侯麗敏 牛奔

(陜西省人民醫(yī)院血液內(nèi)科,陜西 西安 710065)

原發(fā)免疫性血小板減少癥(ITP)是一種獲得性自身免疫性出血性疾病,臨床主要表現(xiàn)以全身皮膚或黏膜出血為主,部分患者無明顯出血癥狀,60歲以上老人為高發(fā)群體,育齡期女性略高于同齡組男性。免疫性血小板減少癥的治療遵循個體化原則,鼓勵患者參與治療決策,兼顧患者意愿,治療不良反應(yīng)最小化基礎(chǔ)上提升血小板計(jì)數(shù)至安全水平,減少出血事件,關(guān)注患者健康生活質(zhì)量。糖皮質(zhì)激素為免疫性血小板減少的初始治療主要用藥,比如甲潑尼龍琥珀酸鈉能減少抗體生成,可快速減少出血,也能抑制吞噬細(xì)胞吞噬功能,但是長期效果不佳。重組人血小板生成素(TPO)注射液是利用基因重組而實(shí)現(xiàn)倉鼠卵巢細(xì)胞表達(dá)并純化后制成的糖基化重組蛋白,能促進(jìn)巨核細(xì)胞形成和血小板釋放,從而可提高血小板含量,減少出血。本文旨在探討TPO注射液聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的效果,以明確重組人血小板生成素注射液的應(yīng)用價值。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2022年1月在本院診治的ITP患者86例,隨機(jī)分為聯(lián)合組與對照組,各43例。聯(lián)合組男22例,女21例;年齡(46.49±0.24)歲;病程(8.42±0.23)月;出血評分(2.47±0.25)分;白細(xì)胞計(jì)數(shù)(7.72±0.48)×109/L;血紅蛋白(108.35±10.34)g/L。對照組男23例,女20例;年齡(46.53±0.32)歲;病程(8.45±0.18)月;出血評分(2.45±0.32)分;白細(xì)胞計(jì)數(shù)(7.79±0.32)×109/L;血紅蛋白(108.47±9.13)g/L。納入標(biāo)準(zhǔn):符合ITP的診斷標(biāo)準(zhǔn);外周血涂片提示血細(xì)胞形態(tài)正常,血小板計(jì)數(shù)減少,骨髓象提示巨核細(xì)胞存在成熟障礙;無本研究使用藥物的禁忌癥;年齡>18歲,男女不限。排除標(biāo)準(zhǔn):有嚴(yán)重或難以控制的感染者;合并嚴(yán)重呼吸道傳染性疾病者;嚴(yán)重心肺及肝腎功能異常者;合并巨幼紅細(xì)胞貧血、腫瘤、先天畸形等疾病者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 對照組:給予甲潑尼龍琥珀酸鈉(國藥集團(tuán)容生制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010098)80 mg,1次/d,連續(xù)5～7 d,后續(xù)調(diào)整為潑尼松0.8 mg/kg。聯(lián)合組:在對照組治療的基礎(chǔ)上給予TPO注射液治療,每次皮下注射TPO注射液(沈陽三生制藥有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字S20050048)15 000 IU 1次/d,1次/d,連續(xù)治療7～14 d。治療期間患者若有嚴(yán)重出血情況,可輸注血小板。

1.3觀察指標(biāo) 療效標(biāo)準(zhǔn):顯效:血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L,且無出血;有效:血小板計(jì)數(shù)(30～100)×109/L,且無出血:無效:無達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚或存在出血。在治療前后抽取患者的空腹靜脈血5 mL(空腹時間≥8 h),采用全自動生化分析儀進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)。同時分離血液樣本的單個核細(xì)胞,采用流式細(xì)胞儀檢測CD4+與CD25+T淋巴細(xì)胞比例。不良反應(yīng):發(fā)熱、惡心嘔吐、肌肉酸痛和頭暈等。

2 結(jié) 果

2.1總有效率對比 聯(lián)合組顯效39例、有效3例、無效1例,總有效率為97.7%;對照組顯效23例、有效13例、無效7例,總有效率為83.7%。治療后聯(lián)合組的總有效率高于對照組(χ2=4.962,P<0.05)。

2.2血小板計(jì)數(shù)變化對比 聯(lián)合組治療前(9.82±0.48)×109/L、治療后(221.49±21.47)×109/L,對照組治療前(9.87±0.32)×109/L、治療后(156.02±16.82)×109/L。聯(lián)合組和對照組治療后的血小板計(jì)數(shù)明顯高于治療前(t=90.156、76.204,P<0.05),且聯(lián)合組增加幅度更大(t=14.202,P<0.05)。

2.3T細(xì)胞亞群百分比變化對比 兩組治療后CD4+與CD25+T淋巴細(xì)胞比例高于治療前(P<0.05),且聯(lián)合組增加幅度更大(t=10.022、8.883,P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后T細(xì)胞亞群百分比變化對比

2.4不良反應(yīng)發(fā)生率對比 聯(lián)合組患者出現(xiàn)發(fā)熱1例、惡心嘔吐2例、肌肉酸痛1例、頭暈1例,發(fā)生率為11.6%;對照組患者出現(xiàn)發(fā)熱2例、惡心嘔吐2例、肌肉酸痛1例,發(fā)生率為9.3%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.124,P>0.05)。

3 討 論

本文結(jié)果顯示,治療后聯(lián)合組總有效率高于對照組(P<0.05);兩組治療后的血小板計(jì)數(shù)明顯高于治療前(P<0.05),且聯(lián)合組增加幅度更大(P<0.05)。表明TPO注射液聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療原發(fā)免疫性血小板減少癥能提高血小板計(jì)數(shù),改善患者的預(yù)后療效。從機(jī)制上分析TPO注射液可增加紅系集落及粒系集落形成,與糖皮質(zhì)激素的聯(lián)合使用能產(chǎn)生協(xié)同作用,加速紅系祖細(xì)胞和粒系祖細(xì)胞增殖;并且其與患者體內(nèi)的特異性受體結(jié)合后刺激造血干細(xì)胞分化為巨核細(xì)胞,增加血液中血小板濃度,并促進(jìn)巨核細(xì)胞成熟與發(fā)育,釋放血小板。

ITP患者體內(nèi)多伴有多種T淋巴細(xì)胞異常,尤其是T細(xì)胞亞群比例失調(diào),從而使得功能及比例失調(diào)。特別是當(dāng)體內(nèi)激活的淋巴細(xì)胞未及時凋亡,引起T細(xì)胞清除缺失,可引起機(jī)體自身免疫反應(yīng),導(dǎo)致血小板被持續(xù)性破壞。本文結(jié)果顯示,兩組治療后CD4+與CD25+T淋巴細(xì)胞比例高于治療前(P<0.05),且聯(lián)合組增加幅度更大(P<0.05),表明TPO注射液聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療ITP能改善患者的免疫功能。從機(jī)制上分析,作為一種高特異性的造血刺激因子,TPO能加速巨核系祖細(xì)胞增殖,減少血小板自身抗體的產(chǎn)生,增強(qiáng)抑制性 T淋巴細(xì)胞功能,抑制巨噬細(xì)胞 Fc 受體介導(dǎo)的對血小板的吞噬功能,增強(qiáng)抑制性 T淋巴細(xì)胞功能,從而有效改善患者的免疫功能。有研究顯示通過外源性補(bǔ)充TPO注射液可促進(jìn)血小板快速生成,升高血小板計(jì)數(shù)。ITP起病隱匿,主要臨床表現(xiàn)為皮膚紫癜、牙齦出血等,嚴(yán)重者可出現(xiàn)顱內(nèi)出血,具有一定的死亡率。本文結(jié)果顯示,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異(P>0.05),表明TPO注射液聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療ITP并不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生,具有很好的安全性。

綜上所述,TPO注射液聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療ITP能提高血小板計(jì)數(shù),減少出血事件,不會增加不良反應(yīng),改善患者免疫功能。