和IFN-γ,抑制HPV失活[10]。本文結果顯示,治療后兩組IL-2、IFN-γ水平均顯著提高,且聯(lián)合組比傳統(tǒng)組明顯更高;兩組IL-4、IL-10、HMGB1水平均顯著降低,且聯(lián)合組比傳統(tǒng)組明顯更低。說明抗HPV生物蛋白敷料聯(lián)合保婦康栓顯著改善宮頸低級別鱗狀上皮內病變患者炎性因子水平。分析原因:一方面保婦康栓增加末梢血管白細胞數(shù),增強吞噬細胞的吞噬能力,促進機體免疫反應,提高Th1細胞分泌IL-2和IFN-γ水平,發(fā)揮清除HPV的作用,進而抑制Th2細胞分泌IL-4和IL-10,降低感染的敏感性,并且能夠使患者陰道細胞從底層細胞為主轉變?yōu)橐灾袑蛹毎麨橹?并出現(xiàn)不同程序表層及角化細胞,促進病變處愈合,進一步降低炎性反應;另一方面聯(lián)合抗HPV生物蛋白敷料有效使得HPV失活并排出體外,改善陰道內環(huán)境,進一步降低炎性反應。同時本文結果顯示,兩組的不良反應發(fā)生率相近,說明抗HPV生物蛋白敷料聯(lián)合保婦康栓治療宮頸低級別鱗狀上皮內病變患者安全性較高。

綜上分析,抗HPV生物蛋白敷料聯(lián)合保婦康栓治療宮頸低級別鱗狀上皮內病變患者效果顯著,明顯改善患者臨床癥狀和炎性因子水平,提高HPV轉歸,且安全性較高。但是本次研究僅選取88例宮頸低級別鱗狀上皮內病變患者,樣本病例較少,且探索不夠深入,望廣大醫(yī)學研究者擴大樣本量,以進一步證實本次研究的臨床優(yōu)勢。