張澤國 田學光 盛雪燕 馬天翔 向雪姣

健脾消食口服液是酒泉市中醫(yī)院的自制制劑,是依據(jù)功效、適應癥及劑型而命名,本方由酒泉市中醫(yī)院名老中醫(yī)在總結(jié)多年臨床經(jīng)驗的基礎(chǔ)上,學習古代先賢的寶貴經(jīng)驗,觀察對證療效,幾經(jīng)變革而成并應用于臨床,組方由黨參、白術(shù)、蒼術(shù)、茯苓、雞內(nèi)金、焦神曲、焦麥芽等組成,具有健脾開胃、清熱利濕、通腑導滯、增進飲食之功效。該制劑自研制以來,具有療效好、安全性高、使用方便的特點,取得了良好的社會、經(jīng)濟效益。經(jīng)甘肅省食品藥品監(jiān)督管理局批準,分別在2009年、2013年、2017年獲得批準文號(甘藥制字 Z04090937),獲準酒泉市中醫(yī)院醫(yī)師在中醫(yī)理論指導下進行臨床應用。2011年2月,經(jīng)甘肅省發(fā)改委、省衛(wèi)生廳、甘肅省食品藥品監(jiān)督管理局共同批準,健脾消食口服液作為第二批調(diào)劑使用院內(nèi)中藥制劑,允許在全省醫(yī)療機構(gòu)調(diào)劑使用,對該制劑的研制與臨床推廣使用給予充分肯定。

1 工藝與試驗研究

按照健脾消食口服液的現(xiàn)有質(zhì)量標準,只能定性地檢測口服液中某些成分而不能對其有效成分及含量進行定量測定。因此,現(xiàn)有標準較低已不能滿足當前制劑質(zhì)量控制。健脾消食口服液全方由黨參、白術(shù)、茯苓、甘草等多味藥材組成,方中藥材多含有黨參糖類、白術(shù)內(nèi)酯類等有效成分。在依據(jù)處方的中醫(yī)藥理論和分析處方中各藥味之間的關(guān)系并結(jié)合劑型制備需要的基礎(chǔ)上,最大限度地提取有效成分。按照2020年版《中華人民共和國藥典·二部》[1]口服液項下檢測要求進行檢驗,同時對主要藥材黨參、白術(shù)進行薄層鑒別研究的方法改進。

1.1 工藝研究健脾消食口服液的主要工藝環(huán)節(jié):陳皮、砂仁、白術(shù)、蒼術(shù)加水蒸餾,收集蒸餾液,備用。其余藥味,與蒸餾后的藥渣及藥液加水煎煮3次,第1次煎煮2 h,第2、3次各煎煮1 h,煎液濾過,合并濾液,濃縮、沉淀,濾取上清液,加熱至沸后,加羥苯乙酯,攪拌溶解后,再加入蔗糖,攪拌溶解、過濾,置略冷,加入蒸餾液,純化水調(diào)至標準,即得。該口服液的提取工藝可能存在一些弊端:①產(chǎn)能較低,無法滿足當前供需;②工藝簡單,可能導致部分有效成分流失;③殘渣較多處理不當;④輔料比例不當,以致口感欠佳;⑤產(chǎn)品控制標準較低,所得產(chǎn)品質(zhì)量較差。這些弊端的長期存在必然會影響該產(chǎn)品更好地應用于臨床、服務(wù)于患者。因此,不斷改善工藝,提高標準才能適應當前中藥制劑的高效率、高質(zhì)量發(fā)展。

1.2 試驗研究

1.2.1 藥物處方中黨參、白術(shù)中藥材取自酒泉市中醫(yī)院藥房。

1.2.2 薄層色譜硅膠GF254薄層板(山東煙臺江友硅膠開發(fā)有限公司所產(chǎn)品,規(guī)格:20 cm×20 cm);WFH-203B暗箱式三用紫外分析儀;黃芪及白術(shù)對照藥材(批號:120974-201311;947-9903);所用化學試劑均為國產(chǎn)分析純。

1.2.3 供試品制備黨參:取口服液10 ml,用水飽和正丁醇振搖提取2次,每次20 ml,合并提取液,蒸干,殘渣加甲醇1 ml溶解,即得;白術(shù):取口服液20 ml,加乙醚振搖提取2次,合并乙醚液,揮干,殘渣加甲醇1 ml溶解,即得。

1.2.4 對照品制備黨參炔苷:取黨參炔苷對照品加甲醇制成每1 ml含1 mg的溶液;白術(shù)對照:取白術(shù)對照藥材0.5 g,加水20 ml,煎煮30 min,濾過,制得對照藥材溶液。

1.2.5 展開劑黨參炔苷:正丁醇-乙醇-水(7∶2∶1),噴10%硫酸乙醇溶液,105 ℃加熱;白術(shù)對照藥材:環(huán)己烷-丙酮(4∶1),噴5%硫酸乙醇溶液,105 ℃加熱,取出于紫外燈下(365 nm)檢視,供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應的位置上,顯示相同顏色的熒光斑點。具體顯色見圖1。

圖1 健脾消食口服液中黨參與白術(shù)薄層色譜圖

1.3 質(zhì)量控制

1.3.1 性狀本品為棕色液體;味甜,苦、澀。

1.3.2 相對密度應不低于1.04。

1.3.3 pH值應為4.0～5.5。

1.3.4 裝量應不少于10 ml/瓶。

1.3.5 微生物限度細菌數(shù):每1 ml不得過100 CFU。霉菌和酵母菌數(shù):每1 ml不得過100 CFU。大腸桿菌:每1 ml不得檢出。

2 臨床研究

厭食作為小兒的常發(fā)病癥,臨床特征主要圍繞較長時間的惡食、食量減少等表現(xiàn)[2]。近年來,隨著生活條件的改善、飲食結(jié)構(gòu)的精細化、家長對小兒的溺愛,發(fā)病率也不斷攀升。病因主要與偏食、擇食、喂養(yǎng)不當、缺乏維生素有關(guān),長此以往,將導致脾胃不和、受納運化失調(diào),加之小兒本身脾胃功能較弱,進而誘發(fā)厭食癥。臨床常用益氣、健脾、消食之法,以增強脾胃運化之功,增進飲食[3]。通常預后較好,但部分患兒遷延反復,氣血生化不足,從而降低機體抗病能力,更有甚者可影響正常發(fā)育,最終轉(zhuǎn)化為“疳證”。健脾消食口服液由黨參、白術(shù)、茯苓、蒼術(shù)、甘草、砂仁、焦神曲、雞內(nèi)金、焦麥芽等組成。全方健脾開胃、清熱利濕、消積導滯、增進飲食,故治療小兒厭食癥有良好的療效,現(xiàn)將相關(guān)臨床研究報道如下。

2.1 一般資料本研究所收集的病例來自酒泉市中醫(yī)院自2020年8月—2021年6月門診收治的小兒厭食癥患者,共計60例。按照隨機數(shù)字表法分為2組,治療組(健脾消食口服液組)男14例、女16例;病情程度:輕度12例、中度14例、重度4例。對照組(葵花牌葡萄糖酸鋅顆粒組)男15例,女15例;病情程度:輕度14例,中度13例,重度3例。2組資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表2。

表2 2組患者一般資料比較 (例,

2.2 診斷標準符合《諸福棠實用兒科學》[4]中有關(guān)厭食癥的診斷標準[4],中醫(yī)辨證屬脾胃氣虛型;厭食或拒食,無其他疾病;大便較稀且夾帶未消化食物;面色少華、形體偏瘦,但活動如常,無肚腹膨脹;有喂養(yǎng)不當史,如進食無定時定量、過食生冷、甘甜厚味、零食或偏食等;病程>3個月、年齡2～15歲;患兒家屬知情同意。

2.3 排除標準有腹部手術(shù)、消化相關(guān)器質(zhì)性疾病史;神經(jīng)、內(nèi)分泌、藥物等引起患兒厭食;合并肺、心、肝、腎等重要器官嚴重疾病及佝僂、貧血患兒;治療前1個月使用過鈣、鋅等制劑或干預患兒胃腸動力的藥物;過敏體質(zhì)及對研究用藥過敏患兒;依從性差的患兒[5]。

2.4 治療方法2組患兒均在正確喂養(yǎng)、調(diào)整不良飲食習慣的前提下進行治療。2組常規(guī)給予葵花牌葡萄糖酸鋅顆粒(國藥準字 H20058456),每天計量約5 mg/kg(70 mg/包),分2次餐后服用。治療組在對照組基礎(chǔ)上給予健脾消食口服液,10 ml,3次/d,口服。

2.5 療效判定標準顯效:患兒飲食量明顯增加,癥狀改善,體質(zhì)量增長基本達到正常水平;有效:飲食量有所增加,部分癥狀改善,體質(zhì)量增加大于1 kg;無效:飲食無變化,癥狀改善不明顯,體質(zhì)量沒增長。觀察2組總有效率、主要證候積分、癥狀改善時間,治療結(jié)束后1個月隨訪,記錄患兒恢復情況及效果。

2.6 觀察指標主要癥狀積分:參照“小兒厭食癥癥狀分級量表”,對干預前后2組患兒的納差、面色萎黃、神疲、便溏等癥狀,按0分=無、2分=輕度、4分=中度、6分=重度進行評估;鐵、鋅等血清微量元素水平;復發(fā)率:電話隨訪半年和1年各組患兒復發(fā)情況。

3 結(jié)果

3.1 臨床癥狀改善時間治療組患兒體質(zhì)量增加時間、食欲改善時間低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者臨床癥狀改善時間比較

3.2 癥狀總積分治療前,2組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,2組主要癥狀總積分減少比較,治療組主要癥狀總積分明顯低于對照組,2組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者主要癥狀總積分比較 (分,

3.3 不良反應2組不良反應總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組患者不良反應比較 (例,%)

3.4 療效治療組患兒總有效率為93.00%,對照組為76.00%。2組患兒總有效率比較,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 2組患者療效比較 (例,%)

4 討論

小兒厭食癥是兒科最常見病癥之一,主要致病因素:①營養(yǎng)單一,缺乏科學喂養(yǎng),飲食結(jié)構(gòu)失調(diào);②家長溺愛,喂養(yǎng)不當,不知自節(jié);③多食生冷、油膩,損及脾胃。小兒“脾常不足”并非病理變化,而是一種生理現(xiàn)象,小兒臟腑嬌嫩,形氣未充,而其生長發(fā)育迅速,所需營養(yǎng)較多,但由脾氣不足,造成供需矛盾。加之自身調(diào)節(jié)能力弱,饑飽無度,必致脾胃運化功能失調(diào)。脾為后天之本,對機體生長發(fā)育有重要影響。因此,健脾和胃、消積導滯為常用療法。目前,西醫(yī)對于治療該類疾病的方法單一,且可能存在一定的不良作用。因此,采用中醫(yī)藥的療效可能會更佳,更可以結(jié)合小兒推拿來治療脾胃不足的小兒厭食癥。近年來,由于人們生活水平的提升和飲食習慣的改善,此病的發(fā)病率不斷增加。兒童長期食欲不振會導致營養(yǎng)不良,無法提供身體生長發(fā)育所需的物質(zhì),可能導致貧血、佝僂病和免疫功能下降等疾病的發(fā)生。西醫(yī)常采用葡萄糖酸鋅片、多酶片及胃蛋白酶等藥物來調(diào)節(jié)胃腸道功能、促進消化吸收。但總體療效并不理想,且復發(fā)率較高。中醫(yī)講究整體論治、辨證施治,其較西醫(yī)有著療效顯著、復發(fā)率低的獨特優(yōu)勢。健脾消食口服液為酒泉市中醫(yī)院兒科常用院內(nèi)制劑,其見效快、劑型合理、服用方便、無毒副作用、價格低廉,近年來得到廣大患者的認可。

院內(nèi)制劑作為中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的一大特色產(chǎn)品,是發(fā)揮中醫(yī)醫(yī)療服務(wù)的一大特色,是對藥品市場的有益補充。酒泉市中醫(yī)院作為一家中醫(yī)醫(yī)院,一直保持這一特色并不斷發(fā)展壯大。隨著中醫(yī)藥相關(guān)政策的不斷實施,更加推動了中醫(yī)藥的發(fā)展,而院內(nèi)制劑作為中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的一部分也不斷受到國家及醫(yī)療行業(yè)的重視。院內(nèi)制劑在新時期醫(yī)療發(fā)展下,已不能滿足當前醫(yī)療機構(gòu)及患者的需求。目前,酒泉市中醫(yī)院制劑室是省14個地州市里唯一一家傳統(tǒng)中藥制劑室。制劑室包括生產(chǎn)和檢驗2個部分,其中生產(chǎn)設(shè)備如中藥多功能提取濃縮機組、全自動膠囊填充機、全自動貼標機不銹鋼包衣機、搖擺式顆粒機等接近30臺,藥檢室的檢驗設(shè)備也達到20多臺,其中包括高效液相色譜儀等精密儀器,完全滿足制劑和檢驗的需求。酒泉市中醫(yī)院制劑中心研發(fā)制劑品種30種,劑型有膠囊劑、口服液劑、小水丸、小蜜丸、大蜜丸、顆粒劑、酒劑、合劑、糖漿劑、散劑、膏劑等劑型。經(jīng)省食品藥品監(jiān)督管理局審批,30個品種均獲得批準文號,其中25個品種經(jīng)省衛(wèi)生廳批準,在全省醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)調(diào)劑使用。多年來,醫(yī)院通過制劑中心申請項目或獎項20多項,其中1項獲得甘肅省皇甫謐科技進步獎,制劑中心人員多次參加省級中藥技能操作大賽并獲得優(yōu)異的成績,為醫(yī)院發(fā)展增光添彩。

健脾消食口服液為酒泉市中醫(yī)院自制制劑。方中黨參、白術(shù)、茯苓健脾益氣,胡黃連、焦檳榔、連翹清熱通腑,蒼術(shù)、甘草利濕和中,砂仁、焦神曲、焦雞內(nèi)金、焦麥芽開胃導滯。全方健脾開胃、清熱利濕、通腑導滯、增進飲食之功,故治療小兒厭食癥有良好療效?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),黨參、茯苓多糖、白術(shù)內(nèi)酯均能夠調(diào)節(jié)腸胃相關(guān)酶及活性成分,對胃腸道起到良好的調(diào)節(jié)作用。白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ是健脾主要有效成分,可增強唾液淀粉酶活性、促進胃腸吸收;茯苓對腸道菌群有良好的調(diào)節(jié)作用;麥芽中所含淀粉酶、蛋白分解酶、轉(zhuǎn)化糖酶等,其中淀粉酶是消食有效成分之一[6,7]。小兒臟腑嬌嫩,形氣未充,而其生長發(fā)育迅速,所攝營養(yǎng)較多,但由脾氣不足,造成供需矛盾。加之自身調(diào)節(jié)能力弱,饑飽無度,必致脾胃運化功能失調(diào)。健脾消食口服液正好能對癥治療、且療效較佳。本次臨床觀察顯示,治療組體質(zhì)量增加、食欲改善時間明顯短于對照組;治療組患兒的癥狀評分低于對照組,且2組患兒的不良反應總發(fā)生率相似,表明健胃消食口服液治療小兒厭食證的臨床療效客觀,可有效改善臨床癥狀及體征,安全有效,可推廣應用于臨床。然而臨床針對小兒厭食癥的治療并非一蹴而就,必須循序漸進。同時更要積極糾正患兒的日常不良飲食習慣,做到合理搭配膳食,供其足夠的熱量、蛋白質(zhì)及維生素等,保證寒暖適時,也對此病的治療和預防有積極的作用。