范貴紅，陳小錳，陸睿

（貴州省黔南布±族苗族自治州人民醫(yī)院感染科，貴州黔南 558000）

肺結(jié)核屬于傳染性呼吸系統(tǒng)疾病,多因致病菌入侵造成組織器官感染引起,主要致病菌為結(jié)核分枝桿菌,患者表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、夜間盜汗、低熱等,嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)大咯血、營(yíng)養(yǎng)不良,最終造成器官功能衰竭,威脅其生命安全[1-2]。 現(xiàn)階段,臨床治療肺結(jié)核常采用常規(guī)一線抗結(jié)核藥物四聯(lián)療法,包括利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇,取得了一定的效果。但上述藥物均存在一定的不良反應(yīng),且隨著耐藥菌株的增加,若患者出現(xiàn)利福平耐藥,容易造成疾病復(fù)發(fā),從而降低治療效果。 利福霉素鈉注射液的組織穿透能力較強(qiáng),可在細(xì)胞內(nèi)外保持較高的濃度,作用于結(jié)核分歧桿菌的繁殖期、靜止期,具有良好的殺菌活性,有效緩解患者的臨床癥狀[3]?；诖?本研究選取貴州省黔南布±族苗族自治州人民醫(yī)院2022 年7—12 月收治的84 例肺結(jié)核患者為對(duì)象,旨在探究含利福霉素鈉注射液方案的應(yīng)用效果。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取貴州省黔南布±族苗族自治州人民醫(yī)院收治的84 例肺結(jié)核患者為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合《肺結(jié)核基層診療指南（實(shí)踐版?2018）》[4]中肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整；患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)；±從性較高,可按時(shí)用藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝、腎器官功能障礙；合并其他肺部疾病、感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾?。粚?duì)本研究所使用藥物過(guò)敏。該研究經(jīng)：醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組與研究組,各42 例。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）,具有可比性。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)治療方案。前2 個(gè)月給予患者四聯(lián)抗結(jié)核藥物治療,包括利福平膠囊（成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H51020786,規(guī)格：0.15 g/粒）,口服,0.45 g/次,1 次/d；異煙肼片（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H21022350,規(guī)格：0.1 g/片）,口服,0.3 g/次,1 次/d；鹽酸乙胺丁醇片（杭州民生藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H33021602,規(guī)格：0.25 g/片）,口服,0.75 g/次,1次/d；吡嗪酰胺片（成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H51020877,規(guī)格：0.25 g/片）,口服,1.5 g/次,1次/d。 2 個(gè)月后給予患者異煙肼片,口服,0.3 g/次,1次/d；利福平膠囊,口服,0.45 g/次,1 次/d。

研究組采用含利福霉素鈉注射液方案治療。 前2個(gè)月將對(duì)照組四聯(lián)抗結(jié)核藥物中的利福平膠囊替換為利福霉素鈉注射液（輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20068150,規(guī)格：5 mL:0.25 g）,取0.5 g 利福霉素鈉注射液與250 mL 的5%葡萄糖注射液混勻后行靜脈滴注,2 次/d,其他藥物與對(duì)照組相同。2 個(gè)月后的治療方法與對(duì)照組相同。

兩組患者均持續(xù)治療3 個(gè)月,治療過(guò)程中如出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)則需及時(shí)對(duì)其進(jìn)行對(duì)癥處理或停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：顯效：治療后,患者臨床癥狀基本消失,痰菌呈陰性并不再轉(zhuǎn)為陽(yáng)性；有效：患者臨床癥狀得到緩解,痰菌呈陰性；無(wú)效：患者臨床癥狀未得到改善甚至加重,痰菌呈陽(yáng)性。 總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）痰菌轉(zhuǎn)陰情況、病灶吸收情況、空洞閉合情況：①痰菌轉(zhuǎn)陰情況：治療過(guò)程中對(duì)患者行痰涂片抗酸桿菌檢測(cè), 痰菌培養(yǎng)陰性>2 個(gè)月且無(wú)復(fù)陽(yáng)為痰菌轉(zhuǎn)陰。 痰菌轉(zhuǎn)陰率=痰菌轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100%。②病灶吸收情況：治療過(guò)程中對(duì)患者行X 檢查,病灶吸收≥50%為明顯吸收；病灶吸收<50%為吸收；病灶無(wú)任何變化為無(wú)改變；病灶擴(kuò)大或出現(xiàn)新的病灶為惡化。 病灶吸收率=（明顯吸收+吸收）/總例數(shù)×100%。③空洞閉合情況： 治療過(guò)程中對(duì)患者行X 檢查；閉合：空洞閉合或阻塞閉合；縮?。嚎斩纯s小≥原空洞直徑的50%； 不變： 空洞縮小或增大<原空洞直徑的50%；增大：空洞增大≥原空洞直徑的50%?？斩撮]合率=（空洞閉合+空洞縮?。?總例數(shù)×100%。

（3）生活質(zhì)量和日常生活活動(dòng)能力：治療前后,采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）評(píng)估患者的生活質(zhì)量,包括生理職能、生理機(jī)能、精神健康等8 個(gè)維度,總分為100 分,分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量成正比；采用日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）評(píng)估患者的日常生活活動(dòng)能力,包括進(jìn)食、修飾、行走等方面,總分為100 分,分?jǐn)?shù)與日常生活活動(dòng)能力成正比。

（4）不良反應(yīng)：包括胃腸反應(yīng)、血細(xì)胞減少、肝功能損害。 其中,肝功能損害包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血清總膽紅素升高。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示,計(jì)量資料用（±s）表示,分別采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后,研究組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰情況、病灶吸收情況、空洞閉合情況比較

治療后,研究組痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞閉合率均高于對(duì)照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰情況、病灶吸收情況、空洞閉合情況比較[n（%）]

2.3 兩組生活質(zhì)量、日常生活活動(dòng)能力比較

治療前,兩組SF-36、ADL 評(píng)分比較,組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后,研究組SF-36、ADL 評(píng)分均高于對(duì)照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組生活質(zhì)量、日常生活活動(dòng)能力比較[（±s），分]

表4 兩組生活質(zhì)量、日常生活活動(dòng)能力比較[（±s），分]

?

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

治療后, 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討 論

肺結(jié)核主要是由結(jié)核分枝桿菌侵染肺組織、氣管、支氣管和胸膜所致,具有較高的發(fā)病率和病死率,影響患者的身心健康,在我國(guó)的發(fā)病率已位居世界第二[5-6]。該病多發(fā)于免疫缺陷病毒感染者、糖尿病患者和免疫低下人群,主要傳染源為痰菌陽(yáng)性的肺結(jié)核患者[7]?，F(xiàn)階段,臨床治療肺結(jié)核秉承早期、規(guī)律、全程、聯(lián)合和適量的原則,采用多種一線藥物聯(lián)合方案,但常見(jiàn)的抗結(jié)核藥物均具有一定的不良反應(yīng),易造成肝、腎功能損傷。 且利福平與血漿高分子蛋白結(jié)合后產(chǎn)生的抗體復(fù)合物還會(huì)損傷血小板和白細(xì)胞, 導(dǎo)致血細(xì)胞減少[8-9]。

本研究采用含利福霉素鈉注射液方案治療,結(jié)果顯示,治療后,研究組總有效率、痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞閉合率、SF-36 評(píng)分、ADL 評(píng)分均高于對(duì)照組,不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。 這表明含利福霉素鈉方案治療肺結(jié)核的效果更佳,能有效促進(jìn)痰菌轉(zhuǎn)陰和肺內(nèi)病灶吸收,加快空洞閉合,提升患者的生活質(zhì)量和日常生活活動(dòng)能力,且安全性較高。 分析其原因可知,利福霉素鈉屬?gòu)V譜抗生素,能殺滅結(jié)核桿菌和其他致病菌,通過(guò)抑制結(jié)核桿菌內(nèi)核糖核酸聚合酶的活性, 阻礙核糖核酸的合成和蛋白質(zhì)的代謝,從而阻礙細(xì)菌的生長(zhǎng)和繁殖,達(dá)到殺滅細(xì)菌的目的,加之該藥物的組織滲透能力較強(qiáng),能迅速進(jìn)入細(xì)胞和空洞中,殺滅致病菌[10]。同時(shí),利福霉素鈉靜脈滴注后與利福平膠囊口服后具有相似的療效,但其在機(jī)體內(nèi)維持時(shí)間較短,血藥濃度較低,故不良反應(yīng)較少。而利福霉素鈉導(dǎo)致血清總膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高的原因可能為其分布于肝臟內(nèi), 通過(guò)膽汁代謝,故與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)排泄機(jī)制有關(guān)[11]。

綜上所述,采用含利福霉素鈉方案治療可有效緩解肺結(jié)核患者的臨床癥狀,有利于其生活質(zhì)量和日常生活活動(dòng)能力的改善,且不良反應(yīng)較少,對(duì)于無(wú)法耐受利福平的患者可考慮使用該藥,但因其價(jià)格較為昂貴且需靜脈滴注,而結(jié)核病在貧困地區(qū)的發(fā)病人數(shù)較多,故臨床治療時(shí)應(yīng)掌握其適應(yīng)證,避免加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。