康莉，張艷艷

（甘肅和平醫(yī)院綜合內(nèi)科，甘肅蘭州 730030）

2 型糖尿?。═2DM）是由胰島素缺乏或胰島素生物作用異常引起的糖代謝紊亂疾病,發(fā)病機(jī)制是胰島β 細(xì)胞功能缺陷及胰島素抵抗, 致使血糖水平升高。T2DM 會(huì)導(dǎo)致機(jī)體神經(jīng)、血管等發(fā)生病變,進(jìn)而危害腎臟等各個(gè)器官,主要表現(xiàn)為多尿、多飲、多食、消瘦等。 近年來,T2DM 發(fā)病率呈快速增長的趨勢(shì),為防止其引發(fā)多種并發(fā)癥,臨床需及時(shí)予以有效治療[1]。 目前,臨床主要采用降糖藥物來治療T2DM,療效確切,可在一定程度上實(shí)現(xiàn)降糖效果,延緩糖尿病進(jìn)程的進(jìn)展。但是,由于藥物作用機(jī)制不同,且存在一定的不良反應(yīng),故合理選擇藥物尤為重要[2]。阿卡波糖的作用機(jī)制是競(jìng)爭(zhēng)性地與α-葡萄糖苷酶結(jié)合而抑制其活性,延緩小腸對(duì)葡萄糖的吸收,達(dá)到降糖效果,但長期單一服用此藥物易引起患者胃腸道功能紊亂,療效體驗(yàn)不佳。西格列汀可通過對(duì)二肽基肽酶-4（DPP-4）產(chǎn)生抑制作用,進(jìn)而提高腸促胰島素水平,從而提高機(jī)體血糖控制水平,同時(shí)也可促進(jìn)胰島功能改善,常與其他降糖藥物聯(lián)合使用[3]。 基于此,本研究選取2022 年1 月—2023 年1 月該：收治的110 例T2DM 患者進(jìn)行分組研究,探討患者采用西格列汀聯(lián)合阿卡波糖的療效。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該：收治的110 例T2DM 患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）臨床資料完整；（3）對(duì)西格列汀及阿卡波糖無過敏史；（4）研究前未接受過糖尿病治療；（5）患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）參與該研究前已服用降糖藥或胰島素者；（2）伴有糖尿病并發(fā)癥者；（3）處在哺乳期或妊娠期的女性。本研究經(jīng)：醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為兩組,各55 例。 對(duì)照組：男29例,女26 例；年齡25~70 歲,平均年齡（51.26±7.52）歲； 體重指數(shù)20~30 kg/m2, 平均體重指數(shù)（25.26±2.13）kg/m2。 觀察組：男30 例,女25 例；年齡25~68歲,平均年齡（56.56±6.12）歲；體重指數(shù)20~30 kg/m2,平均體重指數(shù)（25.89±2.56）kg/m2。 兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）,具有可比性。

1.2 方法

兩組均接受常規(guī)指導(dǎo),如飲食及運(yùn)動(dòng)等。

對(duì)照組采用阿卡波糖片（樂普制藥科技有限公司,國藥準(zhǔn)字H20213222,規(guī)格：50 mg/片）治療,餐前口服,初始劑量為50 mg/次,3 次/d,后期可±據(jù)患者臨床表現(xiàn)增加藥量,最大劑量不超過200 mg/次,3 次/d。

觀察組采用阿卡波糖片聯(lián)合西格列汀片治療,阿卡波糖用法用量同對(duì)照組,西格列汀片[齊魯制藥（海南）有限公司,國藥準(zhǔn)字H20223537,規(guī)格：50 mg/片],口服,100 mg/次,1 次/d。

兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血清炎性因子：于治療前后,采集患者空腹靜脈血2 mL,經(jīng)離心處理,轉(zhuǎn)速為3 000 r/min,時(shí)間為5 min,取上清液,選擇羅氏2010 型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6 （IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、 腫瘤壞死因子-α（TNF-α）,試劑盒由羅氏公司提供。

（2） 血糖指標(biāo)： 采用放射免疫法檢測(cè)空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、空腹胰島素（FINS）；使用高效液相層析法檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c）。

（3）臨床療效：于治療結(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。顯效：患者多飲多食的癥狀基本緩解,且FPG 低于7.2 mmol/L,2 hPG 低于8.3 mmol/L；有效：患者多飲多食的癥狀顯著減輕,FPG 低于8.3 mmol/L,2 hPG低于10 mmol/L；無效：患者多飲多食的癥狀均未改善或者加重,FPG 及2 hPG 均未改善或者升高。 總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（4）不良反應(yīng)：如腹脹、腹瀉、惡心嘔吐、低血糖等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示,采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示,采用t檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清炎性因子比較

治療前, 兩組血清IL-6、CRP、TNF-α 水平比較,組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后,觀察組血清IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于對(duì)照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表1。

表1 兩組血清炎性因子水平比較（±s）

表1 兩組血清炎性因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較,aP<0.05

?

2.2 兩組血糖指標(biāo)比較

治療前, 兩組FPG、2 hPG、HbA1c、FINS 水平比較,組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后,觀察組FPG、2 hPG、HbA1c、FINS 水平均低于對(duì)照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表2。

表2 兩組血糖指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組血糖指標(biāo)水平比較（±s）

注：與同組治療前比較,aP<0.05

?

2.3 兩組臨床療效比較

治療后觀察組總有效率為87.27%, 高于對(duì)照組的67.27%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.18%, 其中腹脹3例、腹瀉3 例、惡心嘔吐4 例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.36%,其中腹脹4 例、腹瀉2 例、惡心嘔吐3 例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.064,P=0.801）,且上述癥狀較輕,經(jīng)對(duì)癥處理后均可改善或消失,兩組均無低血糖發(fā)生。

3 討 論

T2DM 患者血糖無法恢復(fù)到正常值,會(huì)導(dǎo)致糖尿病腎病、糖尿病足等多種并發(fā)癥,對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重威脅。 因此,患者發(fā)病時(shí)需及時(shí)接受有效治療。 目前,臨床針對(duì)T2DM 的治療方法,除調(diào)整飲食、運(yùn)動(dòng)等生活方式外,主要應(yīng)用降糖藥物治療,常用藥物有阿卡波糖、胰島素等[5]。

阿卡波糖可通過阻止多糖分解、抑制非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化成葡萄糖,從而降低血糖濃度,但易引起患者功能性胃腸病等不良反應(yīng),故臨床考慮聯(lián)合用藥治療[6]。炎癥反應(yīng)與T2DM 及其并發(fā)癥的產(chǎn)生關(guān)系密切,TNF-α可抵抗胰島素；IL-6 可促進(jìn)胰島β 細(xì)胞凋亡,并抑制其增殖,進(jìn)而加速糖尿病進(jìn)程。 此外,T2DM 患者的胰島素分泌降低,可促進(jìn)胰島細(xì)胞產(chǎn)生IL-6,促進(jìn)CRP生成[7]。因此,臨床可通過檢測(cè)T2DM 患者的血清炎性因子水平,對(duì)其進(jìn)行有效病情評(píng)估。研究結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,觀察組治療總有效率較高,IL-6、CRP、TNF-α 及FPG、2 hPG、HbA1c、FINS 水平均較低（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。上述結(jié)果提示西格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療T2DM 患者的療效確切,可有效降低機(jī)體炎性反應(yīng)及血糖水平,改善胰島功能。 分析其原因主要為阿卡波糖可通過競(jìng)爭(zhēng)性地與α 葡萄糖苷酶結(jié)合并抑制其活性,使食物中多糖分解的過程被阻止,抑制腸道吸收葡萄糖,降低T2DM 患者血糖水平[8]。 同時(shí),阿卡波糖可促進(jìn)膽囊收縮素分泌, 從而抑制患者食欲,減少糖類攝入,共同發(fā)揮降血糖的作用。 西格列汀可通過降低二肽基肽酶4 抑制劑的活性,延緩腸道因吸收葡萄糖而產(chǎn)生的±賴性,可通過刺激胰島β 細(xì)胞,提高胰島素的合成與分泌,同時(shí)抑制胰高血糖素的釋放[9]。同時(shí), 西格列汀可通過調(diào)控Nrf2/ARE 信號(hào)通路等方式減輕T2DM 患者機(jī)體胰島組織的氧化應(yīng)激損傷,并改善機(jī)體內(nèi)的胰島β 細(xì)胞數(shù)量及功能和胰島素抵抗情況[10]。 二者聯(lián)合使用,可從多角度發(fā)揮協(xié)同作用降低血糖,還可改善患者的胰島功能,增強(qiáng)療效。

綜上所述,西格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療T2DM 患者療效確切,可有效改善血糖水平并降低機(jī)體炎癥反應(yīng),安全可靠。