吳珂，石聰，陳雪明，林燕

（1.河北中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，河北石家莊 050091；2.河北中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河北石家莊 050011）

變應(yīng)性咳嗽（allergic cough，AC）又稱過敏性咳嗽，是臨床上常見的小兒慢性咳嗽之一。本病多發(fā)于換季時(shí)節(jié)，隨著大環(huán)境的改變，在兒科疾病中其發(fā)病率逐年上升。臨床表現(xiàn)為刺激性干咳，遷延不愈，反復(fù)發(fā)作，吸入冷空氣和刺激性氣味、接觸變應(yīng)原、劇烈活動(dòng)后可誘發(fā)或加重咳嗽，伴咽癢，少痰或無痰，大多于夜間或晨起發(fā)作，痰嗜酸性粒細(xì)胞正常，無氣道高反應(yīng)性。反復(fù)咳嗽，影響患兒的學(xué)習(xí)和生活，加之遺傳及環(huán)境因素，有些患兒可能發(fā)展為支氣管哮喘，嚴(yán)重威脅患兒的身體健康及生長發(fā)育。

本病常規(guī)抗感染及化痰止咳類藥物治療效果欠佳，而抗組胺藥及糖皮質(zhì)激素類藥對(duì)其治療有效[1]。雖然西醫(yī)治療有一定的短期療效，但由于其病程長，易反復(fù)發(fā)作，長期服用抗組胺藥物易出現(xiàn)胃腸道不適等不良反應(yīng)，安全性有待驗(yàn)證，而對(duì)于激素的使用，大部分患兒家長依從性較差。臨床中，中醫(yī)藥辨證治療該病可取得良好的療效，且安全性高，大多數(shù)患兒及家長均可接受，正日益受到該領(lǐng)域?qū)W者的重視。

柴防止咳方是本研究組林燕教授在中醫(yī)整體觀念及辨證施治理論指導(dǎo)下，根據(jù)小兒體質(zhì)及病情發(fā)展而制定的個(gè)體化方案，可更大程度上減少對(duì)胃腸道的刺激，縮短療程，減輕副作用，減少復(fù)發(fā)。為進(jìn)一步評(píng)價(jià)柴防止咳方對(duì)小兒風(fēng)邪犯肺型變應(yīng)性咳嗽的治療效果，本研究收集了近年來在河北中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科門診就診的60 例患兒的臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組選取2021年9月至2022年9 月在河北中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科門診就診的風(fēng)邪犯肺型變應(yīng)性咳嗽患兒，共60 例。按照區(qū)組隨機(jī)化方法將60 例患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各30 例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并通過河北中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)，審批號(hào)：HBZY2021-KY-006-01。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組慢性咳嗽協(xié)作組制定的《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（2013 年修訂）》[2]中的變應(yīng)性咳嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①刺激性干咳反復(fù)發(fā)作時(shí)間>1 個(gè)月；②胸部X 線片未見明顯異常，肺通氣功能正常，支氣管激發(fā)試驗(yàn)陰性；③抗生素治療無效；④有其他過敏性疾病病史，血清總免疫球蛋白E（IgE）和（或）特異性IgE 升高；⑤除外其他原因引起的慢性咳嗽。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)肺系病專業(yè)委員會(huì)制定的《咳嗽中醫(yī)診療專家共識(shí)意見（2011 版）》[3]中風(fēng)邪犯肺型咳嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn)：陣發(fā)性咳嗽，常因刺激性氣體、冷空氣等誘發(fā)或加重，少痰或無痰，或鼻塞、流涕、打噴嚏，或鼻癢、咽干咽癢、皮膚瘙癢，舌淡紅，苔薄白或苔少，脈細(xì)滑。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述變應(yīng)性咳嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)證型為風(fēng)邪犯肺型；③年齡為3～14歲，性別不限；④監(jiān)護(hù)人同意參加本研究并簽署相關(guān)知情同意書的患兒。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患兒；②年齡＜3歲或＞14歲的患兒；③患有咳嗽變異性哮喘或典型哮喘的患兒；④其他原因?qū)е碌目人曰純?；⑤合并有血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及心、肺、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病的患兒；⑥對(duì)本研究所使用藥物過敏的患兒；⑦正在參加其他臨床試驗(yàn)的患兒；⑧依從性差，未按規(guī)定方案進(jìn)行治療，或自行加用其他治療措施，從而影響療效判定的患兒。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 給予服用氯雷他定片聯(lián)合蘇黃止咳膠囊治療。①氯雷他定片（萬特制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20 060402；規(guī)格：10 mg×6片），口服，12歲以上兒童：每次10 mg，每天1次。12 歲及以下兒童：體質(zhì)量≥30 kg，每次10 mg，每天1次；體質(zhì)量＜30 kg，每次5 mg，每天1 次。②蘇黃止咳膠囊（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)北京海燕藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20 103075；規(guī)格：0.45 g × 24 粒），口服，3～6歲，每次1粒，每天3次；7～14歲，每次2粒，每天3 次。1 周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.5.2 治療組 給予服用自擬的柴防止咳方治療。方藥組成：北柴胡6～10 g，黃芩6～10 g，清半夏6～9 g，黨參4～6 g，防風(fēng)9～15 g，烏梅9～15 g，五味子9～15 g，甘草4～6 g，生姜4～6 g，大棗4～6 g。隨癥加減：鼻塞、流涕者，加蒼耳子、辛夷花；咳嗽劇烈者，加百部、款冬花；大便干結(jié)者，加瓜蔞、火麻仁。上述中藥均采用神威藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的免煎顆粒，由河北中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥房統(tǒng)一提供。用法：每日1劑，分2次沖服，早晚各服用1次。1周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 咳嗽癥狀評(píng)分 采用咳嗽癥狀積分表進(jìn)行咳嗽癥狀評(píng)分，分為日間咳嗽癥狀評(píng)分和夜間咳嗽癥狀評(píng)分兩部分。無咳嗽，計(jì)0分；偶有數(shù)聲咳嗽，計(jì)2分；咳嗽時(shí)作，影響正常生活，計(jì)4分；咳嗽頻繁，嚴(yán)重影響正常生活及睡眠，計(jì)6分。觀察2組患者治療前后日間咳嗽癥狀評(píng)分和夜間咳嗽癥狀評(píng)分的變化情況。

1.6.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) 外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（EOS）和血清總免疫球蛋白E（IgE）等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)由醫(yī)院檢驗(yàn)科統(tǒng)一檢測(cè)。觀察2組患者治療前后外周血EOS和血清總IgE水平的變化情況。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]，根據(jù)治療后癥狀積分改善率情況將療效分為臨床控制、顯效、有效、無效4 級(jí)。具體療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①臨床控制：治療后癥狀積分改善率≥95%；②顯效：70% ≤治療后癥狀積分改善率＜95%；③有效：30%≤治療后癥狀積分改善率＜70%；④無效：治療后癥狀積分改善率＜30%。癥狀積分改善率=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%；總有效率=（臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料（均符合正態(tài)分布和方差齊性要求）用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)。均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患兒脫落情況及基線資料比較研究過程中，2 組患兒均無脫落剔除病例，均能完成全部療程的治療。治療組30 例患兒中，男15例，女15例；年齡3～14歲，平均（6.70±2.73）歲。對(duì)照組30 例患兒，男17例，女13例；年齡3～14歲，平均（6.40± 2.54）歲。2 組患兒的性別、年齡等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患兒治療前后咳嗽癥狀評(píng)分比較表1結(jié)果顯示：治療前，2 組患兒的日間咳嗽癥狀評(píng)分和夜間咳嗽癥狀評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2 組患兒的日間咳嗽癥狀評(píng)分和夜間咳嗽癥狀評(píng)分均較治療前降低（P＜0.05），且治療組的降低程度均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組變應(yīng)性咳嗽患兒治療前后咳嗽癥狀評(píng)分比較Table 1 Comparison of the cough symptom scores between the two groups of children with allergic cough before and after treatment （，分）

表1 2組變應(yīng)性咳嗽患兒治療前后咳嗽癥狀評(píng)分比較Table 1 Comparison of the cough symptom scores between the two groups of children with allergic cough before and after treatment （，分）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較

2.3 2 組患兒治療前后外周血EOS 和血清總IgE水平比較表2 結(jié)果顯示：治療前，2 組患兒的外周血EOS 和血清總IgE 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2 組患兒的外周血EOS 和血清總IgE 水平均較治療前降低（P＜0.05），且治療組的降低程度均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組變應(yīng)性咳嗽患兒治療前后外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（EOS）和血清總免疫球蛋白E（IgE）水平比較Table 2 Comparison of peripheral eosinophil（EOS）count and serum total immunoglobulin E（IgE）between the two groups of children with allergic cough before and after treatment （）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較

2.4 2組患兒臨床療效比較表3結(jié)果顯示：治療2 周后，2 組患兒的總有效率均為93.33%（28/30），組間比較（χ2檢驗(yàn)），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但治療組的總體療效（秩和檢驗(yàn)）優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組變應(yīng)性咳嗽患兒臨床療效比較Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups of children with allergic cough[例（%）]

3 討論

小兒變應(yīng)性咳嗽是常見的呼吸道疾病之一，此類患兒多具有特應(yīng)性體質(zhì)，加之家族遺傳因素，大多伴有過敏性鼻炎、特異性皮炎、濕疹等，臨床上容易被誤診、漏診，使用抗生素治療，收效不理想，停藥后反復(fù)?！吨袊鴥和钥人栽\斷與治療指南（2013 年修訂）》首次將具有特殊體質(zhì)、咳嗽感受器敏感性高、經(jīng)支氣管舒張劑診斷性治療后咳嗽癥狀未明顯緩解等特點(diǎn)的兒童慢性咳嗽歸為變應(yīng)性咳嗽，并與咳嗽變異性哮喘、支氣管哮喘、非哮喘性嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎等疾病區(qū)分開來[2]。該病病因尚未明確，可能與患兒存在某種基因缺陷，機(jī)體更加敏感，接觸過敏原后致免疫系統(tǒng)紊亂有關(guān)[5]。外周血嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）增多提示機(jī)體發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，血清總免疫球蛋白E（IgE）參與了過敏性咳嗽的病理生理過程，兩者均可以反映機(jī)體的過敏狀態(tài)。變應(yīng)性咳嗽的主要癥狀表現(xiàn)為干咳，抗組胺藥及糖皮質(zhì)激素類藥治療均有效。氯雷他定為第2 代H1 抗組胺藥，可以減輕鼻塞、鼻涕等癥狀，對(duì)外周神經(jīng)H1受體有高度的選擇性，作用強(qiáng)，時(shí)間長，可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制組胺H1 受體，抑制組胺所引起的過敏癥狀。且與第1代抗組胺藥相比，中樞鎮(zhèn)靜和膽堿能作用明顯減弱，口服吸收良好，對(duì)患兒的神經(jīng)中樞系統(tǒng)功能無明顯影響，更推薦其在臨床中使用[6]。但其存在遠(yuǎn)期療效較差、復(fù)發(fā)率較高的缺點(diǎn)，故本研究用其與臨床比較公認(rèn)有效的中成藥蘇黃止咳膠囊聯(lián)合作為對(duì)照藥。

本病屬于中醫(yī)的“咳嗽”范疇，風(fēng)邪是本病的關(guān)鍵病理因素，中醫(yī)認(rèn)為，“風(fēng)為百病之長”，變應(yīng)性咳嗽具有起病急、易反復(fù)發(fā)作的發(fā)病特點(diǎn)，加之臨床常表現(xiàn)為陣發(fā)性的干咳、咽癢，與風(fēng)邪之“風(fēng)性主動(dòng)”“善行數(shù)變”的性質(zhì)特點(diǎn)相似，符合“無風(fēng)不作癢”的臨床特點(diǎn)。雖然古代典籍中無變應(yīng)性咳嗽的病名，但歷代醫(yī)家辨治咳嗽的經(jīng)驗(yàn)對(duì)治療本病具有借鑒作用。萬力生教授認(rèn)為該病的發(fā)生，以外感風(fēng)邪為標(biāo)，肺脾正虛為本[7]。朱佳教授認(rèn)為變應(yīng)性咳嗽的病機(jī)總屬本虛標(biāo)實(shí)，風(fēng)邪外受為標(biāo)，素體肺虛為本。治法當(dāng)以祛風(fēng)宣肺、補(bǔ)肺固表為主，以恢復(fù)氣機(jī)升降為要，但“治實(shí)當(dāng)顧虛，補(bǔ)虛勿忘實(shí)”[8]。國醫(yī)大師晁恩祥教授創(chuàng)立了風(fēng)咳理論，進(jìn)而研制了蘇黃止咳膠囊，根據(jù)研究結(jié)果顯示，蘇黃止咳膠囊在治療因風(fēng)邪犯肺、肺氣失宣引起咳嗽有明顯作用[9]，但膠囊類藥物患兒口服存在一定的困難。

柴防止咳方是本研究組林燕教授在臨床實(shí)踐中結(jié)合本地區(qū)的氣候特點(diǎn)及小兒的體質(zhì)特點(diǎn)，以祛風(fēng)宣肺、調(diào)整樞機(jī)為原則治療小兒變應(yīng)性咳嗽的經(jīng)驗(yàn)方，采用免煎顆粒沖服，服用方便。該方由小柴胡湯合過敏煎加減組方而成，包含北柴胡、防風(fēng)、黃芩、清半夏、黨參、烏梅、五味子、甘草、生姜、大棗等10 味中藥?！秱s病論》首先提出小柴胡湯可用于治療咳嗽：“身有微熱，或咳者，小柴胡湯主之”。過敏煎出自《祝諶予經(jīng)驗(yàn)集》，近年來多項(xiàng)研究表明，過敏煎可治療與過敏相關(guān)的呼吸系統(tǒng)常見疾病。彭鈺等[10]的Meta分析結(jié)果顯示，加減過敏煎治療支氣管哮喘有一定療效，可提高臨床治療的總有效率，增加痊愈例數(shù)。于磊等[11]應(yīng)用過敏煎加味治療變異性哮喘，發(fā)現(xiàn)過敏煎有很好的調(diào)節(jié)免疫功能，臨床療效滿意，且未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。方中北柴胡疏風(fēng)散邪、疏肝理氣；防風(fēng)辛甘微溫，能通療諸風(fēng)，既可散風(fēng)于外，又能熄風(fēng)于內(nèi)，為治風(fēng)之要藥；黃芩清熱燥濕、解毒瀉火，與柴胡相伍，能疏調(diào)肝膽；清半夏燥濕化痰、降氣止咳；黨參健脾益氣養(yǎng)肺；五味子酸溫、烏梅酸平，二者均能收斂化陰、熄內(nèi)風(fēng)；生姜溫肺止咳、解表散寒；大棗滋陰補(bǔ)陽[12-13]；再加甘草溫中，調(diào)和諸藥。全方共奏調(diào)暢氣機(jī)、祛風(fēng)宣肺之功效，標(biāo)本兼治則咳嗽自除。

本研究結(jié)果顯示：在臨床療效方面，治療2周后，2 組患兒的總有效率均為93.33%（28/30），組間比較（χ2檢驗(yàn)），差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但治療組的總體療效（秩和檢驗(yàn)）優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。在咳嗽癥狀評(píng)分方面，治療后，2 組患兒的日間咳嗽癥狀評(píng)分和夜間咳嗽癥狀評(píng)分均較治療前降低（P＜0.05），且治療組的降低程度均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。在實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面，治療后，2 組患兒的外周血EOS 和血清總IgE 水平均較治療前降低（P＜0.05），且治療組的降低程度均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果表明柴防止咳方治療小兒風(fēng)邪犯肺型變應(yīng)性咳嗽療效滿意，可有效減輕患兒咳嗽癥狀，增強(qiáng)患兒的免疫功能，糾正免疫失衡狀態(tài)，抑制機(jī)體的過敏反應(yīng)，為小兒慢性咳嗽及過敏相關(guān)性疾病提供了新的診療思路，值得臨床推廣應(yīng)用。