劉繪靜 同雪香 李朵 陳小琴 張俊妮 鄭彩梅

(1.西安兵器工業(yè)五二一醫(yī)院兒科,陜西 西安 710000;2.西安市北方醫(yī)院兒科,陜西 西安 710043)

EB病毒(EBV),又稱人類皰疹病毒4型,傳染性單核細(xì)胞增多癥(IM)為其感染所致[1]。大多數(shù)人初次感染發(fā)生在青少年或幼兒時(shí)期且終生攜帶。在我國(guó),IM好發(fā)于小兒,特別是學(xué)齡前兒童,其典型表現(xiàn)有發(fā)熱、咽扁桃體炎、淋巴結(jié)腫大等。有報(bào)道[2]稱血EBV-DNA載量與鼻咽癌、兒童白血病、慢性活動(dòng)性EB病毒感染、EB病毒相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合征等疾病的發(fā)病、病情、評(píng)估治療效果及預(yù)后相關(guān)。VCA-IgG和VCA-IgM是EB病毒主要抗體,其中VCA-IgM是EB病毒近期感染指標(biāo),其具有特異度強(qiáng)、陽(yáng)性率高等優(yōu)勢(shì),對(duì)于診斷兒童IM具有重要臨床價(jià)值[3]。EBV-DNA載量對(duì)IM患兒體內(nèi)EBV復(fù)制情況可進(jìn)行有效判斷,近年來(lái)多被用于兒童IM的診斷。本文旨在探討EB病毒抗體聯(lián)合EBV-DNA載量在IM患兒中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2022年1月在我院就診的60例IM患兒作為觀察組,同期選取在我院行健康體檢EB病毒排查的60例正常兒童作為對(duì)照組。觀察組男34例,女26例;年齡11個(gè)月至11歲,平均(5.31±1.24)歲;病程1～10 d,平均(5.45±1.21)d。對(duì)照組男31例,女29例;年齡10個(gè)月至12歲,平均(5.29±1.31)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):均符合2016年《中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)感染學(xué)組-兒童主要非腫瘤性EB病毒感染相關(guān)疾病的診斷和治療原則建議》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];年齡<18歲;均經(jīng)過(guò)EBV抗體及EBV-DNA載量檢測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn):證實(shí)為巨細(xì)胞病毒、肺炎支原體等其他病原體所致的急性嚴(yán)重感染;慢性EBV感染;未行血EBV DNA熒光定量PCR檢測(cè)或檢測(cè)結(jié)果為陰性者。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 EBV抗體檢測(cè):采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)VCA-IgG和VCA-IgM,其中VCA-IgG>20 U/mL,VCA-IgM>20 U/mL。EBV-DNA陽(yáng)性檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn):所有患兒抽取3 mL靜脈血,EBV-DNA>400 copies/mL。

1.3觀察指標(biāo) 兩組EBV抗體EA-IgM、NA-IgG、VCA-IgG、VCA-IgM、EB-DNA和VCA-IgM聯(lián)合EB-DNA載量的陽(yáng)性檢出情況。不同年齡段患兒組EBV抗體陽(yáng)性率。各檢測(cè)指標(biāo)對(duì)IM的診斷價(jià)值比較。

2 結(jié) 果

2.1兩組EBV抗體和EBV-DNA載量陽(yáng)性率比較 觀察組EBV抗體(EA-IgM、VCA-IgG、VCA-IgM、EB-DNA及VCA-IgM聯(lián)合EB-DNA載量)陽(yáng)性率均高于對(duì)照組(P<0.05),而NA-IgG陽(yáng)性率兩組比較無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組EBV抗體和EBV-DNA載量陽(yáng)性率比較[n(%),n=60]

2.2不同年齡段患兒EBV抗體陽(yáng)性率比較 3～6歲患兒EBV抗體陽(yáng)性率比例最高,且隨著年齡增長(zhǎng),VCA-IgM和VCA-IgG陽(yáng)性率呈現(xiàn)增高的趨勢(shì),但無(wú)明顯差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同年齡段患兒組EBV抗體陽(yáng)性率比較[n(%)]

2.3各檢測(cè)指標(biāo)對(duì)IM的診斷價(jià)值比較 單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)比較發(fā)現(xiàn),VCA-IgM的診斷價(jià)值最好,比較各組診斷指標(biāo)(敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值)發(fā)現(xiàn),VCA-IgM聯(lián)合EB-DNA載量的各項(xiàng)診斷指標(biāo)均高于VCA-IgG單獨(dú)檢測(cè),敏感度、準(zhǔn)確度和陰性預(yù)測(cè)值均高于VCA-IgM和EB-DNA單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 各檢測(cè)指標(biāo)對(duì)IM的診斷價(jià)值比較[n(%)]

3 討 論

健康人群體內(nèi)存在EBV受體,EBV抗體檢測(cè)可在一定程度上反映兒童IM感染情況。VCA-IgM、VCA-IgG、NA-IgG、EA-IgM是臨床常檢測(cè)的EBV抗體。原發(fā)性感染EBV機(jī)體會(huì)首先產(chǎn)生VCA-IgM/IgG,VCA-IgM和EA-IgM是近期急性感染的主要標(biāo)志物,NA-IgG出現(xiàn)于急性感染的數(shù)周后[5]。不同實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)EBV抗體的方法和種類不盡相同,不同的年齡和地域VCA-IgG和NA-IgG陽(yáng)性率也有差異[6]。對(duì)于免疫功能正常的患兒,結(jié)合VCA-IgM、VCA-IgG和NA-IgG3個(gè)抗體檢測(cè)結(jié)果一般可將EBV既往感染和原發(fā)感染區(qū)分。機(jī)體感染EBV后,EBV可潛伏在B淋巴細(xì)胞內(nèi),一般在正常的免疫監(jiān)視下并不會(huì)大量復(fù)制。EBV-DNA可能與細(xì)胞免疫機(jī)制受損或者免疫機(jī)制異常激活后,潛伏的EBV大量復(fù)制有關(guān)[7]。有文獻(xiàn)[8]報(bào)道EBV-DNA還與器官損害程度及疾病種類、疾病的嚴(yán)重程度及病死率成正相關(guān),可用于評(píng)估病情及療效。因此,檢測(cè)外周血EBV-DNA有助于評(píng)估兒童IM病情。在EBV感染的2周內(nèi)檢測(cè)最為有效,22 d后多數(shù)患兒血清中病毒核酸已檢測(cè)不到[9]。

本文結(jié)果顯示,兩組EBV抗體(EA-IgM、VCA-IgG、VCA-IgM、EB-DNA及VCA-IgM聯(lián)合EB-DNA載量)陽(yáng)性率比較,觀察組更高(P<0.05),而NA-IgG陽(yáng)性率比較無(wú)差異(P>0.05)?？梢?jiàn)EBV抗體和EBV-DNA既可單獨(dú)檢出,又可同時(shí)檢出,檢出率一致性較低,可能是因?yàn)閮和庖吖δ艿拖驴贵w產(chǎn)能力不足、EBV-DNA檢測(cè)時(shí)效性、檢測(cè)方法局限性等因素影響,可用于IM疾病的初篩。結(jié)果還顯示,3～6歲患兒EBV抗體陽(yáng)性率所占比例最高,隨著年齡增長(zhǎng),VCA-IgM、VCA-IgG陽(yáng)性率均有增高趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說(shuō)明隨著兒童IM年齡的增長(zhǎng),病情更為典型;單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)比較發(fā)現(xiàn),VCA-IgM的診斷價(jià)值最好,比較各組診斷指標(biāo)(敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值)發(fā)現(xiàn),VCA-IgM聯(lián)合EB-DNA載量的各項(xiàng)診斷指標(biāo)均高于VCA-IgG單獨(dú)檢測(cè),敏感度、準(zhǔn)確度和陰性預(yù)測(cè)值均高于VCA-IgM和EB-DNA單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05),提示VCA-IgM與EB-DNA載量聯(lián)合檢測(cè)兒童IM較感度更高。

綜上所述,IM患兒采用EBV抗體VCA-IgM聯(lián)合EBV-DNA載量聯(lián)合檢測(cè)的敏感度、準(zhǔn)確度和陰性預(yù)測(cè)值均更高,對(duì)評(píng)估患兒病情更有利,值得臨床借鑒。