王毅 陳樺

(西安高新醫(yī)院兒科,陜西 西安 710000)

支氣管哮喘是一種臨床常見(jiàn)的炎癥性呼吸道疾病,該病病理特征為氣道上皮損傷、纖維化以及基底膜增厚等氣道重塑現(xiàn)象,目前認(rèn)為該疾病機(jī)制多與氣道慢性炎癥有關(guān),常由多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)介導(dǎo)[1]。大部分輕中度支氣管哮喘患者經(jīng)過(guò)治療干預(yù),可快速控制癥狀,但重癥支氣管哮喘患者往往難以通過(guò)單一的藥物治療緩解癥狀,若不及時(shí)采取有效的綜合措施,易引發(fā)氣胸、呼吸衰竭甚至死亡等嚴(yán)重后果[2]。當(dāng)前臨床上糖皮質(zhì)激素聯(lián)合β2長(zhǎng)效受體激動(dòng)劑是用于支氣管哮喘治療的一線(xiàn)方案[3]。本文旨在評(píng)估沙美特羅聯(lián)合甲潑尼龍治療方案對(duì)重癥支氣管哮喘患者的治療效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年3月至2023年3月我院收治的重癥支氣管哮喘患者82例。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各41例。對(duì)照組男23,女18例;年齡10～14歲,平均(12.56±1.36)歲;病程3～8年,平均(6.32±1.32)年。觀察組男26,女15例;年齡10～14歲,平均(11.73±1.43)歲;病程3～7年,平均(5.71±1.31)年。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)臨床綜合檢查,符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)且為重癥[4];患者處于急性發(fā)作期;患者具有正常語(yǔ)言表達(dá)能力,能配合調(diào)查;簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)臨床檢查,存在合并如肺結(jié)核、間質(zhì)性肺病等疾病;合并其他嚴(yán)重疾病(如心臟病、腎臟疾病、免疫缺陷等);中途退出;患者正在接受其他干預(yù)治療,可能干擾研究結(jié)果;患者對(duì)沙美特羅、甲潑尼龍或類(lèi)固醇過(guò)敏。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 所有受試者均采用吸氧、鎮(zhèn)咳等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組使用甲潑尼龍(輝瑞制藥LTD,國(guó)藥準(zhǔn)字H20080284,40 mg/支)靜脈注射治療,使用劑量為20 mg/次,2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入粉霧劑(法國(guó)葛蘭素威康生產(chǎn),規(guī)格50 μg:500 μg/泡,批號(hào)20170306)治療,1泡/次,2次/d。兩組均連續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo) 臨床療效:以《臨床診療指南·呼吸病學(xué)分冊(cè)》[5]為依據(jù),分為顯效、有效、無(wú)效,總有效率=顯效率+有效率。統(tǒng)計(jì)患者接受治療后的憋喘、哮鳴音癥狀等方面的消失時(shí)間。肺功能:以肺功能儀檢測(cè)兩組患者:第一秒用力呼氣容積( FEV1)、用力肺活量( FVC)、呼氣峰值流速( PEF)與第1秒用力呼氣量與肺活量比值(FEV/FVC)。炎癥指標(biāo)水平:采集兩組患者治療前后的血液標(biāo)本,以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平;免疫比濁法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。免疫指標(biāo)水平:采用免疫比濁法檢測(cè)兩組患者免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)水平。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 對(duì)照組顯效20例、有效13例、無(wú)效8例,總有效率為80.48%;觀察組顯效29例、有效11例、無(wú)效1例,總有效率為97.56%。治療后,與對(duì)照組相比,觀察組患者總有效率顯著升高(χ2=4.493,P<0.05)。

2.2臨床癥狀消失時(shí)間 治療后,觀察組咳嗽、憋喘、濕啰音、哮鳴音消失時(shí)間分別為(5.19±1.63)d、(2.85±0.31)d、(4.41±1.18)d、(4.17±1.23)d,均短于對(duì)照組的(7.96±1.34)d、(3.48±0.96)d、(6.42±1.78)d、(6.14±1.43)d(t=8.406、3.999、6.027、6.688,P<0.05)。

2.3肺功能 治療后,兩組患者FEV1、FVC、PEF以及FEV1/FVC水平均較治療前顯著升高,且觀察組高于對(duì)照組(t=9.345、7.248、5.292、2.896,P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能比較

2.4血清炎癥指標(biāo)情況 治療后,兩組TNF-α、IL-2、IL-6、hs-CRP水平均較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組(t=19.099、4.853、30.028、26.938,P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清炎癥指標(biāo)水平比較

2.5血清免疫指標(biāo)情況 治療后,兩組血清IgM、IgA水平顯著升高,且觀察組高于對(duì)照組(t=3.060、10.722,P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清免疫指標(biāo)水平比較

3 討 論

本文結(jié)果顯示,沙美特羅替卡松粉吸入劑與糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物甲潑尼龍聯(lián)合治療總有效率顯著升高、癥狀消失時(shí)間顯著縮短、肺功能顯著改善、血清炎癥指標(biāo)水平顯著降低、免疫指標(biāo)水平顯著升高。這是因?yàn)樵谥匕Y支氣管哮喘患者中,氣道內(nèi)存在炎癥反應(yīng),甲潑尼龍可以抑制炎癥反應(yīng),減少炎性介質(zhì)的釋放,從而降低氣道炎癥程度,改善氣道通暢性,進(jìn)而提高肺功能[6]。沙美特羅是一種長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑,它通過(guò)刺激支氣管平滑肌上的β2受體,導(dǎo)致支氣管平滑肌松弛,從而擴(kuò)張支氣管,有助于減輕支氣管痙攣,增加氣流通暢度,緩解哮喘發(fā)作[7]。當(dāng)沙美特羅和甲潑尼龍聯(lián)合使用時(shí),它們的作用機(jī)制可以互相增強(qiáng),沙美特羅通過(guò)擴(kuò)張支氣管,增加氣道通暢度,并提高甲潑尼龍的抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用,減少炎性介質(zhì)的釋放、抑制白細(xì)胞的遷移,從而使治療效果顯著增強(qiáng);同時(shí),沙美特羅還具有促進(jìn)黏液清除的作用,它可以刺激纖毛運(yùn)動(dòng),增加氣道表面上皮細(xì)胞纖毛的頻率和跳動(dòng)力度,從而幫助清除氣道內(nèi)的痰液和異物,對(duì)改善肺功能具有積極作用。

此外,長(zhǎng)期使用β2受體激動(dòng)劑可能會(huì)導(dǎo)致β2受體內(nèi)化,即受體從細(xì)胞表面轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi)部,并減少其對(duì)藥物的敏感性和作用時(shí)間,而當(dāng)甲潑尼龍與沙美特羅聯(lián)合使用時(shí),甲潑尼龍可以延長(zhǎng)沙美特羅的作用時(shí)間,增強(qiáng)沙美特羅對(duì)β2受體的作用效果[8]。兩種藥物的聯(lián)合一方面能夠通過(guò)支氣管擴(kuò)張作用增加氣流通暢度,另一方面能夠通過(guò)抗炎作用減輕氣道炎癥反應(yīng),緩解哮喘癥狀和肺功能,還可以提供更持久的支氣管舒張效果。然而,本研究樣本量較少,仍需后期擴(kuò)大有樣本量進(jìn)一步研究,以獲得更準(zhǔn)確的研究結(jié)果。