宋金平,田碩,苗明三

河南中醫(yī)藥大學(xué),河南 鄭州 450046

目前,中藥外治法是起源最早的治療疾病方法,起源于先秦,成長(zhǎng)于漢唐,創(chuàng)新于宋元,發(fā)展于明清,為人類的健康事業(yè)曾做出卓越貢獻(xiàn)[1]?？v觀中醫(yī)外治發(fā)展歷史,最早記述中藥外治作用的史籍是《山海經(jīng)》,隨后有《五十二病方》《黃帝內(nèi)經(jīng)》《備急千金要方》《本草綱目》等均記載了大量中藥外用及外治方法,外治方藥由單味到復(fù)方,外用方法由簡(jiǎn)單的局部敷貼到穴位敷貼,外用劑型由原藥材簡(jiǎn)單搗碎外用發(fā)展到膏劑、散劑、噴劑、涂劑、凝膠劑等多種劑型。目前,2020年版《中華人民共和國(guó)藥典》(以下簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》)(一部)中藥外用制劑122種[2-3],外治應(yīng)用從簡(jiǎn)單經(jīng)驗(yàn)到中醫(yī)外治理論初步形成?！独礤壩摹?原名《外治醫(yī)說》)的成書,則成為我國(guó)第一部外治療法的專著[4],外用相關(guān)研究也不斷增多[5-8]。數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)通過對(duì)海量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)隱含的、先前未知的并有潛在價(jià)值的知識(shí),已被廣泛應(yīng)用到中醫(yī)藥研究領(lǐng)域[9]。中藥外用在長(zhǎng)期實(shí)踐中得出,中醫(yī)藥發(fā)展始終是與當(dāng)代的科學(xué)技術(shù)融合的,可運(yùn)用現(xiàn)代技術(shù)和手段,揭示中藥外用的應(yīng)用特點(diǎn),并實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的融合。

1 資料與方法

1.1 資料來源本文所統(tǒng)計(jì)的可外用中藥均來源于2020年版《中國(guó)藥典》(一部),共收納可外用中藥165種[10]。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)在2020年版《中國(guó)藥典》(一部)中【功能與主治】項(xiàng)下明確記載有外用功能或外用應(yīng)用的中藥;(2)【用法與用量】項(xiàng)下明確記載有外用用量或外用應(yīng)用方法的中藥。

1.3 數(shù)據(jù)處理對(duì)四氣(寒、熱、溫、涼、平)、五味(澀、苦、甘、辛、酸、淡、咸)、歸經(jīng)(五臟、六腑、心包經(jīng))、有毒無毒等情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì),將上述內(nèi)容逐一輸入Excel 2019軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù),由于藥典上沒有麻油相關(guān)性味及歸經(jīng)記載,故依據(jù)《中藥大辭典》中關(guān)于麻油的相關(guān)記載,性味甘、涼,歸手陽(yáng)明大腸經(jīng),具有潤(rùn)腸通便、解毒生肌之功。參照普通高等教育“十三五”國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材《中藥學(xué)》對(duì)涉及的中藥功效進(jìn)行分類,《中藥學(xué)》中未涉及的中藥,根據(jù)其功能主治及《中藥大辭典》進(jìn)行功效分類,如黃蜀葵花,藥典上記載其功能為清利濕熱、消腫解毒,根據(jù)其功能主治將其歸屬于清熱藥。采用Microsoft Excel 2019對(duì)納入的165味中藥的四氣、五味、歸經(jīng)等頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì),得出頻數(shù)分布。采用Clementine 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

2 結(jié)果

2.1 165種可外用中藥四氣、五味、歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析藥典中165種可外用中藥四氣出現(xiàn)頻次排名前兩位的分別是寒(71次,43.03%)、溫(44次,26.67%),五味出現(xiàn)頻次排名前3位的分別是苦(87次,52.73%)、辛(70次,42.42%)、甘(35次,21.21%),歸經(jīng)出現(xiàn)頻次排名前3位的分別是肝經(jīng)(86次,52.12%)、肺經(jīng)(69次,42.82%)、脾經(jīng)(48次,29.09%)。

2.2 165種可外用中藥功效統(tǒng)計(jì)分析藥典中165種可外用中藥共涉及17個(gè)功效分類,其中頻次排名前12位的功效分別是清熱藥(50次,30.30%)、活血化瘀藥(18次,10.91%)、瀉下藥(13次,7.89%)、止血藥(14次,8.48%)、化痰止咳平喘藥(12次,7.27%)、補(bǔ)虛藥(10次,6.06%)、利水滲濕藥(7次,4.24%)、解表藥(6次,3.64%)、溫里藥(5次,3.03%)、祛風(fēng)濕藥(5次,3.03%)、開竅藥(5次,3.03%)、攻毒殺蟲止癢藥(5次,3.03%),見圖1。

圖1 165種可外用中藥功效統(tǒng)計(jì)分析

2.3 165種可外用中藥毒性統(tǒng)計(jì)分析藥典中165種可外用中藥共有42味毒性中藥(25.45%),其中大毒(7味,4.24%),包括鬧羊花、斑蝥、巴豆、巴豆霜、馬錢子、馬錢子粉、紅粉;有毒(22味,13.33%),包括土荊皮、甘遂、白附子、朱砂、兩頭尖、京大戟、蓖麻子、半夏、木鱉子、苦楝皮、洋金花、雄黃、蟾酥、千金子、千金子霜、天南星、制天南星、芫花、輕粉、狼毒、商陸、硫黃;小毒(13味,7.88%),包括川楝子、飛揚(yáng)草、紅大戟、吳茱萸、苦木、蛇床子、大皂角、艾葉、鴉膽子、重樓、豬牙皂、金鐵瑣、兩面針,統(tǒng)計(jì)分析見圖2。

圖2 2020年版《中國(guó)藥典》(一部)中可外用中藥中毒性中藥頻次統(tǒng)計(jì)

2.4 2020年版《中國(guó)藥典》(一部)中可外用中藥四氣、五味關(guān)聯(lián)規(guī)則分析采用Clementine 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,并采用GRI方法進(jìn)行建模,前項(xiàng)是四氣,后項(xiàng)為五味,網(wǎng)絡(luò)圖71～150為不出現(xiàn)重復(fù)范圍,其中小于110為弱鏈接,大于130為強(qiáng)鏈接,最大前項(xiàng)數(shù)為3項(xiàng),對(duì)于所有的組合進(jìn)行分析,共計(jì)得到核心組合7個(gè),全部核心四氣-五味的組合提升度均大于1,見圖3、表1。

表1 2020年版《中國(guó)藥典》(一部)中可外用中藥四氣-五味組合關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

圖3 2020年版《中國(guó)藥典》(一部)中可外用中藥四氣-五味關(guān)聯(lián)規(guī)則分析網(wǎng)絡(luò)圖

2.5 2020年版《中國(guó)藥典》(一部)中可外用中藥四氣、歸經(jīng)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析采用Clementine 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,并采用GRI方法進(jìn)行建模,前項(xiàng)是歸經(jīng),后項(xiàng)為四氣,網(wǎng)絡(luò)圖80～180為不出現(xiàn)重復(fù)范圍,其中小于110為弱鏈接,大于130為強(qiáng)鏈接,最大前項(xiàng)數(shù)為3項(xiàng),選擇支持度大于3.0%進(jìn)行分析,共計(jì)得到核心組合13個(gè),全部核心藥性-歸經(jīng)的組合提升度均大于1,見圖4、表2。

表2 2020年版《中國(guó)藥典》(一部)中可外用中藥四氣-歸經(jīng)核心組合關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

圖4 2020年版《中國(guó)藥典》(一部)中可外用中藥四氣-歸經(jīng)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析網(wǎng)絡(luò)圖

2.6 165種可外用中藥五味、歸經(jīng)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析采用Clementine 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,并采用GRI方法進(jìn)行建模,前項(xiàng)是五味,后項(xiàng)為歸經(jīng),網(wǎng)絡(luò)圖80～200為不出現(xiàn)重復(fù)范圍,其中小于120為弱鏈接,大于140為強(qiáng)鏈接,最大前項(xiàng)數(shù)為3項(xiàng),選擇支持度大于7.0%進(jìn)行分析,共計(jì)得到核心組合10個(gè),全部核心藥味-歸經(jīng)的組合提升度均大于1,見圖5、表3。

表3 2020年版《中國(guó)藥典》(一部)中可外用中藥五味-歸經(jīng)核心組合關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

圖5 2020年版《中國(guó)藥典》(一部)中可外用中藥五味-歸經(jīng)關(guān)聯(lián)規(guī)則 分析網(wǎng)絡(luò)圖

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為,任何疾病的發(fā)生發(fā)展過程都是致病因素(邪氣)作用于人體,引起機(jī)體正邪斗爭(zhēng),從而導(dǎo)致陰陽(yáng)氣血偏盛偏衰或臟腑經(jīng)絡(luò)機(jī)能活動(dòng)失常的結(jié)果。藥物之所以能夠針對(duì)上述病因發(fā)揮作用,是因?yàn)樗幬锉旧碛凶约旱奶匦院妥饔?。由統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果可知,藥典中可外用中藥四氣主要是寒、溫,五味主要是苦、辛、甘,主要?dú)w肝經(jīng)、肺經(jīng)、脾經(jīng)。

四氣-五味關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果支持度排名前3位是苦-寒、甘-平、辛-熱?？?寒藥性的中藥多具有清熱燥濕的作用,對(duì)濕熱證具有較好療效,如黃柏,性苦寒,具有清熱燥濕的功效,治療腳氣、濕疹、瘙癢等疾病均具有較好療效;甘-平藥性的中藥多數(shù)具有解表、活血、通絡(luò)等作用,如合歡皮,具有解郁安神、活血消腫的功效,常被用來治療冷性蕁麻疹、慢性濕疹、扁平疣、手腳、癬伴感染、膿皰瘡等皮膚科疾病[11-12];辛-熱藥性的中藥具有祛風(fēng)濕、消癰腫的功效,如兩頭尖對(duì)風(fēng)寒濕痹、癰腫潰爛等具有較好療效[13]。中藥外用在皮膚病的治療中保持著顯著優(yōu)勢(shì)[14],數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果與傳統(tǒng)的中藥外用臨床應(yīng)用結(jié)果一致。

四氣-歸經(jīng)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析支持度前3位是寒-肺經(jīng)、寒-大腸經(jīng)、寒-肝經(jīng)-大腸經(jīng)。寒性中藥常具有清熱、解毒、化痰等作用;肺在體合皮,其華在毛,肺與皮毛相互為用,肺氣宣發(fā),可以滋養(yǎng)皮毛,使其紅潤(rùn)有光澤,另肺氣可宣散衛(wèi)氣于皮毛,可以防御外邪侵襲。肺與大腸相表里,病變上常相互影響。寒性與肺、肝、大腸配伍的中藥多數(shù)具有解毒、消腫散結(jié)、涼血等功效,與可外用中藥臨床應(yīng)用治療疾病相吻合。

五味-歸經(jīng)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析支持度前3位是苦-肝經(jīng)、辛-脾經(jīng)、苦-脾經(jīng)。傳統(tǒng)的根據(jù)五味配五臟的歸經(jīng),則辛入肺、苦入心、甘入脾、咸入腎、酸入肝,而根據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)挖掘的結(jié)果顯示,藥典中可外用中藥的五味與歸經(jīng)支持度排名前3位的是苦-肝經(jīng)、辛-脾經(jīng)、苦-脾經(jīng),根據(jù)中醫(yī)五味對(duì)五臟的理論,可知外用藥性與藥味的配伍與內(nèi)服的配伍不一致,說明用內(nèi)服的理論指導(dǎo)臨床中藥外用存在一定的局限性。在以后的中藥外用研究中,要根據(jù)中藥外用的特點(diǎn),在繼承中醫(yī)傳統(tǒng)理論的基礎(chǔ)上,探索中藥外治理論的現(xiàn)代作用特點(diǎn),在現(xiàn)代臨床實(shí)踐中尋找中醫(yī)外治理論的新發(fā)展,形成中藥外用特色的外治理論,指導(dǎo)臨床外用,提高外用療效,擴(kuò)大外用中藥應(yīng)用范圍。

通過頻次分析可知,藥典中可外用中藥主要分布為清熱藥、活血化瘀藥、瀉下藥、止血藥等。清熱藥在皮膚科外用制劑中最常用?，F(xiàn)代藥理研究表明,清熱藥具有抗病原微生物的作用,對(duì)于一些感染或炎癥較為嚴(yán)重的皮膚病療效明顯[15],能夠迅速殺菌并抑制皮膚炎癥,減少皮膚屏障功能損傷。馬齒莧外用以治療濕疹、扁平疣、尖銳濕疣最為常見[16];重樓具有清熱解毒功效,常被用來治療慢性濕疹[17];秦皮具有清熱燥濕的功效,臨床可治療尋常型銀屑病等[18]?；钛铕鏊幠苄醒觥，F(xiàn)代藥理研究表明,其可改善血液流變性、抗血栓、改善微循環(huán),降低血管的通透性,作用于皮膚后可以促進(jìn)局部血液循環(huán),清除局部有害因子,減少皮膚損傷而起到保護(hù)皮膚屏障的作用。血竭為活血療傷藥,可治療銀屑病、壓瘡、接觸性皮炎、老年帶狀皰疹等,并可促進(jìn)創(chuàng)傷皮膚恢復(fù)[19]?，F(xiàn)代藥理研究表明,止血藥具有收縮局部血管、降低毛細(xì)血管通透性、增強(qiáng)毛細(xì)血管對(duì)損傷的抵抗作用,如三七,臨床常用來治療扁平疣、單純皰疹、褥瘡、壓瘡等[20]。

近年來,隨著中藥不良反應(yīng)事件報(bào)道日益增多,毒性中藥外用也受到了廣泛關(guān)注。通過數(shù)據(jù)挖掘可知,《中國(guó)藥典》(一部)中165種可外用中藥中有42味毒性中藥(25.61%)。中藥外用不經(jīng)過胃腸道吸收,通過穴位直接作用于患病局部[21],在一定程度上可以減少毒性中藥的不良作用,但是關(guān)于毒性中藥外用,藥典上的用量用法項(xiàng)下多記載為外用適量,這在很大程度上使毒性中藥外用無依據(jù)可尋,應(yīng)加強(qiáng)對(duì)毒性中藥外用相關(guān)毒理、用法用量研究[22],規(guī)范毒性中藥外用,進(jìn)一步提高其療效。如白附子在臨床外治中常用于面部疾病面神經(jīng)炎、黃褐斑[23];半夏外用以治療化療所致消化道不良反應(yīng)、癌性疼痛、哮喘最為常見,且外用時(shí)多與生姜配伍以減毒[24]。

由于不經(jīng)過胃腸道吸收,中藥外用在很大程度上可以減少不良反應(yīng)發(fā)生[25],且對(duì)一些癌性疼痛[26]、化療相關(guān)性便秘[27]、食管癌[28]等現(xiàn)代疾病也表現(xiàn)出良好的療效。外用中藥的相關(guān)研究多為散在的臨床案例,而系統(tǒng)的外用中藥研究并不多見?！吨袊?guó)藥典》(一部)中關(guān)于可外用中藥相關(guān)的記載也應(yīng)根據(jù)現(xiàn)代研究及臨床用藥需要不斷完善及發(fā)展。